Azitral

Azitral on süsteemne antibakteriaalne ravim, mille toimeaine on asitromütsiin. See kuulub makroliidide kategooriasse.

Näidustused Azitrala

Seda kasutatakse asitromütsiini toimele tundlike bakterite põhjustatud nakkushaiguste kõrvaldamiseks:

• hingamisteede haigused – alveoliit, interstitsiaalne kopsupõletik ja bakteriaalne bronhiit;
• ENT-haigused - tonsilliit koos sinusiidiga ja lisaks keskkõrva põletik ja farüngiit;
• nakkushaigused pehmete kudede ja naha piirkonnas - erüsipelad, sekundaarsed püodermatoosid, samuti impetiigo ja krooniline erüteem migrans (puukborrelioosi algstaadium);
• Sugulisel teel levivad haigused – emakakaelapõletik, samuti tüsistusteta uretriit;
• Bakteri Helicobacter pylori põhjustatud kaksteistsõrmiksoole või mao patoloogiad.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

See vabaneb tableti kujul.

Azitral 250 - 6 tabletti blisterpakendis. Eraldi pakendis on 1 blisterplaat, karbis - 10 ravimipakendit.

Azitral 500 - riba sees on 3 tabletti. Eraldi pakendis - 1 plaat tablettidega, karbis - 5 pakki ravimit.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodünaamika

Asitromütsiin kuulub uude makroliidide alarühma – asaliidühenditesse. See sünteesitakse ribosoomi (70S) subühiku abil 50S-tundlikes bakterites, pärssides RNA-st sõltuvat valkude sidumist. Aine pärsib ka mikroobide paljunemist ja kasvu ning suurtes kontsentratsioonides võib sellel olla bakteritsiidne toime.

Asitromütsiinil on lai antimikroobse toime spekter. Selle suhtes tundlike bakterite hulka kuuluvad:

• grampositiivsed – pneumokokid, streptococcus pyogenes, streptococcus agalactiae, streptokokid C- ja F-tüübid, samuti G-tüüp, samuti S.viridans ja Staphylococcus aureus;
• gramnegatiivsed – Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, läkaköha, parapertussis, Legionella pneumophila, Ducrey bacillus, Campylobacter jejuni, gonokokk ja Gardnerella vaginalis;
• üksikud anaeroobid – Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus liigid, aga ka Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum ja Borrelia burgdorferi.

Ravim ei mõjuta erütromütsiini suhtes resistentseid grampositiivseid baktereid.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub aine seedetraktist kiiresti. Biosaadavus on ligikaudu 37% (läbib esimese maksapassaaži). Pärast 500 mg ravimi suukaudset manustamist saabub aine maksimaalne plasmakontsentratsioon 2,5–3 tunni pärast, ulatudes 0,4 mg/l-ni.

Aine jaotub hästi hingamissüsteemis, kudedes ja kuseteede organites (sh eesnäärmes), samuti pehmetes kudedes ja nahas. Ravimi kontsentratsioon kudede rakkudes ületab selle samaväärseid näitajaid seerumis (10–100 korda). Tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse 5–7 päeva pärast. Suur kogus ravimit koguneb fagotsüütidesse, viies selle põletiku- ja nakkuspiirkondadesse (seal vabaneb see järk-järgult fagotsütoosi teel).

Valguga süntees on pöördvõrdeline vere kontsentratsiooniga (7-50% ravimist). Umbes 35% ainest metaboliseerub maksas demetüleerimisprotsesside kaudu. Sel juhul kaotab asitromütsiin oma aktiivsuse.

Üle 50% ravimist eritub muutumatul kujul sapiga ja ligikaudu 4,5% uriiniga 72 tunni jooksul.

Poolväärtusaeg on 14–20 tundi (8–24 tundi pärast ravimi võtmist) ja 41 tundi (24–72 tundi). Toidu tarbimine mõjutab oluliselt ravimi farmakokineetilisi omadusi.

Eakatel meestel (üle 65–85-aastastel) ei täheldatud ravimi farmakokineetika muutusi, kuid eakatel naistel suureneb tippnäitaja 30–50%.

[ 7 ], [ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Azitrali tuleb võtta 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki, sest koos toiduga võtmisel on toimeaine imendumine häiritud. Tablette tuleb võtta üks kord päevas.

Üle 45 kg kaaluvatele teismelistele ja täiskasvanutele:

• Hingamisteede, ülemiste hingamisteede, pehmete kudede ja naha infektsioonide raviks (välja arvatud krooniline rände erüteem) on vaja võtta 500 mg ravimit 3 päeva jooksul;
• kroonilise ränderüteemi kõrvaldamisel võtke ravimit üks kord päevas 5 päeva jooksul: annus esimesel päeval on 1 g ja järgnevatel päevadel - 500 mg;
• Sugulisel teel levivate haiguste raviks on vajalik ühekordne annus 1 g ravimit;
• kaksteistsõrmiksoole või mao haavandiliste patoloogiate ravis on vaja võtta 1 g ravimit 3 päeva jooksul (kombineeritud ravi);
• Akne vulgaris'e kõrvaldamiseks peate võtma 6 g ravimit kuuri kohta. Soovitatav on järgmine raviskeem: võtke esimese 3 päeva jooksul 500 mg üks kord päevas ja järgmise 9 nädala jooksul võtke 500 mg ravimit üks kord nädalas.

Kui te unustate ravimi annuse võtmata, peate unustatud tableti võtma niipea kui võimalik ja seejärel võtma tablette 24-tunnise intervalliga.

[ 16 ]

Kasutamine Azitrala raseduse ajal

Tablettide kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult rangete näidustuste korral, kui patsiendi tõenäoline kasu on suurem kui loote tüsistuste oht.

Toimeaine eritub rinnapiima, mistõttu tuleb Azitral-ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ravimi komponentide, samuti teiste makroliidide talumatus;
• neerude või maksa talitlushäired, samuti raske elektrolüütide tasakaaluhäire (eriti hüpomagneseemia või hüpokaleemia korral);
• bradükardia, raske südamepuudulikkus või arütmia koos väljendunud kliiniliste sümptomitega;
• samaaegne kasutamine tungaltera alkaloidide sisaldavate ravimitega;
• mõeldud alla 45 kg kaaluvatele lastele.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kõrvalmõjud Azitrala

Tablettide võtmine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• hematopoeetilise süsteemi reaktsioonid: kerge raskusastmega trombotsütopeenia või mööduva neutropeenia teke;
• Närvisüsteemi ilmingud: peavalude, asteenia ja pearingluse/vertiigo teke. Lisaks võib esineda unisust või unetust, paresteesiat, krampe või minestust ning haistmis- või maitsmismeele häireid.
• vaimsed häired: aeg-ajalt esineb ärevust, rahutust, agressiivsust, närvilisust ja hüperaktiivsust;
• kuulmisorganite reaktsioonid: tinnitus, kurtuse või kuulmislanguse teke (enamik neist häiretest on ravitavad);
• Kardiovaskulaarsed häired: südamepekslemise teke, samuti arütmia (ventrikulaarse tahhükardia tõttu). Mõnikord täheldatakse QT-intervalli pikenemist, vatsakeste virvendust, valu rinnus ja vererõhu langust;
• Seedetrakti reaktsioonid: kõhulahtisus, iiveldus, ebamugavustunne kõhus, oksendamine, düspepsia, lahtised väljaheited või kõhukinnisus, puhitus ja keele värvuse muutus. Võib tekkida anoreksia, gastriit koos pankreatiidiga ja aeg-ajalt pseudomembranoosne koliit;
• Maksa ja sapiteede häired: aeg-ajalt on täheldatud hepatiiti, intrahepaatilist kolestaasi ja ravitavat maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist. Aeg-ajalt tekivad maksafunktsiooni häired (mis mõnikord viivad surmani) ja nekrootiline hepatiit.
• nahareaktsioonid: Quincke ödeemi, sügelevate löövete ja urtikaaria ilmnemine, samuti valgustundlikkuse, Lyelli või Stevens-Johnsoni sündroomide ja multiformse erüteemi teke;
• lihasluukonna häired: liigesevalu esinemine;
• kuseteede ilmingud: äge neerupuudulikkus või tubulointerstitsiaalne nefriit;
• reproduktiivorganite reaktsioonid: vaginiidi teke;
• Muu: anafülaksia (see hõlmab turset, mis mõnikord viib surmani) või kandidoosi esinemine.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Üleannustamine

Üleannustamise korral täheldatakse selliseid sümptomeid nagu kõhulahtisus, oksendamine ja tugev iiveldus, samuti mööduv kuulmislangus.

Häirete kõrvaldamiseks on vaja maoloputust sondi abil.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Azitrali samaaegsel kasutamisel selliste ainetega nagu varfariin, digoksiin, teofülliin koos ergotamiini ja karbamasepiiniga, samuti terfenadiin ja fenütoiin koos tsüklosporiini ja triasolaamiga on vaja tähelepanu pöörata. See on vajalik, kuna makroliidid võivad tugevdada ülaltoodud ravimite omadusi.

Asitromütsiini ei sünteesita hemoproteiin 450 süsteemi ensüümidega, mis erineb enamikust makroliidantibiootikumidest.

Linkomütsiinid vähendavad asitromütsiini omadusi ja kloramfenikool koos tetratsükliiniga, vastupidi, tugevdab neid. Ravimil puudub farmatseutiline ühilduvus hepariiniga.

Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega koos teiste ainetega, mis võivad pikendada QT-intervalli.

Antatsiidide mõju uuringud asitromütsiini farmakokineetilistele parameetritele ei ole näidanud biosaadavuse parameetrite muutusi, kuid täheldati aine maksimaalse taseme langust plasmas (30%). Tsimetidiini võtmisel 2 tundi enne asitromütsiini võtmist viimase farmakokineetika ei muutunud. Antatsiidid võivad pärssida asitromütsiini imendumist. Azitrali ja antatsiidi kasutamise vahel on vaja säilitada vähemalt 2-tunnine intervall.

Ravimi kombineerimine varfariini või kumariini antikoagulantidega (suukaudne vorm) suurendab verejooksu tõenäosust. Seetõttu on ravi ajal vaja pidevalt jälgida PTT indikaatoreid.

Zidovudiini ühekordse 1000 mg annuse ja asitromütsiini korduvate 600 või 1200 mg annuste kombinatsioon ei mõjutanud zidovudiini plasma farmakokineetikat ega selle (ja selle glükuroonhappe laguproduktide) eritumist uriiniga. Asitromütsiini manustamine suurendas aga fosforüülitud zidovudiini (ravimi aktiivse laguprodukti) taset perifeerse vereringe mononukleaarsetes rakkudes.

Azitrali võtmine koos rifabutiiniga ei muuda nende ravimite plasmataset. Siiski tekkis inimestel, kes neid koos võtsid, mõnikord neutropeenia. Siiski tuleb arvestada, et häire oli põhjustatud rifabutiini kasutamisest ja seda ei olnud võimalik seostada asitromütsiini kasutamisega.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Ladustamistingimused

Azitral tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuritingimused – mitte üle 25°C.

[ 23 ], [ 24 ]

Säilitusaeg

Azitrali võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.