Asparaginaas

Asparaginaasi (L-asparaginaasi) kasutatakse mõnikord kasvajavastase ainena teatud vähivormide ravis. See toimib ensüümina, mis lagundab asparagiini, mis on üks aminohapetest, mida on vaja teatud tüüpi kasvajate kasvuks ja ellujäämiseks.

Asparaginaasil põhinevaid ravimeid, nagu Ervase (Erwinia asparaginase) või asparaginaas, saab kasutada erinevat tüüpi vähi, sealhulgas ägeda lümfoblastse leukeemia raviks lastel ja täiskasvanutel. Asparaginaasi võib kasutada ka muud tüüpi lümfoomide ja kasvajate raviks.

Toimemehhanism seisneb selles, et kasvajarakud, eriti teatud tüüpi leukeemia, ei suuda sünteesida piisavalt asparaginaasi, et rahuldada oma asparagiinivajadust. Kui kasutatakse väliselt toodetud asparaginaasi, näiteks Ervaset, hävib kasvaja kasvuks vajalik asparagiin, näljutades kasvajarakke ja põhjustades nende surma.

Siiski tuleb märkida, et asparaginaasi kasutamine võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid, sealhulgas allergilisi reaktsioone, maksafunktsiooni häireid, muutusi veres (näiteks aneemia või trombotsütopeenia) ja teisi. Ravi asparaginaasiga toimub range meditsiinilise järelevalve ja kontrolli all.

Näidustused Asparaginaas

1. Äge lümfoblastleukeemia (ALL): Asparaginaasi kasutatakse sageli ägeda lümfoblastleukeemia ravis lastel ja täiskasvanutel. See võib olla osa kombineeritud ravist, mis hõlmab keemiaravi ja teisi vähivastaseid ravimeid.
2. Lümfoomid: Asparaginaasi võib kasutada ka erinevat tüüpi lümfoomide, sealhulgas difuusse suurerakulise B-rakulise lümfoomi (DLBCL) ja teiste ravis.
3. Muud tüüpi leukeemia: Mõnel juhul võib asparaginaasi kasutada teiste leukeemia vormide, näiteks ägeda müeloblastilise leukeemia (AML) raviks.

Vabastav vorm

Süstitavad vormid:

• Pulber süstelahuse valmistamiseks: See asparaginaasi vorm on ette nähtud intramuskulaarseks või intravenoosseks süstimiseks. Enne kasutamist tuleb pulber lahustada spetsiaalses lahustis. See vabanemisvorm on haiglaravi puhul kõige levinum.
• Eelnevalt valmistatud süstelahus: Mõnel juhul võib asparaginaasi tarnida eelnevalt segatud lahusena, mida kasutatakse ka intramuskulaarseks või intravenoosseks manustamiseks. See vorm on mugav, kuna see ei vaja enne manustamist täiendavat ettevalmistamist.

Asparaginaasi preparaatide näited

• L-asparaginaas: Asparaginaasi standardvorm, mida kasutatakse paljudes OLL-i raviprotokollides.
• Pegaspargaas (Pegaspargaas): See on L-asparaginaasi pegüleeritud vorm, millel on pikem poolväärtusaeg ja mida saab manustada harvemini kui tavalist L-asparaginaasi. Pegaspargaas on tavaliselt kasutusvalmis süstelahus.
• Erwinaas (Erwinase): See on bakterist Erwinia chrysanthemi saadud asparaginaasi vorm ja seda kasutatakse alternatiivina patsientidele, kellel tekib allergia E. coli asparaginaasi derivaatide suhtes. See on saadaval ka süstepulbrina.

Farmakodünaamika

1. Asparagiini puudus: Asparaginaasi peamine toimemehhanism on asparagiini lagundamine veres. See viib asparagiini puuduseni kasvajarakkudes, mis tavaliselt sõltuvad sellest aminohappest oma kasvu ja jagunemise jaoks.
2. Kasvaja kasvu pärssimine: Kuna kasvajarakud ei suuda ise asparagiini sünteesida ja sõltuvad selle väljastpoolt saadavast kogusest, võib asparaginaasi toimel tekkiv asparagiinipuudus aeglustada kasvaja kasvu ja arengut.
3. Selektiivsus kasvajarakkude suhtes: Normaalsed koed suudavad asparagiini ise sünteesida, seega on nad asparaginaasi toime suhtes vähem tundlikud. Kuid kasvajarakud, millel on tavaliselt asparagiini vajadus suurenenud, on selle aminohappe puuduse suhtes tundlikumad.
4. Kasvajarakkude ellujäämise vähenemine: Asparagiinipuudus võib põhjustada kasvajarakkudes apoptoosi (programmeeritud rakusurma), mis vähendab nende ellujäämismäära.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Asparaginaasi manustatakse tavaliselt kehasse süstimise teel, sageli lihasesse. Imendumine süstekohast vereringesse on suhteliselt kiire.
2. Jaotumine: Pärast imendumist jaotub asparaginaas keha kudedesse ja organitesse. See võib tungida läbi rakumembraanide ja jõuda oma sihtmärgini, vähirakkudeni.
3. Ainevahetus: Asparaginaas on valgupõhine ravim, seega ei läbi see tavapäraseid ainevahetusprotsesse. Organism suudab seda lagundada, kuid selle funktsionaalsus säilib teatud aja jooksul.
4. Eritumine: Asparaginaasi eritumine organismist toimub peamiselt neerude kaudu, nagu ka teised valgud.

Annustamine ja manustamine

Kasutusmeetod:

Asparaginaasi manustatakse patsientidele intramuskulaarselt või intravenoosselt. Manustamisviis võib sõltuda konkreetsest ravimi koostisest ja kliinilisest protokollist.

1. Intramuskulaarne süstimine:

   • Ravimit süstitakse aeglaselt lihasesse, mis võimaldab saavutada aine soovitud kontsentratsiooni veres ilma teravate piikideta, mis võivad tekkida intravenoosse manustamise korral.

2. Intravenoosne manustamine:

   • Ravim süstitakse otse veeni, tavaliselt kiirema toime saavutamiseks või kui patsient ei talu intramuskulaarseid süste hästi.

Annustamine:

Asparaginaasi annus võib oluliselt erineda sõltuvalt patsiendi vanusest, haiguse tüübist ja staadiumist ning sellest, kas ravimit kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis teiste ravimitega. Siin on üldised annustamissoovitused:

Täiskasvanutele ja lastele:

• L-asparaginaasi (pärit E. colist) standarddoos on 6000 kuni 10 000 rahvusvahelist ühikut (RÜ) kehapinna ruutmeetri kohta, manustatuna 2 kuni 3 korda nädalas.
• Pegaspargaasi (asparaginaasi pegüleeritud vorm) annus on tavaliselt 2500 RÜ kehapinna m² kohta, manustatuna iga 2 nädala järel.

Annust saab kohandada:

• Sõltuvalt patsiendi ravivastusest ja kõrvaltoimete esinemisest.
• Maksa ja teiste organite funktsiooni arvestamine, kuna asparaginaas võib põhjustada toksilisi reaktsioone.

Kasutamine Asparaginaas raseduse ajal

Asparaginaasi kasutamine raseduse ajal võib olla problemaatiline, kuna keemiaravi võib loote arengut negatiivselt mõjutada.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus asparaginaasi või ravimi mis tahes muu komponendi suhtes, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Raske maksa- või neerukahjustus: Kuna asparaginaas metaboliseerub maksas ja eritub neerude kaudu, võib selle kasutamine raske maksa- või neerukahjustusega patsientidel olla piiratud.
3. Vereprobleemid: Asparaginaas võib verd mõjutada, seega võib selle kasutamine trombotsütopeenia või muude vereloomehäiretega patsientidel olla piiratud.
4. Rasedus ja imetamine: Teave asparaginaasi kasutamise ohutuse kohta raseduse ja imetamise ajal on piiratud, seega peaks kasutamist hindama arst.
5. Lapsed: Asparaginaasi kasutamine lastel nõuab ettevaatust ja võib vajada spetsiaalset annustamist.

Kõrvalmõjud Asparaginaas

1. Allergilised reaktsioonid: sh nahalööve, sügelus, urtikaaria, näo turse, hingamisraskused või anafülaktiline šokk.
2. Maksakahjustus: maksaensüümide (ALAT, ASAT) taseme tõus veres ja kollatõbi.
3. Vererakkude arvu vähenemine: sealhulgas aneemia (hemoglobiinitaseme langus), trombotsütopeenia (trombotsüütide arvu vähenemine) ja leukopeenia (valgete vereliblede arvu vähenemine).
4. Hüperkoagulatsioon: suurenenud kalduvus hüüvete tekkele ja sellega seotud tromboosile.
5. Hüperbilirubineemia: suurenenud bilirubiini tase veres, mis võib olla seotud maksafunktsiooni häirega.
6. Kõhu ebamugavustunne: sealhulgas iiveldus, oksendamine, valu või ebamugavustunne kõhupiirkonnas.
7. Müalgia ja artralgia: lihas- ja liigesevalu.
8. Ülitundlikkus valguse suhtes: suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes.
9. Osteoporoos: Harvadel juhtudel esineb osteoporoosi või osteopenia, eriti pikaajalise ravi korral.

Üleannustamine

1. Suurenenud toksilisuse risk: Asparaginaasi liigse annuse manustamine võib suurendada toksilisuse ja soovimatute kõrvaltoimete riski.
2. Vereloome häired: Kuna asparaginaasi kasutatakse leukeemia ja teiste verekasvajate ravis, võib selle liigne manustamine põhjustada vereloome häireid ning viia aneemia, trombotsütopeenia ja muude verefunktsiooni häireteni.
3. Allergilised reaktsioonid: Üleannustamine võib suurendada allergiliste reaktsioonide, näiteks nahalööbe, sügeluse, turse ja anafülaktilise šoki riski.
4. Muud võimalikud kõrvaltoimed: On võimalik, et asparaginaasi liigse annuse manustamine võib põhjustada muid soovimatuid kõrvaltoimeid, nagu kehatemperatuuri tõus, üldine nõrkus, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Ravimid, mis võivad suurendada allergiliste reaktsioonide riski: Ravimid, mis võivad suurendada allergiliste reaktsioonide riski, võivad suurendada asparaginaasiga seotud kõrvaltoimete riski. Need võivad olla muud keemiaravi ravimid või allergiat põhjustavad ravimid.
2. Maksa- ja neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: Sellised ravimid võivad mõjutada asparaginaasi metabolismi ja eritumist organismist, mis võib omakorda mõjutada selle efektiivsust ja ohutust.
3. Kasvajavastased ravimid ja kõrvaltoimed leevendavad ravimid: Koostoimeid võib esineda teiste kasvajavastaste ravimite või keemiaravi kõrvaltoimete leevendamiseks mõeldud ravimitega, näiteks antiemeetikumide või verevedeldajatega.
4. Immuunvastust vähendavad ravimid: Immuunvastust vähendavad ravimid võivad vähendada asparaginaasi efektiivsust, vähendades organismi immuunvastust kasvajale.