Carvethrand

Carvetrendil on vasodilateeriv toime ja mitteselektiivne β-blokeeriv toime; see omab ka antioksüdantset toimet ja blokeerib selektiivselt α1-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.

Ravim vähendab perifeerset vaskulaarset resistentsust, blokeerides selektiivselt α1-adrenergiliste retseptorite toimet ja lisaks pärssides RAAS-i toimet - β-adrenergiliste retseptorite mitteselektiivse blokeerimise kaudu. Samal ajal väheneb plasma reniini aktiivsus, mis vähendab vedelikupeetuse tõenäosust. [ 1 ]

Näidustused Carvethrand

Seda kasutatakse kroonilise stabiilse stenokardia, primaarsehüpertensiooni ja stabiilse südamepuudulikkuse (kroonilise tüübi) korral.

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tablettide kujul - 14 tükki blisterpakendis (tableti maht 3,125, 6,25 ja 12,5 mg), 2 pakki pakendis. Saadaval on ka 28 tükki eraldi plaadil (maht 25 mg) - 1 tükk karbis.

Farmakodünaamika

Ravimil puudub BCA ja sellel on membraani stabiliseeriv toime. See on kahe stereoisomeerne ratsemaat. ß1- ja ß2-adrenoretseptorite blokeeriva toime teke toimub peamiselt enantiomeeri S(-) abil ning α1-blokeeriva toime tagavad enantiomeerid S(-) ja R(+). Carvetrendil on märkimisväärne antioksüdantne toime ja see neelab vabu radikaale.

Kõrgenenud vererõhu korral kasutamisel ei kaasne selle langus ravimi mõjul neerupealise vereringe protsesside muutustega ega perifeersete veresoonte süsteemse resistentsuse tugevnemisega, mida sageli täheldatakse β-blokaatorite manustamisel. [ 2 ]

Stenokardiaga inimestele manustatuna hoiab see ära valu ja müokardi isheemia tekke. [ 3 ]

Vasaku vatsakese düsfunktsiooni või CHF-iga inimestel on ravimil positiivne mõju hemodünaamikale, vasaku vatsakese suurusele ja selle väljutusfraktsioonile.

Ravim ei muuda lipiidide ainevahetust.

Farmakokineetika

Ravimi biosaadavus on ligikaudu 25–30% (R-vorm) ja 15% (S-vorm). Plasma Cmax on täheldatud 1 tunni pärast. Annuse ja plasmaväärtuste vaheline suhe on lineaarne. Toit ei muuda ravimi biosaadavust.

Karvedilool on väga lipofiilne element. Ligikaudu 98–99% ainest sünteesitakse valkudega. Jaotusruumala on ligikaudu 2 l/kg. 60–75% imendunud ravimist metaboliseerub esimese intrahepaatilise passaaži ajal.

Ravimi poolväärtusaeg on vahemikus 6-10 tundi. Kliirensi kiirus on 590 ml minutis. Eritumine toimub peamiselt sapiga ja seejärel väljaheitega. Osa eritub metaboolsete elementide kujul neerude kaudu.

Ainevahetusprotsessid toimuvad maksas – oksüdatsiooni ja aromaatse tsükli piirkonnas glükuronisatsiooni teel. Ainevahetuskomponentidel on intensiivne adrenoblokeeriv ja antioksüdantne toime.

Eakatel inimestel on ravimi plasmakontsentratsioon ligikaudu 50% kõrgem.

Kõrgenenud vererõhu ja mõõduka (kreatiniin – 20–30 ml minutis) või raske (kreatiniin – <20 ml minutis) neerukahjustusega inimestel täheldati plasma LS väärtuste 40–55% suurenemist.

Annustamine ja manustamine

Carvetrendi tuleb võtta suu kaudu, alustades ravi väikeste annustega. Hiljem suurendatakse annuseid järk-järgult, kuni saavutatakse soovitud toime.

Primaarse hüpertensiooni korral tuleb esmalt võtta 12,5 mg ravimit hommikul (pärast sööki) või 6,25 mg hommikul ja seejärel õhtul. Pärast kahepäevast ravi suurendatakse annust ühekordse 25 mg annuseni või kahekordse 12,5 mg annuseni. Pärast kahenädalast ravi suurendatakse annust kahekordse 25 mg annuseni päevas.

Hüpertensiooni korral ei tohi manustada rohkem kui 50 mg päevas (jagatuna kaheks annuseks).

CH ajal kasutatakse ravimit esialgu annuses 3,125 mg (2 annust päevas).

Stabiilse stenokardia korral manustatakse 12,5 mg kaks korda päevas. Pärast sellist kahepäevast tsüklit suurendatakse annust 25 mg-ni kaks korda päevas.

Kroonilise stenokardia ajal võib kasutada maksimaalselt 50 mg ravimit (kahes annuses).

Südamepuudulikkusega patsientidel, keda ravitakse stenokardia tõttu, on algannus 3,125 mg (2 annust päevas).

• Lastele mõeldud taotlus

Ei ole mõeldud kasutamiseks lastel.

Kasutamine Carvethrand raseduse ajal

Carvetrendi ei määrata imetamise ega raseduse ajal.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi komponentide raske talumatus;
• kardiogeenne šokk;
• dekompenseeritud südamepuudulikkuse vorm (NYHA klassifikatsiooni järgi 4. aste), mille puhul on vaja kasutada inotroopseid aineid;
• metaboolne atsidoos;
• "kopsuhaigus" ja kopse mõjutav hüpertensioon;
• feokromotsütoom;
• kasutamine koos verapamiili, diltiaseemi ja teiste antiarütmikumidega;
• AV-blokaadi 2.-3. staadium (ilma südamestimulaatorita);
• SSSU;
• bradükardia (pulsisagedus alla 50 löögi minutis);
• madal vererõhk (süstoolne vererõhk alla 85 mm Hg);
• kompenseerimata südamepuudulikkuse vorm, mille puhul on vaja välja kirjutada positiivseid isotroopseid aineid ja diureetikume;
• BA ja muud obstruktiivse iseloomuga kopsuhaigused;
• raske maksafunktsiooni häire;
• MAO inhibiitorite (välja arvatud MAOI-B tüüpi ainete) kasutamine.

Kõrvalmõjud Carvethrand

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• muutused vereanalüüside andmetes: hüpo- või hüperglükeemia, hüperkolesteroleemia, β-kaleemia või β-triglütserideemia, samuti trombotsüto- või leukopeenia, aneemia ja hüponatreemia teke, samuti aluselise fosfataasi, kreatiniini ja uurea väärtuste suurenemine ning protrombiini taseme langus;
• allergia sümptomid: anafülaktilised reaktsioonid;
• krambid, pearinglus, ortostaatiline kollaps ja paresteesia, kehakaalu tõus, peavalud, depressioon, unehäired ja teadvusekaotus;
• silma limaskesta kuivus või ärritus silma piirkonnas, samuti nägemishäired;
• tursed, stenokardia, südamepuudulikkus, bradükardia, õhupuudus, külmad jäsemed ja hüpotensioon, südamepekslemine, vererõhu tõus, Raynaud' tõbi ja vahelduva lonkamise ägenemine;
• ninakinnisus, kopsuturse ja astma;
• kõhuvalu, kserostoomia, iiveldus, periodontiit, kõhukinnisus või kõhulahtisus, melena ja maksafunktsiooni häired (ALAT, ASAT ja GGT taseme tõus);
• eksanteem, alopeetsia, urtikaaria, hüperhidroos, sügelus ja dermatiit;
• artralgia ja jäsemeid mõjutav valu;
• kuseteede häired, neerupuudulikkus, uriinipidamatus ja hematuuria;
• hüperurikeemia, glükosuuria või albumiinuuria;
• erektsioonihäired;
• palavik, asteenia ja gripilaadsed sümptomid.

Üleannustamine

Mürgistuse korral täheldatakse südamepuudulikkust, bradükardiat, kardiogeenset šokki, vererõhu langust, oksendamist, generaliseerunud krampe, hingamisraskusi, segasust ja südameseiskust.

Teostatakse maoloputus, sorbentide kasutamine ja sümptomaatilised toimingud, elutähtsate süsteemide väärtuste jälgimine ja muutmine; bradükardia korral on ette nähtud 0,5-2 mg atropiini manustamine.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimit ei tohi kasutada koos verapamiili, diltiaseemi või teiste I tüüpi antiarütmikumide (IV) ega MAO inhibiitoritega (välja arvatud MAO-B).

Kasutades SG-d.

Digoksiini samaaegne manustamine suurendab selle püsikontsentratsiooni ligikaudu 16% (ka digitoksiini tase suureneb ligikaudu 13%) kõrgenenud vererõhuga inimestel. Digoksiini plasmataset tuleb jälgida Carvetrend-ravi alguses, lõpus ja annuse kohandamise ajal.

SG-ainetega koos kasutamisel võib tekkida AV-juhtivuse pikenemine.

Beetablokaatoreid või katehhoolamiini taset langetavaid ravimeid (sh reserpiin või MAO inhibiitorid) kasutavate isikute seisundi hoolikas jälgimine on vajalik, kuna see võib esile kutsuda raske bradükardia või vererõhu languse sümptomite tekkimise.

Teised antihüpertensiivsed ravimid.

Ravim võimendab teiste vererõhku langetavate ravimite (sh α1-otsa antagonistide) toimet. Samuti on võimalik fenotiasiinide, vasodilataatorite, barbituraatide ja tritsükliliste antidepressantide negatiivse antihüpertensiivse toime tugevnemine koos alkoholi ja tritsükliliste antidepressantidega.

Tsüklosporiin.

Carvetrendi kasutamisel tuleb jälgida tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni, kuna see kombinatsioon suurendab seda.

Hüpoglükeemilised ravimid, sealhulgas insuliin.

Kuna insuliin ja teised hüpoglükeemilised ained võivad ravimi manustamise ajal veresuhkru taset intensiivsemalt vähendada ja karvedilool ise võib varjata hüpoglükeemia tunnuseid, on väga oluline pidevalt jälgida veresuhkru taset.

Klonidiin.

Carvetrendi ja klonidiini kombinatsioonravi lõpetamisel tuleb esmalt lõpetada esimese kasutamine ja seejärel klonidiini annust järk-järgult vähendada.

Inhalatsiooni teel manustatavad anesteetikumid.

Anesteesia manustamise ajal on vaja arvestada ravimi negatiivse antihüpertensiivse ja isotroopse koostoimega anesteetikumidega.

Ravimid, mis indutseerivad või pärsivad hemoproteiin 450 ensüümide toimet.

Isikud, kes kasutavad ravimeid, mis indutseerivad hemoproteiin 450 struktuuri ensüüme (barbituraadid rifampitsiiniga) või inhibeerivad neid (sh ketokonasool, erütromütsiin tsimetidiiniga, haloperidool ja verapamiil fluoksetiiniga), peaksid selliste ravimite samaaegsel kasutamisel karvedilooliga olema pideva järelevalve all, kuna ensüümide indutseerijad võivad vähendada viimase seerumitaset ja inhibiitorid võivad seda suurendada.

Östrogeenid koos MSPVA-de ja kortikosteroididega.

Ravimite hüpotensiivne toime väheneb, kui kasutatakse ravimeid, mis säilitavad organismis naatriumi ja vedelikku.

Sümpatomimeetikumid ja α- ja ß-adrenergilised agonistid.

Nende ravimite samaaegne manustamine võimendab vasokonstriktiivset toimet.

Lihasrelaksandid ja ergotamiin.

Ravimi ja lihasrelaksantide või ergotamiini kombinatsioon viib neuromuskulaarse blokeeriva toime tugevnemiseni.

Ksantiini derivaadid.

Ravimi kombineerimisel ksantiini derivaatidega (sealhulgas teofülliin ja aminofülliin) on vaja olla äärmiselt ettevaatlik, kuna see nõrgestab β-adrenergilist blokeerivat toimet.

Ladustamistingimused

Carvetrendi tuleks hoida temperatuuril 15–25 °C.

Säilitusaeg

Carvetrendi saab kasutada 36 kuu jooksul alates ravitoimeaine müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Atram, Kardivas ja Coriol koos Karvidiga, samuti Dilator, Cardoz ja Carvedigamma koos Karvidexiga, Carvedilol ja Cardiostad koos Protecardiga, samuti Karvium, Talliton ja Corvazan koos Medocardiliga.