Azoprol n retard

Azoprool N retard on ravim, mis blokeerib selektiivselt β-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.

[ 1 ]

Näidustused Azoprola n retard

Seda kasutatakse tahhüarütmia, stenokardia, kompenseeritud südamepuudulikkuse (kombineeritud ravi AKE inhibiitorite, diureetikumide ja CG-ga) raviks ning ka kõrgenenud vererõhu alandamiseks.

Ravimit kasutatakse ka südame isheemiatõve surma ja müokardiinfarkti kordumise ennetamiseks pärast selle ägedat faasi.

[ 2 ]

Vabastav vorm

Toodet toodetakse tablettidena, 10 tükki blisterpakendis. Karp sisaldab 3 blisterriba.

Farmakodünaamika

Metoprolool blokeerib selektiivselt β1-elemente, on S- ja R-isomeeride ratseemiline kombinatsioon. β1-otsade selektiivse blokeerimise võime tagab vasakule pöörava iseloomuga S(-) isomeer, kuid R(+) isomeeril ei ole positiivset terapeutilist toimet. S:R-isomeeride aktiivsus on 33:1, kuna metoprolooli S-vormil on β1-otsade suhtes suurem afiinsus kui R-vormidel. Topelt kliiniline randomiseeritud pimetest näitas, et 50 mg annuse S(-) elemendi aktiivsus on sarnane 100 mg ratseemilise metoprolooli toimega.

Hüpotensiivne toime saavutatakse südame väljundmahu nõrgenemise, samuti reniini sidumise, samuti RAS-i aktiivsuse pärssimise ja baroretseptorite sensibiliseerimise taastamise kaudu, mille tulemuseks on perifeerse iseloomuga sümpaatiliste ilmingute vähenemine.

Stenokardiavastane toime tekib südame kokkutõmmete jõu ja seega ka sageduse, energiakulu ja lisaks sellele ka müokardi hapnikuvajaduse vähenemise tõttu. Ravim vähendab stenokardiahoogude sagedust ja raskust ning suremust müokardiinfarkti diagnoosiga inimestel ja samal ajal suurendab taluvust erinevatele koormustele. Metoprolooli pikaajaline kasutamine suurendab elulemust ja vähendab südame paispuudulikkusega inimeste haiglaravi sagedust, kuna ravim parandab vasaku vatsakese tööd.

Metoproloolsuktsinaat aitab vähendada surma (sh äkksurma) riski, korduva infarkti teket (ka diabeetikutel) ning lisaks parandab ägedas faasis müokardiinfarktiga inimeste, samuti idiopaatilise DCM-iga inimeste seisundit.

Antiarütmiline toime avaldub sümpaatilise iseloomuga arütmogeense toime kõrvaldamises südamejuhtivussüsteemi suhtes, AV-sõlme kaudu ergastusülekande kiiruse ja siinusrütmi pärssimises ning samal ajal automatismi aeglustamises ja tulekindla staadiumi pikendamises. Aktiivsel elemendil on nõrk membraani stabiliseeriv toime ja sellel puudub osalise agonisti aine aktiivsus.

Metoprolool aeglustab või nõrgestab füüsilise ja närvilise stressi mõjul vabanevate katehhoolamiinide agonistlikku toimet südame aktiivsusele. Ainel on võime takistada südame löögisageduse tõusu, südame kontraktiilsuse ja minutimahu sageduse suurenemist ning koos sellega vererõhu tõusu, mis tekib katehhoolamiinide järsu vabanemise mõjul.

Ravimi pikaajaline toime võimaldab aine konstantset kontsentratsiooni plasmas 24 tunni jooksul, mille tõttu tekib stabiilne terapeutiline toime ja väheneb kõrvaltoimete tõenäosus, mida täheldatakse ravimi maksimaalsete plasmaväärtuste korral (näiteks alajäsemete nõrkus kõndimisel või bradükardia). Stabiilne toime, nagu ka teiste β-blokaatoritega ravi puhul, ilmneb 2-3 nädala pärast.

Metoproloolil on süsivesikute ainevahetusele ja insuliini tootmisele nõrgem mõju kui mitteselektiivsetel β-blokaatoritel.

Farmakokineetika

S(-) komponent imendub pärast ravimi manustamist hästi. Tippväärtused plasmas on 55,98 ng/ml ja need saavutatakse 6,83 ± 1,52 tundi pärast manustamist. Ühe portsjoni biosaadavus on ligikaudu 94,54%. Biosaadavuse väärtused võivad suureneda, kui ravimit võetakse koos toiduga.

Ainult väike osa metoproloolist sünteesitakse valguga. Aktiivne element läbib platsentat ja eritub ka rinnapiima. Suurem osa ainest metaboliseerub maksas hemoproteiini P450 süsteemi ensüümide osalusel.

Eritumine toimub peamiselt maksa metabolismi teel, poolväärtusaja keskmised väärtused on 6,83±1,52 tundi. Patsientide vanus ei mõjuta ravimi farmakokineetilisi parameetreid. Tavaliselt eritub uriiniga üle 95% suukaudselt manustatud annusest. Ligikaudu 5% sellest annusest on muutumatul kujul.

Süsteemse biosaadavuse parameetrid ja metoprolooli eritumine ei muutu neerufunktsiooni kahjustusega inimestel.

Annustamine ja manustamine

Kõrgenenud vererõhu alandamiseks: võtke 25 mg ravimit üks kord päevas. Annust võib suurendada ka 50–100 mg-ni (üksikannus päevas).

Stenokardia korral: algannus on 25 mg (üksikannus päevas). Kui pärast selle annuse võtmist soovitud tulemust ei täheldata, on lubatud suurendada ööpäevast annust 50-100 mg-ni või lisaks määrata teisi stenokardiavastaseid ravimeid.

Südamepuudulikkuse korral: patsiendid peavad olema stabiilses südamepuudulikkuse staadiumis, ilma ägenemisteta viimase 1,5 kuu jooksul ja ilma põhiravimi muutmiseta viimase 14 päeva jooksul. Selle haiguse ravi β-adrenergilisi retseptoreid blokeerivate ravimitega võib mõnikord põhjustada seisundi mööduvat halvenemist. Mõnikord võib olla vajalik annuse vähendamine või ravimi võtmine lõpetada. Ravi tuleb alustada arsti järelevalve all. Soovitatav algannus on 6,25 mg. Seejärel suurendatakse annust järk-järgult iga 14 päeva järel, võttes arvesse patsiendi seisundit.

Bradükardia või madala vererõhu kõrvaldamiseks võib olla vajalik ravimi annust vähendada.

Südame rütmihäirete korral: soovitatav on võtta üks annus päevas vahemikus 25 kuni 100 mg.

Ravimit saab kasutada toetava meetmena pärast müokardiinfarkti: pikaajaline ravikuur viiakse läbi ühekordse päevase annusega kuni 100 mg.

Kasutamine Azoprola n retard raseduse ajal

Azoprole N retard'i määramine rasedatele või imetavatele emadele on keelatud. Ainsad erandid on olukorrad, kus ravimi kasutamine on hädavajalik elutähtsate näidustuste korral.

Nagu teisedki antihüpertensiivsed ravimid, võivad β-blokaatorid esile kutsuda kõrvaltoimeid (näiteks bradükardia) rinnaga toidetaval lapsel, lootel või vastsündinul.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi või selle teiste komponentide aktiivse elemendi talumatuse olemasolu;
• II või III astme AV-blokaad, sinoatriaalne blokaad, südamepuudulikkus kroonilises või ägedas staadiumis;
• Shorti sündroom;
• raske siinusbradükardia (pulss alla 55 löögi minutis);
• kardiogeenne šokk või vererõhu langus (süstoolne vererõhk alla 100 mmHg);
• perifeerse verevoolu funktsiooni rasked häired.

Kõrvalmõjud Azoprola n retard

Ravimite tarvitamine võib esile kutsuda järgmiste ravimite põhjustatud sümptomite ilmnemise:

• Kesknärvisüsteemi mõjutavad reaktsioonid: peavalud, keskendumisvõime langus, suurenenud väsimus ja pearinglus. Harva esinevad krambid koos paresteesiaga, depressioon, unetus, õudusunenäod, segasus või unisus, tähelepanu vähenemine, samuti hallutsinatsioonid, mäluhäired ja seksuaalfunktsiooni häired;
• meeleelundite ilmingud: aeg-ajalt tekivad nägemishäired, pisaranäärme eritusfunktsiooni nõrgenemine, tinnitus ja kuulmislangus ning lisaks konjunktiviit;
• Kardiovaskulaarsüsteemi talitlushäired: ortostaatilise kollapsi teke, siinusbradükardia ja lisaks vererõhu langus. Mõnikord esineb südamepuudulikkuse tunnuste tugevnemine, müokardi kontraktiilsuse vähenemine ja lisaks kardialgia, esimese astme AV-blokaad, südame rütmi ja juhtivuse probleemid. Raynaud' tõvega inimestel süvenevad perifeerse verevoolu probleemid;
• seedehäired: oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus ja suukuivus. Aeg-ajalt on täheldatud maksaensüümide väärtuste kõrvalekaldeid, maksafunktsiooni probleeme ja maitsemeelte häireid;
• nahakahjustused: mõnikord hüpereemia, fotodermatiit, psoriaasile sarnased nahailmingud ja lisaks sellele esinevad lööbed. Aeg-ajalt tekib alopeetsia. Psoriaasi kulgu ägenemist täheldatakse juhuslikult;
• hingamisfunktsiooni häired: bronhide spasmid, ninakinnisus ja õhupuudus;
• endokriinsüsteemi probleemid: hüperglükeemia (insuliinsõltumatu diabeediga inimestel) või hüpoglükeemia (insuliini võtvatel inimestel) teke;
• allergia sümptomid: lööbe või sügeluse ilmnemine, samuti nõgestõve teke;
• hematopoeetilise funktsiooni häired: trombotsütopeenia teke;
• lihasluukonna häired: müalgia või artralgia ilmnemine;
• seksuaalfunktsiooni häirete areng.

[ 3 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähud: äge südamepuudulikkus, samuti südameseiskus, bradükardia või AV-blokaadi teke, vererõhu langus. Lisaks võivad tekkida bronhide spasmid, oksendamine, kardiogeenne šokk, generaliseerunud krambid, iiveldus, teadvuse ja hingamisfunktsiooni häired, samuti kooma ja tsüanoos.

Nende häirete kõrvaldamiseks on vaja maoloputust ja järgmisi sümptomaatilisi protseduure:

• AV-avatuse või bradükardia probleemide korral manustatakse atropiinsulfaati;
• müokardi kontraktiilsuse halvenemise korral manustatakse dobutamiini koos glükagooniga;
• vererõhu languse väärtuste suurendamiseks manustatakse adrenaliini koos norepinefriiniga;
• krampide leevendamiseks manustatakse diasepaami;
• Bronhospastilise iseloomuga ilmingute kõrvaldamiseks tehakse eufülliini intravenoosne süstimine ja lisaks β-adrenergiliste agonistide sissehingamine;
• Samuti tehakse südamestimulaatori protseduur.

Koostoimed teiste ravimitega

Azoprole N retard'i kombineerivate inimeste seisundit tuleb hoolikalt jälgida ganglioniblokaatorite ja teiste β-adrenergiliste retseptorite aktiivsust blokeerivate ravimitega (näiteks silmatilgad), samuti MAOI-de ja antiarütmikumidega.

Ravimi koosmanustamisel diltiaseemi, amiodarooni, verapamiili ja kinidiini analoogidega võivad tekkida negatiivsed kronotroopsed ja inotroopsed ilmingud.

Metoprolooli plasmakontsentratsioon väheneb, kui ravimit kombineeritakse rifampitsiiniga. Vastupidine efekt (taseme tõus) täheldatakse kombineerimisel SSRI-de, hüdralasiini, tsimetidiini ja alkohoolsete jookidega.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemiliste ravimite samaaegsel kasutamisel tuleb nende annust muuta.

[ 4 ]

Ladustamistingimused

Azoprole n retard tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurimärgid - mitte üle 25 °C.

Säilitusaeg

Azoprole N retard'i võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.