Azitro

Azitro on süsteemne antibakteriaalne ravim, mis kuulub makroliidravimite rühma.

[ 1 ]

Näidustused Azitro

Annustes 100 mg/5 ml ja 200 mg/5 ml kasutatakse seda asitromütsiini suhtes tundlike bakterite põhjustatud nakkushaiguste kõrvaldamiseks:

• ENT-organite patoloogiad (keskkõrvapõletik koos tonsilliidi või bakteriaalse farüngiidiga, samuti sinusiit);
• hingamissüsteemi haigused (kogukonnas omandatud kopsupõletik, samuti bakteriaalne bronhiit);
• nakkushaigused nahal, aga ka pehmete kudede sees (erüsipelad, krooniline erüteem migrans (puukborrelioosi varajane staadium) ja ka sekundaarne püoderma).

Ravimit annustes 200 mg/5 ml kasutatakse sugulisel teel levivate infektsioonide (emakakaelapõletik või tüsistusteta uretriit, mille põhjustab bakter Chlamydia trachomatis) raviks.

[ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Saadaval pulbri kujul (16,5 g ainet) pudelis 20 ml suspensiooni valmistamiseks. Eraldi pakendis on 1 pudel, mis on varustatud doseerimissüstla ja spetsiaalse adapteriga.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodünaamika

Asitromütsiin on makroliid. See on laia spektriga antimikroobne toimega asaliid. Aine aktiivsus tuleneb mikroobsete valkude sidumisprotsesside pärssimisest ribosoomi 50S-subühikuga sünteesi teel ja peptiidide liikumise takistamisest (polünukleotiidide sidumisprotsessi mõjutamata). Põhimõtteliselt tekib bakteriostaatiline toime.

Asitromütsiiniresistentsus võib olla kas kaasasündinud või omandatud. Täielik ristresistentsus pneumokokkide, Staphylococcus aureus'e (sealhulgas metitsilliiniresistentsete bakterite), fekaalsete enterokokkide ja A-tüüpi β-hemolüütiliste streptokokkide vahel tekib järgmiste ainete vahel: asitromütsiin koos erütromütsiiniga, samuti teised makroliidid ja linkomütsiinid.

Järgmised mikroobid on asitromütsiini suhtes tundlikud:

• gramnegatiivsed aeroobid: Haemophilus parainfluenzae ja gripibatsill, samuti Moraxella catarrhalis;
• muud bakterid: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae ja Mycoplasma pneumoniae, samuti Mycobacterium avium.

Ravimi suhtes aeg-ajalt resistentseks muutuvad bakteritüübid on grampositiivsed aeroobid: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ja Streptococcus pneumococcus.

Bakterid, millel on kaasasündinud resistentsus aine suhtes:

• Grampositiivsed aeroobid: metitsilliiniresistentsed Staphylococcus epidermidis ja Staphylococcus aureus, samuti Enterococcus faecalis;
• gramnegatiivsed aeroobid: Klebsiella, Escherichia coli ja Pseudomonas aeruginosa;

Gramnegatiivsed anaeroobid: Bacteroides fragilis rühm.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokineetika

Pärast ravimi võtmist saavutab aine biosaadavus ligikaudu 37%. Maksimaalne seerumitase on täheldatud 2-3 tundi pärast suspensiooni võtmist.

Aine jaotub kiiresti kehavedelikes ja kudedes. See tungib ideaalselt kuseteede, hingamisteede ja pehmete kudede ning naha organitesse. See akumuleerub rakkudes, mille tulemusel ületab ravimi kontsentratsioon kudedes oluliselt sarnaseid plasmaväärtusi (kuni 50 korda). See näitab, et ravimil on kudedes kõrge afiinsus aine nõrga sünteesi tõttu plasmavalkudega.

Sihtorganites (kõri koos kopsude ja eesnäärmega) on toimeaine tase patogeensete ainete puhul kõrgem kui MIK 90 ühekordse 500 mg annuse kasutamisel. Suur kogus asitromütsiini akumuleerub fibroblastidesse koos fagotsüütidega. Viimased viivad ravimi põletikukoldesse.

Ravim püsib oma bakteritsiidsetes omadustes põletikupiirkonnas veel 5-7 päeva pärast viimast annust, mis võimaldab ravi läbi viia lühikeste kuuridena - 3 või 5 päeva. Aine lõplik poolväärtusaeg on sarnane selle poolväärtusajaga kudedest ja on 2-4 päeva.

Ligikaudu 12% ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga 3 päeva jooksul. Sapis on täheldatud suuri muutumatul kujul oleva aine kontsentratsioone. On tuvastatud kümme lagunemissaadust, mis tekivad hüdroksüülimisprotsesside, samuti N- ja O-demetüleerimise ning muude metaboolsete transformatsioonide teel. Asitromütsiini lagunemissaadustel ei ole antimikroobseid omadusi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Annustamine ja manustamine

Ravi kestuse ja annuse suuruse määrab arst. Suspensiooni võetakse üks kord päevas - 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki. See on vajalik, kuna samaaegne kasutamine koos toiduga häirib toimeaine imendumist.

Maitse parandamiseks pärast suspensiooni võtmist võite ravimit koos puuviljamahlaga alla neelata. Kui annus jääb vahele, proovige see võtta nii kiiresti kui võimalik ja võtke kõik järgnevad annused 24-tunnise intervalliga.

Täiskasvanutele (asitromütsiin vahekorras 200 mg/5 ml):

• Hingamisteede ja ülemiste hingamisteede nakkushaiguste, samuti naha pehmete kudede (välja arvatud krooniline migreenne erüteem) ravi - ravimi koguannus on 1500 mg. Ravimit võetakse 500 mg üks kord päevas 3 päeva jooksul;
• bakteri Chlamydia trachomatis põhjustatud sugulisel teel levivate haiguste elimineerimine – ühekordne annus 1000 mg Azitro't;
• Erythema migransi ravi - kuur kestab 5 päeva. Ravimi koguannus on 3 g. Esimesel päeval tuleb võtta 1 g ravimit ja järgmistel päevadel 500 mg suspensiooni üks kord päevas.

Kuna eakatel patsientidel võib olla südamejuhtivuse häirete oht, on asitromütsiini kasutamisel vajalik ettevaatus, kuna see võib esile kutsuda arütmia või torsade de pointes'i.

Lastele:

• Hingamisteede, ülemiste hingamisteede ja pehmete kudede nakkushaiguste ravi nahaga (välja arvatud ainult krooniline rände erüteem) - ravimi koguannus on 30 mg/kg 3-päevase ravikuuri jooksul (ühekordne päevane annus on sel juhul 10 mg/kg);
• erüteemi migraanide elimineerimisel on ravimi koguannus 60 mg/kg 5-päevase ravikuuri jooksul. Raviskeem on järgmine: esimesel päeval võetakse 20 mg/kg ravimit ja seejärel järgmistel päevadel on vaja võtta 10 mg/kg üks kord päevas.

Selgus, et Azitro on efektiivne streptokokk-farüngiidi ravis lastel. Ravimit võetakse üks kord päevas annuses 10 või 20 mg/kg 3 päeva jooksul. Nende annuste võrdlus kliinilistes uuringutes näitas, et nende meditsiiniline efektiivsus on üsna sarnane, kuid bakterite hävitamine päevase annuse 20 mg/kg võtmise korral oli siiski märkimisväärsem. Kuid sageli püogeense streptokoki põhjustatud farüngiidi, samuti sekundaarse patoloogia vormis tekkiva reumaatilise polüartriidi ennetamiseks peetakse penitsilliini esmavaliku ravimiks.

Lapsed kaaluga 5–15 kg (asitromütsiini kasutamine annuses 100 mg/5 ml). Määratud kaalunäitajad nõuavad spetsiaalset annustamisskeemi:

• kaal 5 kg – suspensiooni päevane annus on 2,5 ml (asitromütsiini tase selles annuses on 50 mg);
• kaal 6 kg – päevane annus on 3 ml (asitromütsiini indikaator – 60 mg);
• kaal 7 kg – päevane annus on 3,5 ml (asitromütsiini tase – 70 mg);
• kaal 8 kg – päevane annus on 4 ml (asitromütsiini indikaator – 80 mg);
• kaal 9 kg – päevane annus on 4,5 ml (asitromütsiini tase – 90 mg);
• kaal 10–14 kg – päevane annus on 5 ml (toimeaine sisaldus – 100 mg).

Lastele, kes kaaluvad üle 15 kg (asitromütsiini kasutatakse suhtega 200 mg/5 ml). Lapse kehakaalu arvestades pakutakse järgmisi annustamisskeeme:

• kaal 15–24 kg – päevane annus on 5 ml (asitromütsiini indikaator – 200 mg);
• kaal 25–34 kg – päevane annus on 7,5 ml (toimeaine sisaldus – 300 mg);
• kaal 35–44 kg – päevane annus on 10 ml (ainesisaldus – 400 mg);
• kaal ≥45 kg – päevane annus on 12,5 ml (asitromütsiini tase – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Kasutamine Azitro raseduse ajal

Ravim võib läbida platsentaarbarjääri, kuid ei avalda lootele negatiivset mõju. Tuleb märkida, et ravimite kasutamise kohta rasedatel ei ole hoolikalt kontrollitud ja asjakohaseid uuringuid läbi viidud. Seetõttu on Azitro't rasedatele naistele vaja määrata ainult juhtudel, kui sellest saadav abi naisele on suurem kui lootele tekkivate tüsistuste tõenäosus.

Asitromütsiin eritub rinnapiima, mistõttu on vaja rinnaga toitmine lõpetada nii ravikuuri ajaks kui ka veel 2 päeva pärast selle lõppu.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ülitundlikkuse esinemine ravimi toimeaine või muude elementide või teiste makroliid- ja ketoliidantibiootikumide suhtes;
• raske maksafunktsiooni häire;
• Kuna asitromütsiin koos tungaltera derivaatidega võib teoreetiliselt põhjustada ergotismi, ei tohiks neid ravimeid kombineerida.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kõrvalmõjud Azitro

Suspensiooni võtmine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• hematopoeetilise süsteemi reaktsioonid: aeg-ajalt tekivad hemolüütiline aneemia, leukopeenia või trombotsütopeenia ja eosinofiilia. Kliinilistes testides on aeg-ajalt täheldatud kerge raskusastmega mööduvat neutropeeniat, kuid asitromütsiini kasutamise ja selle häire tekke vahel seost ei leitud;
• vaimsed häired: aeg-ajalt ilmnevad ärevuse, agressiivsuse, närvilisuse või erutuse tunded ning lisaks tekivad hallutsinatsioonid ja tekib deliirium;
• Närvisüsteemi ilmingud: mõnel juhul tekivad peavalud ja pearinglus/vertiigo, samuti paresteesia koos krampidega, minestus, düsgeusia, hüpoesteesia või asteenia, tugev väsimus, unetus või unisus. Harva tekivad parosmia, anosmia, müasteenia gravis või ageusia;
• nägemisorganite töö häired: aeg-ajalt tekivad nägemishäired;
• kuulmisorganite ilmingud: aeg-ajalt esineb tinnitus, kurtus või kuulmislangus. Sageli tekkisid need probleemid kliiniliste uuringute käigus ravimi pikaajalisel kasutamisel suurtes annustes. Üldiselt olid sellised ilmingud ravitavad;
• Kardiovaskulaarsüsteemi talitlushäired: aeg-ajalt esineb tahhükardiat või arütmiat (sh ventrikulaarset tahhükardiat). Üksikjuhtudel on teatatud QT-intervalli pikenemisest, pirouette-tüüpi arütmia tekkest, vererõhu langusest ja ventrikulaarsest virvendusest.
• Seedetrakti ilmingud: sageli esineb ebamugavustunne kõhus, iiveldus, kõhulahtisus ja oksendamine. Harvemini esineb puhitus, lahtist väljaheidet, isutust ja gastriiti koos düspepsiaga. Mõnikord muutub keele ja hammaste värvus ning tekib kõhukinnisus. Üksikjuhtudel on täheldatud pankreatiiti või pseudomembranoosset koliiti;
• Maksa ja sapiteede reaktsioonid: aeg-ajalt tekkis intrahepaatiline kolestaas või hepatiit (esines ka patoloogilisi muutusi maksafunktsiooni testide väärtustes). Üksikjuhtudel esines maksafunktsiooni häireid ja nekrootilise või ägeda hepatiidi juhtumeid.
• nakkuslikud ja invasiivsed protsessid: kandidoos (ka selle suukaudne vorm), vaginaalsed patoloogiad, bakteriaalsed ja seeninfektsioonid, samuti kopsupõletik, gastroenteriit, farüngiidiga riniit ja hingamisfunktsiooni häired on haruldased;
• nahamanifestatsioonid: allergilised sümptomid, sh sügelev lööve, on haruldased. Aeg-ajalt tekivad urtikaaria, valguskartus ja Quincke ödeem. Lisaks multiformne erüteem ja Stevens-Johnsoni/Lyelli sündroomid;
• lihaskonna ja luude töö häired: mõnikord ilmneb liigesevalu;
• kuseteede reaktsioonid: aeg-ajalt esineb äge neerupuudulikkus, neeruvalu, samuti düsuuria ja tubulointerstitsiaalne nefriit;
• piimanäärmete ja suguelundite häired: mõnikord esineb emakaverejooksu, vaginiiti ja munandite häireid;
• Üldised reaktsioonid: mõnikord esineb anafülaksiat, mis hõlmab valu rinnus ja turset;
• Laboratoorsete testide tulemused: sageli väheneb vesinikkarbonaatide või lümfotsüütide arv ja suureneb ka eosinofiilide tase. Mõnikord võib suureneda uurea indikaator, samuti kreatiniini ja bilirubiini sisaldus plasmas ning AST ja ALT elementide aktiivsus ja muutuda ka kaaliumi indikaator. Kõik need häired olid pöörduvad;
• joobeseisundid ja kahjustused: protseduurist tingitud tüsistused.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Üleannustamine

Ravimi üledoosi sümptomiteks on tugev kõhulahtisus, oksendamine ja iiveldus, samuti ravitav kuulmislangus.

Häire ravimiseks on vaja maoloputust, samuti ravi, mille eesmärk on säilitada kannatanu tervis ja kõrvaldada häire tunnused.

[ 30 ], [ 31 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Asitromütsiini kombineerimisel teiste ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli (need on ketokonasool liitiumiga, samuti kinidiin terfenadiiniga, samuti tsüklofosfamiid ainega haloperidool), tuleb olla ettevaatlik.

Ravimi ja antatsiidide koostoime uurimisel ei täheldatud asitromütsiini biosaadavuse muutusi, kuigi aine maksimaalne tase plasmas vähenes 25%. Asitromütsiini on vaja võtta vähemalt 1 tund enne antatsiidide kasutamist või 2 tundi pärast seda.

Ravimi kombineeritud manustamine tsetirisiiniga (annuses 20 mg) 5 päeva jooksul ei põhjustanud püsikontsentratsiooni korral farmakokineetilisi koostoimeid, kuid muutis oluliselt QT-intervalli väärtusi.

Azitro kombineerimine tungaltera alkaloidide või dihüdroergotamiiniga võib esile kutsuda vasokonstriktoorse efekti, millega kaasnevad perfusioonihäired, mis kahjustavad sõrmi ja varbaid. Sel põhjusel tuleks selliseid kombinatsioone vältida.

Kui tsimetidiini manustati 2 tundi enne asitromütsiini manustamist, ei täheldatud viimase farmakokineetilistes parameetrites muutusi.

Mõned makroliidid võivad mõjutada tsüklosporiini metabolismi. Seetõttu on nende ainete kombineerimisel vaja pidevalt jälgida tsüklosporiini taset ja annust vastavalt muuta.

Ravimi kombinatsioon varfariiniga võib tugevdada antikoagulantset toimet, mistõttu on raviperioodil vaja jälgida PT-indekseid.

On teavet, et makroliidid on võimelised mõjutama digoksiini aine soolestiku metabolismi, mistõttu nende ravimite kooskasutamisel on vaja digoksiini taset regulaarselt jälgida.

Ravim ei mõjuta teofülliini farmakokineetilisi parameetreid nende kombineeritud kasutamisel. Teofülliini samaaegne manustamine teiste makroliididega põhjustas aga selle aine seerumitaseme tõusu.

Zidovudiini ühekordne 1000 mg annus kombinatsioonis asitromütsiiniga (korduv annus 600 või 1200 mg) ei mõjutanud zidovudiini ega selle glükuroonhappe lagunemisproduktide farmakokineetilisi parameetreid ega eritumist uriiniga. Asitromütsiin suurendas aga fosforüülitud zidovudiini taset perifeerse vereringe mononukleaarsetes rakkudes.

Azithro ja rifabutiini kombineeritud kasutamine ei mõjutanud nende ravimite plasmakontsentratsiooni. Nende ravimite samaaegsel kasutamisel on tekkinud neutropeenia, kuid tuleb märkida, et selle häire esinemist ei olnud võimalik seostada asitromütsiini kasutamisega.

Selle samaaegne võtmine tsisapriidiga võib pikendada QT-intervalli ja suurendada ka ventrikulaarset arütmiat või virvendussündroomi. Sel põhjusel ei ole soovitatav neid aineid kombineerida.

Alfentanili või astemisooliga koosmanustamisel tuleb olla ettevaatlik, kuna erütromütsiiniga koosmanustamisel on täheldatud suurenenud ekspositsiooni.

Asitromütsiini püsikontsentratsioon seerumis suureneb nelfinaviiriga koosmanustamisel. Kuigi annuse kohandamine nelfinaviiriga kombineerimisel ei ole soovitatav, on asitromütsiini kõrvaltoimete hoolikas jälgimine vajalik.

On vaja meeles pidada asitromütsiini, aga ka teiste makroliidide (nt erütromütsiini) ja klindamütsiini ja linkomütsiini vahel ristresistentsuse tekkimise võimalust.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ladustamistingimused

Azitrot tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Pulbri temperatuur ei tohi ületada 30°C, kuid kasutusvalmis suspensiooni võib säilitada temperatuuril mitte üle 25°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Säilitusaeg

Azitro sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast. Samal ajal võib valmis suspensiooni säilitada mitte kauem kui 5 päeva.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]