Docetaxel

Dotsetakseel on keemiaravi ravim, mida kasutatakse erinevat tüüpi vähi raviks. See kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse taksaanideks. Dotsetakseel toimib, blokeerides vähirakkude võimet jaguneda ja kasvada, mis aitab aeglustada või peatada kasvaja kasvu.

Seda ravimit kasutatakse tavaliselt rinnavähi, kopsuvähi, eesnäärmevähi, munasarjavähi ja teiste vähivormide raviks. Dotsetakseeli manustatakse tavaliselt intravenoosse infusioonina, sageli kombinatsioonis teiste keemiaravi ravimite või sihipärase raviga.

Lisaks vähi ravile võib dotsetakseeli kasutada ka teiste seisundite, näiteks sarkoidoosi või immuunsüsteemi häirete raviks, kuid see on haruldasem kasutusviis ning nõuab arsti hoolikat väljakirjutamist ja jälgimist.

Näidustused Docetaxel

1. Rinnavähk: Dotsetakseeli võib kasutada koos teiste keemiaravi ravimitega metastaatilise või korduva rinnavähi raviks.
2. Kopsuvähk: Seda võidakse määrata primaarse või metastaatilise kopsuvähi raviks kas üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega.
3. Eesnäärmevähk: Dotsetakseeli võib kasutada metastaatilise eesnäärmevähi raviks meestel, eriti kui muud ravimeetodid ei ole olnud efektiivsed.
4. Munasarjavähk: Seda võib kasutada koos teiste ravimitega erinevat tüüpi munasarjavähi raviks.
5. Muud vähid: Dotsetakseeli võib teatud kliinilistes stsenaariumides kasutada ka põie-, aju-, emakakaela-, söögitoru-, mao-, maksa-, kõhunäärme- ja muude vähivormide raviks.

Vabastav vorm

Dotsetakseel on saadaval kontsentraadina infusioonilahuse valmistamiseks.

Ravim on saadaval erineva suurusega viaalides, mis sisaldavad kontsentraati, mis on ette nähtud lahjendamiseks enne intravenoosset manustamist.

Farmakodünaamika

1. Toimemehhanism:

   • Dotsetakseel kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse taksaanideks. See on mikrotuubulitega seonduv aine, mis häirib mikrotuubulite normaalset funktsiooni.
   • Mikrotuubulid on raku tsütoskeleti olulised komponendid ja osalevad rakkude jagunemisprotsessides.
   • Dotsetakseel seondub beeta-tubuliiniga, mille tulemusel stabiliseerub mikrotuubulitest, pärssides nende dünaamilist ebastabiilsust.
   • See viib mitootilise (rakkude) jagunemise häireteni, samuti vähirakkude apoptoosini (programmeeritud rakusurm).

Farmakokineetika

1. Imendumine: Dotsetakseeli manustatakse tavaliselt intravenoosselt. Pärast manustamist saavutab ravim maksimaalse kontsentratsiooni veres umbes 1 tunni jooksul.
2. Jaotumine: Dotsetakseel seondub ulatuslikult plasmavalkudega (üle 94%). See jaotub organismi erinevatesse kudedesse, sealhulgas kasvajatesse.
3. Metabolism: Dotsetakseel metaboliseerub peamiselt maksas tsütokroom P450 vahendusel. Peamine metaboliit on 4-hüdroksüdotsetakseel.
4. Eliminatsiooni poolväärtusaeg: Dotsetakseeli eliminatsiooni poolväärtusaeg organismis on laias vahemikus ja jääb tavaliselt vahemikku 11 kuni 25 tundi.
5. Eritumine: Ligikaudu 75% dotsetakselist eritub organismist sapiga metaboliitidena, ligikaudu 5–20% eritub uriiniga muutumatul kujul.
6. Süsteemne kontsentratsioon: Pärast dotsetakseeli intravenoosset manustamist väheneb verekontsentratsioon kahefaasiliselt.

Annustamine ja manustamine

Kasutusjuhend:

• Ravim on ette nähtud intravenoosseks manustamiseks (infusiooniks).
• Kontsentraat tuleb enne kasutamist lahjendada vastavalt tootja juhistele.

Annustamine:

Rinnavähk:

• Adjuvantravi korral: soovitatav annus on 75 mg/m² kombinatsioonis doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga iga 3 nädala järel 6 tsükli jooksul.
• Metastaatilise rinnavähi korral: annus on 100 mg/m² iga 3 nädala järel monoteraapiana või kombinatsioonis kapetsitabiiniga.

Kopsuvähk:

• Soovitatav annus on 75 mg/m², mida manustatakse iga 3 nädala järel kombinatsioonis plaatinapõhiste ravimitega.

Eesnäärmevähk:

• Soovitatav annus on 75 mg/m² iga 3 nädala järel kombinatsioonis prednisooni või prednisolooniga.

Mao vähk:

• Soovitatav annus on 75 mg/m² iga 3 nädala järel kombinatsioonis tsisplatiini ja fluorouratsiiliga.

Pea- ja kaelavähk:

• Induktsioonravi: annus on 75 mg/m² kombinatsioonis tsisplatiini ja fluorouratsiiliga iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul.

Premedikatsioon:

• Patsientidel soovitatakse premedikatsiooniks glükokortikosteroide, et vähendada ülitundlikkusreaktsioonide riski ja vedelikupeetust. Tavaliselt määratakse deksametasoon 16 mg ööpäevas (8 mg kaks korda ööpäevas) 3 päeva jooksul, alustades dotsetakseeli manustamisele eelnevast päevast.

Kasutamine Docetaxel raseduse ajal

Dotsetakseeli kasutamine raseduse ajal eeldab võimalike riskide ja kasu kaalumist. Siin on mõned teaduslikel uuringutel põhinevad põhipunktid:

1. Farmakokineetilised muutused raseduse ajal: füsioloogilised muutused raseduse ajal võivad mõjutada dotsetakseeli farmakokineetikat, potentsiaalselt vähendades selle efektiivsust ja ohutust. Mõned uuringud näitavad, et dotsetakseeli kliirens võib suureneda, mis nõuab annuse kohandamist (Janssen jt, 2021).
2. Kasutamise ohutus: Uuringutes on kirjeldatud dotsetakseeli edukat kasutamist raseduse teisel ja kolmandal trimestril rinnavähi ja teiste pahaloomuliste kasvajate ravis. Tulemused näitavad, et ravi võib olla lootele suhteliselt ohutu, kui on täidetud teatud tingimused ja toimub range meditsiiniline järelevalve (Nieto jt, 2006).
3. Ravi soovitused: Vaatamata mõningatele positiivsetele andmetele tuleb dotsetakseeli kasutamine raseduse ajal toimuda range meditsiinilise järelevalve all, võttes arvesse individuaalset kliinilist olukorda. Oluline on kaaluda emale potentsiaalset kasu ja arenevale lootele tekkivat võimalikku riski.

Dotsetakseeli võib raseduse ajal kasutada, kuid ainult rangete näidustuste ja hoolika meditsiinilise järelevalve all, eriti teisel ja kolmandal trimestril. Alati on vaja konsulteerida onkoloogiga, et hinnata kõiki riske ja võimalikke alternatiive ravile.

Vastunäidustused

1. Allergia: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus või allergia dotsetakseeli või mõne muu ravimi komponendi suhtes, peaksid selle kasutamist vältima.
2. Madal vere valgusisaldus (lümfotsütopeenia): Dotsetakseel võib põhjustada vere valkude, näiteks lümfotsüütide hulga vähenemist. Seetõttu ei tohi ravimit kasutada patsientidel, kellel on juba madal vere valgusisaldus.
3. Raske maksakahjustus: Kuna maksal on dotsetakseeli metabolismis oluline roll, võib selle kasutamine raske maksakahjustusega patsientidel olla vastunäidustatud.
4. Rasedus: Dotsetakseeli kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav lootele võimaliku kahjuliku mõju tõttu.
5. Imetamine: Nagu raseduse ajal, ei ole dotsetakseeli kasutamine imetamise ajal soovitatav lapsele tekkivate ohtude tõttu.
6. Rasked infektsioonid: Raskete infektsioonide või sepsisega patsientidel võib olla suurem risk dotsetakseeli tüsistuste tekkeks.
7. Raske allopeenia: Dotsetakseel võib avaldada luuüdile toksilist toimet, mis viib allopeenia (vereloomerakkude arvu vähenemise) tekkeni, mistõttu ravimi kasutamine võib olla raske allopeeniaga patsientidel vastunäidustatud.
8. Raske neutropeenia: Raske neutropeeniaga (neutrofiilide arvu vähenemine) patsientidel võib dotsetakseel olla vastunäidustatud suurenenud infektsiooniriski tõttu.

Kõrvalmõjud Docetaxel

1. Hematoloogilised häired: veres võib väheneda ravimi tase, mis võib põhjustada aneemiat, trombotsütopeeniat (trombotsüütide arvu vähenemist) ja leukopeeniat (valgete vereliblede arvu vähenemist).
2. Nõrgenenud immuunsüsteem: see võib suurendada infektsioonide riski.
3. Rasvumine: Dotsetakseeli saavad patsiendid võivad kaalus juurde võtta.
4. Naha muutused: võib esineda löövet, punetust, kuivust ja sügelust.
5. Juuste väljalangemine: Täielik või osaline juuste väljalangemine (alopeetsia) on sage kõrvaltoime.
6. Närvitoksilisus: see võib hõlmata kõhulahtisust, iiveldust, oksendamist, lihas- või liigesevalu ning käte või jalgade tuimust või kipitust.
7. Suurenenud uurea ja kreatiniini tase veres: see võib viidata neerufunktsiooni kahjustusele.
8. Maksafunktsiooni häire: võib esineda maksaensüümide aktiivsuse tõus ja kollatõbi.
9. Õhupuudus: Teil võib olla hingamisraskusi.
10. Üldine halb enesetunne: kaasneb väsimus ja nõrkus.
11. Muud haruldased kõrvaltoimed: sh kõhuvalu, külma jala sündroom ja teised.

Üleannustamine

1. Suurenenud toksilised toimed: Üleannustamine võib põhjustada ravimi toksiliste toimete tugevnemist, nagu hematoloogilised kõrvalekalded (nt raske neutropeenia või trombotsütopeenia), iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja muud kõrvaltoimed.
2. Luuüdi supressioon: Dotsetakseel võib pärssida luuüdi funktsiooni, mis võib põhjustada valgete vereliblede, trombotsüütide ja punaste vereliblede arvu vähenemist veres.
3. Neurotoksilisus: Üleannustamine võib suurendada neurotoksilisust, mis avaldub perifeerse neuropaatiana (sarnaselt diabeetilise neuropaatiaga), mida iseloomustab valu, tuimus ja nõrkus jäsemetes.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Hematoloogilisi kõrvaltoimeid suurendavad ravimid: Dotsetakseel võib suurendada hematoloogilisi kõrvaltoimeid, nagu leukopeenia ja trombotsütopeenia. Seetõttu võib samaaegne manustamine teiste vereloomet mõjutavate ravimitega, näiteks tsütostaatikumidega, suurendada nende kõrvaltoimete riski.
2. Maksa mõjutavad ravimid: Kuna dotsetakseel metaboliseerub maksas, võivad maksafunktsiooni mõjutavad ravimid muuta selle metabolismi ja taset veres. See hõlmab ravimeid, nagu maksaensüümide inhibiitorid või indutseerijad, samuti ravimeid, mis põhjustavad maksatoksilisust.
3. Tsütokroom P450 süsteemi mõjutavad ravimid: Dotsetakseel metaboliseerub maksas tsütokroom P450 vahendusel. Seetõttu võivad selle ensüümi inhibiitorid või indutseerijad muuta dotsetakseeli kontsentratsiooni veres ja selle efektiivsust.
4. Neurotoksilisust suurendavad ravimid: Dotsetakseel võib põhjustada neurotoksilisust, näiteks perifeerset neuropaatiat. Samaaegne kasutamine teiste ravimitega, mis võivad samuti seda kõrvaltoimet põhjustada või süvendada, näiteks vinkristiin, võib suurendada neuropaatia riski.
5. Immuunsüsteemi mõjutavad ravimid: Dotsetakseel võib vähendada immuunsust ja suurendada infektsioonide riski. Samaaegne kasutamine koos ravimitega, mis samuti immuunsüsteemi pärssivad, näiteks glükokortikoidide või immunosupressantidega, võib seda riski suurendada.
6. Happe-aluse tasakaalu mõjutavad ravimid: Dotsetakseel võib põhjustada hüpokaleemiat ja hüpomagneseemiat. Samaaegne kasutamine selliste ravimitega nagu diureetikumid või muud ravimid, mis võivad samuti mõjutada kaaliumi ja magneesiumi taset organismis, võib neid kõrvaltoimeid suurendada.