Azit

Azit on antibakteriaalne süsteemne ravim. Sisaldab toimeainena asitromütsiini. See kuulub linkomütsiinide, streptogramiinide ja makroliidantibiootikumide kategooriasse.

[ 1 ]

Näidustused Azita

Seda kasutatakse asitromütsiini suhtes tundlike bakterite põhjustatud nakkushaiguste raviks:

• ENT-haigused (sinusiit, keskkõrva põletik, samuti tonsilliit või bakteriaalne farüngiit);
• hingamissüsteemi patoloogiad (kogukonnas omandatud kopsupõletik, samuti bakteriaalne bronhiit);
• nakkusprotsessid pehmetes kudedes ja nahas (erüsipelad, rändav erüteem (puukborrelioosi algstaadium), samuti sekundaarsed püodermatoosid ja impetiigo);
• Sugulisel teel leviv haigus: Chlamydia trachomatis'e põhjustatud tüsistustega või tüsistusteta tservitsiit või uretriit.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vabastav vorm

Tablettide kujul: maht 250 mg - 6 tükki blisterpakendis. Pakendi sees on 1 blisterplaat. Maht 500 mg - 3 tükki blisterpakendis. Eraldi pakendis - 1 blisterplaat.

Farmakodünaamika

Asitromütsiin kuulub makroliidide - asaliidide - kategooriasse, millel on lai antimikroobne toimespekter. Aine omadused tulenevad bakteriaalsete valkude sidumisprotsesside pärssimisest (sel juhul toimub süntees ribosoomi 50S-subühikuga), samuti peptiidide liikumise takistamisest polünukleotiidide sidumisprotsessi mõjutamata jätmisel.

Asitromütsiiniresistentsus võib olla kas omandatud või kaasasündinud. Täielikku ristresistentsust täheldatakse pneumokokkide, A-kategooria β-hemolüütiliste streptokokkide, enterokokkide faecalis'e ja Staphylococcus aureus'e (see hõlmab ka metitsilliiniresistentset Staphylococcus aureust) puhul – asitromütsiini ja erütromütsiini, samuti teiste linkomütsiinide ja makroliidide suhtes.

Ravimi aktiivse komponendi antimikroobse toime ulatus hõlmab:

• Grampositiivsed aeroobid: metitsilliinitundlik Staphylococcus aureus, penitsilliinitundlik Streptococcus pneumoniae ja Streptococcus pyogenes (kategooriast A);
• Gramnegatiivsed aeroobid: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis ja Pasteurella multocida;
• anaeroobid: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella ja Porphyromonas spp.;
• muud mikroobid: Chlamydia trachomatis.

Bakterite (anaeroobide) seas on Bacteroides fragilis'el ravimi suhtes kaasasündinud resistentsus.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel on biosaadavuse indeks ligikaudu 37%. Maksimaalne seerumitase saabub 2-3 tundi pärast tableti võtmist.

Pärast tableti võtmist jaotub toimeaine kõikidesse kudedesse ja organitesse. Farmakokineetilised testid on näidanud, et asitromütsiini indeks kudedes on kõrgem kui selle sarnane plasmaväärtus (50 korda). See kinnitab, et ravimil on tugev süntees kudedes.

Plasmavalkude sünteesi kiirus varieerub sõltuvalt aine plasmatasemest ja võib vereseerumis olla 12% (0,5 μg/ml puhul) kuni 52% (0,05 μg/ml puhul). Tasakaaluline jaotusruumala (VVss) on 31,1 l/kg.

Plasma terminaalne poolväärtusaeg on täielikult kooskõlas kudede poolväärtusajaga, mis on 2–4 päeva.

Ligikaudu 12% asitromütsiini annusest eritub muutumatul kujul uriiniga järgmise 3 päeva jooksul. Suurim muutumatul kujul oleva aine sisaldus täheldati sapis. Lisaks leiti sapist 10 lagunemisprodukti, mis tekkisid N- ja O-demetüleerimisprotsesside ning aglükooni ja desosamiini tsüklite hüdroksüülimise teel. Samuti täheldati kladinoosi konjugaadi lõhustumist.

[ 7 ], [ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Tablette tuleb võtta 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki. See raviskeem on vajalik, sest asitromütsiini võtmine koos toiduga viib aine imendumise halvenemiseni. Ravimit võetakse üks kord päevas - tablett tuleb alla neelata ilma närimiseta.

Täiskasvanutele ja üle 45 kg kaaluvatele teismelistele:

• Hingamisteede, ülemiste hingamisteede, samuti pehmete kudede ja naha nakkushaiguste (välja arvatud migreeni erüteem) kõrvaldamiseks: 500 mg üks kord päevas 3 päeva jooksul;
• rändeva erüteemi raviks: võtke ravimit üks kord päevas 5 päeva jooksul. Sellisel juhul peaksite esimesel päeval võtma 1 g ravimit ja järgnevatel päevadel vähendama annust 500 mg-ni;
• STI-de kõrvaldamiseks: tservitsiidi või tüsistusteta uretriidi korral peate võtma 1 g ravimit üks kord.

Kui üks annustest jääb vahele, on vaja see võtta nii kiiresti kui võimalik ja seejärel võtta tablette 24-tunnise intervalliga.

Kasutamine Azita raseduse ajal

Asitromütsiin suudab läbida platsentaarbarjääri, kuid selle aine negatiivset mõju lootele ei ole tuvastatud. Ravimi mõju kohta rasedatele ei ole täielikke ja hoolikalt kontrollitud uuringuid läbi viidud, seetõttu on Aziti soovitatav kasutada ainult juhtudel, kui sellele ravimile puudub piisav alternatiiv.

Aine eritumist rinnapiima määravaid katseid ei ole läbi viidud, seetõttu on asitromütsiini kasutamine imetamise ajal vajalik ainult teiste sarnaste ravimite puudumisel.

Vastunäidustused

• ravimi toimeaine või selle teiste komponentide ja teiste makroliidide talumatus;
• kuna teoreetiliselt võib asitromütsiini ja tungaltera derivaatide kombineerimisel tekkida ergotism, ei saa neid ravimeid koos kasutada;
• maksapuudulikkuse korral ravimit ei kasutata, kuna Aziti toimeaine metaboliseerub maksas ja eritub sapiga;
• Samuti ei tohiks ravimit tableti kujul välja kirjutada alla 45 kg kaaluvatele lastele (sel juhul on parem kasutada suspensiooni).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kõrvalmõjud Azita

Tablettide võtmine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• Lümfi- ja verevoolu reaktsioonid: aeg-ajalt tekib trombotsütopeenia. Kliinilised testid on aeg-ajalt andnud teavet mööduva neutropeenia (kerge raskusastme) perioodide tekkest, kuid antud juhul ei olnud võimalik leida seost asitromütsiini kasutamisega.
• vaimsed ilmingud: aeg-ajalt täheldatakse ärevuse, agressiivsuse, närvilisuse ja rahutuse tundeid;
• Närvisüsteemi reaktsioonid: mõnel juhul tekib unisus, minestus, peavalu ja pearinglus või vertiigo ning lisaks tekivad krambid (võis kindlaks teha, et ka teised makroliidid võivad neid esile kutsuda) ja täheldatakse haistmis- ja maitseretseptorite häireid. Aeg-ajalt esineb unetust, asteeniat ja paresteesiat;
• Kuulmishäired: Makroliidide kasutamisel on harva teatatud kuulmiskahjustustest. Mõnedel asitromütsiini võtvatel patsientidel on tekkinud kuulmishäired – tinnitus, kurtus. Need juhtumid registreeriti peamiselt eksperimentaalsetes testides, kui ravimit kasutati pikka aega suurtes annustes. Olemasolevad järelkontrolli aruanded kinnitavad, et need häired on sageli ravitavad;
• Kardiovaskulaarsüsteemi ilmingud: harva on teatatud südamepekslemise ja ventrikulaarse tahhükardia põhjustatud arütmia tekkest (selgus, et seda võivad põhjustada ka teised makroliidid). Harva on teatatud QT-intervalli pikenemisest, vererõhu langusest ja ventrikulaarsest virvendusest;
• Seedetrakti reaktsioonid: sageli esineb kõhulahtisust, oksendamist, kõhukrampe või -valu ja iiveldust. Harvemini võib tekkida puhitus, lahtised väljaheited, isutus, seedehäired ja düspepsia. Harva esineb pankreatiiti ja kõhukinnisust või muutub keele värvus. On teavet pseudomembranoosse koliidi esinemise kohta;
• Sapipõis ja maks: Aeg-ajalt on tekkinud intrahepaatiline kolestaas või hepatiit ning täheldatud on kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides. Harva on täheldatud maksafunktsiooni häireid (mis mõnikord viivad surmani) ja nekrootilist hepatiiti;
• nahareaktsioonid: mõnel juhul on esinenud allergilisi reaktsioone, sh lööve ja sügelus. Harva on tekkinud urtikaaria, Quincke ödeem ja valguskartus. On teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, nagu multiformne erüteem ja Stevens-Johnsoni või Lyelli sündroomid;
• lihaste ja luude töö häired: mõnikord esines artralgiat;
• kuseteede ja neerude häired: aeg-ajalt on täheldatud ägedat neerupuudulikkust ja tubulointerstitsiaalset nefriiti;
• Reproduktiivorganite reaktsioonid: mõnel juhul ilmnes vaginiit;
• Üldised häired: aeg-ajalt esines anafülaksiat (koos tursega, mis aeg-ajalt põhjustas surma) ja kandidoosi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Üleannustamine

Üleannustamise tüüpilised ilmingud on: ravitav kuulmislangus, tugev kõhulahtisus ja oksendamine koos iiveldusega.

Häirete kõrvaldamiseks on vaja võtta aktiivsütt ja läbi viia sümptomaatilist ravi, et toetada elutähtsate organite toimimist.

Koostoimed teiste ravimitega

Asitromütsiini tuleb kasutada ettevaatusega koos teiste ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli.

Antatsiidsete ravimite mõju uurimisel asitromütsiini farmakokineetilistele omadustele ei täheldatud koosmanustamisel biosaadavuse näitajates üldiselt muutusi, kuid täheldati asitromütsiini maksimaalsete plasmakontsentratsioonide vähenemist (30%). Seetõttu on vaja asitromütsiini võtta vähemalt 1 tund enne antatsiidsete ravimite võtmist või 2 tundi pärast seda.

Teatud seotud makroliidid mõjutavad tsüklosporiini metabolismi. Kuna asitromütsiini ja tsüklosporiini kombineeritud kasutamise võimalike koostoimete kliinilisi ja farmakokineetilisi uuringuid ei ole läbi viidud, on enne nende ravimitega kombineeritud ravi määramist vaja hoolikat kliinilist hindamist. Kui arst peab sellist kombinatsiooni õigustatuks, on vaja tsüklosporiini parameetreid hoolikalt ja regulaarselt jälgida, et vajadusel annust kohandada.

On teavet verejooksu suurenenud esinemissageduse kohta ravimi samaaegsel manustamisel varfariini või suukaudsete kumariini antikoagulantidega. Seetõttu on selliste ravimite samaaegsel võtmisel vaja pidevalt jälgida PTT taset.

Mõnedel patsientidel on täheldatud teatud makroliidide mõju digoksiini soolestiku metabolismile. Seetõttu on digoksiini ja Azit'i kombineerimisel vaja pidevalt jälgida digoksiini taset organismis, kuna selle tase võib suureneda.

Asitromütsiin ei mõjutanud teofülliini farmakokineetilisi omadusi nende ravimite kombineeritud kasutamisel vabatahtlikel. Teofülliini samaaegsel manustamisel teiste makroliididega suurenesid selle aine seerumiväärtused mõnikord.

Zidovudiini (ühekordne annus 1000 mg) ja asitromütsiini (mitmekordne annus 600 või 1200 mg) kombinatsioon ei muutnud zidovudiini farmakokineetikat plasmas ega selle aine või selle glükuroonhappe laguproduktide eritumist uriiniga. Asitromütsiini kasutamine viis aga fosforüülitud zidovudiini (ravimiaktiivne laguprodukt perifeerse vereringe mononukleaarsetes rakkudes) taseme tõusuni. Selle teabe meditsiiniline tähtsus ei ole teada.

Asitromütsiini (1200 mg) ööpäevaste annuste kombineeritud manustamine 6 patsiendil ei põhjustanud didanosiini farmakokineetiliste omaduste muutusi (võrreldes platseeboga).

Ravimi samaaegne kasutamine rifabutiiniga ei mõjutanud nende ravimite plasmakontsentratsiooni. Üksikutel patsientidel tekkis aeg-ajalt neutropeenia, kuid selle esinemine oli seotud spetsiifiliselt rifabutiini kasutamisega ja seost asitromütsiini kombineeritud kasutamisega ei olnud võimalik kindlaks teha.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25°C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Säilitusaeg

Aziti võib kasutada 2 aasta jooksul alates tablettide valmistamise kuupäevast.

[ 22 ]