Cefantral

Tsefantraal on süsteemne antimikroobne ravim, mis kuulub 3. põlvkonna tsefalosporiinide kategooriasse. See kuulub ka teiste β-laktaamantibiootikumide rühma.

[ 1 ]

Näidustused Cefantral

Seda kasutatakse ravimi suhtes tundlike mikroobide toimest põhjustatud nakkuslike kahjustuste kõrvaldamiseks:

• ENT-süsteem (kõrvapõletik, samuti tonsilliit);
• hingamissüsteemi mõjutavad kahjustused (kopsupõletik, bronhiit, abstsess ja pleuriit);
• infektsioonid urogenitaalsüsteemis;
• veremürgitus, samuti bakteremia;
• kõhuõõne piirkonnas lokaliseeritud infektsioonid (see hõlmab ka peritoniiti);
• pehmete kudede kahjustused nahaga;
• luudega liigeseid mõjutavad häired;
• meningiit (välja arvatud listerioosi vorm), samuti muud kesknärvisüsteemi infektsioonid.

Infektsioonide tekke vältimiseks pärast seedetrakti kirurgilisi protseduure, samuti pärast sünnitus-günekoloogilisi või uroloogilisi operatsioone.

Vabastav vorm

Toodet toodetakse lüofilisaadi kujul, mida kasutatakse ravimlahuste valmistamiseks. Karbis on 1 pudel pulbrit.

Farmakodünaamika

Tsefotaksiim on poolsünteetiline antibiootikum tsefalosporiinide 3. põlvkonnast. Seda kasutatakse parenteraalselt. Sellel on bakteritsiidne toime ja lai valik meditsiinilist aktiivsust.

Järgmised on ravimi suhtes tundlikud:

• streptokokid (välja arvatud D-kategooria), sealhulgas pneumokokid;
• Staphylococcus aureus, samuti tüved, mis toodavad ja ei tooda penitsillinaasi;
• heinabatsill ja seenebatsill;
• gonokokid (tüved, mis toodavad ja ei tooda penitsillinaasi), meningokokid ja muud Neisseria tüübid;
• E. coli;
• Klebsiella (see hõlmab ka Friedlanderi batsilli);
• Enterobacter (teatud tüved on resistentsed) ja Serratia;
• Proteus (indoolpositiivsed ja ka indoolnegatiivsed tüübid);
• salmonella, tsitrobakterid, shigella, providencia, yersinia;
• gripibatsill ja Haemophilus parainfluenzae (tüved, mis toodavad/ei tooda penitsillinaasi ja on resistentsed ka ampitsilliini suhtes), samuti Bordet-Gengou bakter;
• Moraxella, hüdrofiilsed Aeromonas, Veillonella, Clostridium perfringens;
• eubakterid, propioonhappebakterid, fusobakterid, bakteroidid ja ka Morganella.

Järgmistel bakteritel on ravimi suhtes erinev tundlikkus: Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis ja Clostridium difficile.

Cefantrali resistentsust näitavad metitsilliiniresistentsed stafülokokid, samuti D-kategooria streptokokid ja Listeria.

Farmakokineetika

Imendumine.

5 minutit pärast 1 g ravimi ühekordset süstimist saavutab aine seerumitase 100 mcg/ml. Ravimi tippväärtused veres on täheldatud poole tunni pärast ja on võrdsed 24 mcg/ml-ga. Bakteritsiidsed näitajad veres püsivad veel 12 tundi.

Jaotusväärtused.

Vereplasmas toimub valgusünteesi ligikaudu 25–40% (keskmiselt). Tsefotaksiim tungib koos bioloogiliste vedelikega kiiresti kudedesse. Efektiivseid ravimikontsentratsioone täheldatakse sünoviaalvedelikus, kõhukelme- ja pleuravedelikus. Ravim läbib hematoentsefaalbarjääri. Ainevahetuse käigus moodustub aktiivne lagunemissaadus.

Eritumine.

Ligikaudu 60–70% manustatud annusest eritub muutumatul kujul uriiniga ja ülejäänud osa eritub ainevahetusproduktidena. Osa ravimist eritub sapiga.

Poolväärtusaeg on 1 tund pärast intravenoosset süstimist ja 1-1,5 tundi pärast intramuskulaarset süstimist.

Eakatel inimestel ja ka neerupuudulikkuse korral pikeneb ravimi poolväärtusaeg ligikaudu kaks korda.

Vastsündinutel on ravimi poolväärtusaeg 0,75–1,5 tundi ja enneaegsetel imikutel umbes 1,4–6,4 tundi.

Annustamine ja manustamine

Ravimit kasutatakse intramuskulaarseks ja intravenoosseks (tilguti või juga) süstimiseks.

Enne ravimi kasutamist tuleb teha nahatest, et määrata tundlikkust antibiootikumi ja lidokaiini suhtes. Kui lidokaiini kasutatakse lahustina intramuskulaarseks süstimiseks, on vaja arvestada selle aine ohutuse andmetega.

Jugainjektsioonide puhul tuleb 1 g lüofilisaati lahjendada süstevees (8 ml). Manustamiskiirus peaks olema madal – protseduur kestab 3–5 minutit.

Intravenoosseks infusiooniks on 1 g lüofilisaadi lahjendamiseks vaja 50 ml naatriumkloriidi (0,9%) või glükoosi (5%) lahust. See infusioon kestab 50-60 minutit.

Intramuskulaarse manustamise korral lahjendatakse 1 g ravimit steriilses süstevees (4 ml) või lidokaiini lahuses (1%). Süstimine tehakse sügavale tuharalihasesse.

Terapeutilise ravikuuri kestuse valib raviarst individuaalselt.

Üle 50 kg kaaluvad lapsed, samuti täiskasvanud, peavad ravimit kasutama annuses 1 g, 12-tunnise intervalliga. Raskete haiguste korral manustatakse tsefantraali 1 g annuses 3-4 korda päevas.

Patsientidel on lubatud manustada mitte rohkem kui 12 g lahust päevas.

Ravimi manustamise sagedus ja portsjonite suurus:

• tüsistusteta infektsioonide, samuti kuseteede kahjustuste ravi - 1 g ravimi intravenoosne või intramuskulaarne manustamine 12-tunnise intervalliga;
• tüsistusteta gonorröa ägeda staadiumi ravi - manustatakse annuses 1 g, manustatuna üks kord päevas intravenoosselt või intramuskulaarselt;
• mõõdukate infektsioonide kõrvaldamine – lahuse kasutamine annuses 1-2 g 12-tunnise intervalliga;
• Raskete nakkushaiguste (näiteks meningiidi) ravi – ravimi manustamine 2 g annustes 6-8 tunni järel.

Alla 50 kg kaaluvale lapsele tuleb ravimit määrata annuses 50–100 mg/kg päevas. See annus tuleb jagada 3–4 intravenoosseks või intramuskulaarseks manustamiseks. Kui patsiendil on haiguse raske vorm (näiteks meningiit), on lubatud suurendada ööpäevast annust 100–200 mg/kg-ni, manustades intravenoosselt või intramuskulaarselt 4–6 korda.

Enneaegsetele imikutele ja alla 7 päeva vanustele imikutele tuleb anda 50 mg/kg ravimit päevas. See osa jagatakse kaheks võrdseks osaks ja manustatakse intravenoosselt.

8 päeva kuni 1 kuu vanustele imikutele tuleb anda 50–100 mg/kg ravimit päevas. Annus jagatakse kolmeks võrdseks osaks ja manustatakse intravenoosse süstina.

Kirurgilise operatsiooni tagajärjel tekkivate infektsioonide vältimiseks on vaja patsiendile enne anesteesia manustamist manustada ühekordne 1 g ravimi süst. Vajadusel tuleb seda protseduuri korrata 6–12 tunni pärast.

Kui inimesel on probleeme neerufunktsiooniga, tuleb tsefantraali annust vähendada. Kui kreatiniini kliirens on kuni 10 ml/min, tuleb ravimi päevane annus poole võrra vähendada.

Kasutamine Cefantral raseduse ajal

Cefantrali kasutamine raseduse ajal on keelatud.

Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• Ülitundlikkus tsefalosporiinantibiootikumide ja teiste β-laktaamantibiootikumide suhtes, samuti lidokaiini talumatus (intramuskulaarse manustamise korral);
• verejooksu olemasolu;
• enterokoliidi anamnees (eriti haavandiline koliit, mis on mittespetsiifiline);
• AV-blokaadid kuni südame löögisageduse indikaatori kindlaksmääramiseni;
• raske südamepuudulikkus.

Ravimi intramuskulaarne manustamine alla 2,5-aastastele lastele on keelatud.

Kõrvalmõjud Cefantral

Lahuse kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• seedehäired: puhitus, oksendamine, kõhuvalu, iiveldus ja kõhulahtisus, samuti düsbioosi teke. Mõnikord esineb glossiiti või stomatiiti, samuti pseudomembranoosset koliiti;
• Allergilised sümptomid: sügelus, lööve, bronhide spasmid, hüpereemia, urtikaaria, multiformne erüteem, transuretriit ja Stevens-Johnsoni sündroom. Lisaks võivad tekkida Quincke ödeem, palavik ja anafülaktilised ilmingud. Mõnikord on täheldatud anafülaksiat.
• hepatobiliaarse süsteemi kahjustus: funktsionaalsete maksakahjustuste, hepatiidi, kollatõve, ägeda maksapuudulikkuse ja lisaks kolestaasi teke;
• biokeemilised andmed: maksa transaminaaside, aluselise fosfataasi, LDH ja bilirubiini taseme tõus, samuti kreatiniini ja uurea lämmastiku taseme tõus. Samal ajal võib täheldada positiivset Coombsi testi;
• perifeerse verevoolu kahjustused: neutro-, trombotsüto- ja granulotsütopeenia teke, samuti mööduv leukopeenia, anisotsütoos koos agranulotsütoosiga, hüpokoagulatsioon, hemolüütiline aneemia ja eosinofiilia koos hüpoprotrombineemiaga;
• närvisüsteemi talitlushäired: pearinglus, nõrkustunne või tugev väsimus, samuti krambid ja peavalud. Võib tekkida ka ravitav entsefalopaatia;
• manifestatsioonid süstepiirkonnas: infiltraadi ja valu ilmumine süstekohas, valu levik mööda veeni, samuti flebiit ja koepõletik;
• bioloogiliste mõjude põhjustatud sümptomid: võib esineda superinfektsioon (sh kandidoosiga vaginiit);
• Muu: hemorraagia või verejooksu ilmnemine, autoimmuunse aneemia hemolüütilise vormi või tubulointerstitsiaalse nefriidi teke, samuti arütmia (kui tehakse kiiret reaktiivsüstet).

Spirokeetide põhjustatud infektsioonide ravi ajal võivad tekkida tüsistused (näiteks Jarisch-Herxheimeri reaktsioon). See võib põhjustada külmavärinaid, palavikku, liigesevalu ja peavalu.

[ 2 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähtude hulka kuuluvad: leukopeenia või trombotsütopeenia, palavik, äge hemolüütiline aneemia, naha, seedetrakti ja maksa sümptomid, stomatiit, õhupuudus, isutus ja lisaks neerupuudulikkus, ajutine kuulmislangus, entsefalopaatia (eriti neerupuudulikkusega inimestel) ja ruumilise orientatsiooni kaotus.

Ravimil puudub spetsiifiline antidoot. Tsefotaksiimi plasmakontsentratsiooni saab vähendada peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi abil. Vajadusel tuleb rakendada sümptomaatilisi protseduure.

Kui kannatanul tekib anafülaksia, tuleb võtta viivitamatuid meetmeid. Pärast esimeste talumatuse reaktsiooni sümptomite (nt urtikaaria, lööve, iiveldus, teadvusekaotus ja peavalu) ilmnemist on vaja ravimi manustamine lõpetada. Tõsiste ülitundlikkusnähtude või anafülaktiliste ilmingute korral on vaja võtta asjakohaseid meetmeid (manustada patsiendile GCS-i või adrenaliini). Kui tekivad muud kliinilised seisundid, võib osutuda vajalikuks kasutada täiendavaid meetodeid, näiteks retseptori antagonistide kasutamist ja kunstlikku hingamist. Veresoonte puudulikkuse korral on vaja elustamisprotseduure.

Koostoimed teiste ravimitega

Kombinatsioon nefrotoksiliste ainetega (nt aminoglükosiidid), samuti tugevate diureetikumidega (nagu furosemiid või etakrüünhape), polümüksiiniga ja kolistiniga suurendab neerupuudulikkuse riski.

Tsefotaksiimravi ajal võib suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus väheneda, mistõttu tuleb ravi ajal kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ravimit ei tohi kombineerida bakteriostaatiliste antibiootikumidega (näiteks erütromütsiin, tetratsükliinid ja ka kloramfenikool), kuna see võib põhjustada antagonistlikku toimet.

Tsefotaksiimi ja aminoglükosiidi lahuste segamine samas süstlas on keelatud – need tuleb manustada eraldi.

Nifedipiiniga kombineeritud kasutamine suurendab tsefotaksiimi biosaadavust 70%.

Probenetsiid blokeerib tsefotaksiimi tubulaarset eritumist ja pikendab selle poolväärtusaega.

Cefantrali ja lidokaiini kombineerimine on keelatud:

• intravenoossete süstide jaoks;
• alla 2,5-aastastel imikutel;
• isikud, kellel on anamneesis lidokaiini talumatus;
• südameblokaadiga inimesed.

[ 3 ]

Ladustamistingimused

Cefantral tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuurinäitajad ei tohiks ületada 25°C.

Pärast ravimlahuse valmistamist intramuskulaarseks süstimiseks võib ravimit säilitada veel 12 tundi temperatuuril, mis ei ületa 25 °C, ja maksimaalselt 7 päeva originaalpakendis temperatuuril 2–8 °C (külmkapis).

Intravenoosseks süstimiseks valmistatud lahust võib säilitada maksimaalselt 24 tundi temperatuuril kuni 25°C ja maksimaalselt 5 päeva temperatuuril 2-8°C.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Cefantrali saab kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.