Eneas

Eneas on kompleksne ravim, mis alandab vererõhku.

Ravimi koostis sisaldab komponenti enalapriili, mis on AKE inhibiitor ja avaldab oma toimet reniini-angiotensiini-algoritmi (RAAS) aktiivsuse pärssimisega. Ravim takistab angiotensiin-1 muundumist vasodilateerivaks peptiidiks angiotensiin-2, mis võimaldab kõrvaldada selle stimuleeriva toime neerupealistele ja aldosterooni sekretsioonile.

Lisaks sisaldab ravim kaltsiumi antagonisti nitrendipiini, mis toimib kaltsiumiioonide läbipääsu blokeerimise teel veresoonte silelihasrakkude membraanide kaudu.

[ 1 ]

Näidustused Eneasa

Seda kasutatakse kõrgenenud vererõhu korral kompleksse ravi lahutamatu osana.

[ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse tablettidena - 10 tükki blisterpakendis. Pakendis on 3 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Enalapriili peamine toime on suunatud reniini-angiotensiini-algoritmi (RAAS) aktiivsuse pärssimisele, mis on vererõhu reguleerimise protsesside oluline element, mistõttu komponent võib avaldada hüpotensiivset toimet madala reniinisisaldusega hüpertensiooniga inimestel.

Enalapriili pikaajaline kasutamine essentsiaalse hüpertensiooni ja neerupuudulikkusega patsientidel võib parandada neerufunktsiooni, suurendades glomerulaarfiltratsiooni kiirust.

Nitrendipiin on 1,4-dihüdropüridiini derivaat. See alandab rakusisest kaltsiumitaset, mille tulemuseks on veresoonte lihaste kontraktiilsuse vähenemine; perifeersete arterite laiendamise kaudu väheneb süsteemne perifeerne resistentsus ja langeb liigselt kõrgenenud vererõhk.

Nitrendipiinil on mõõdukas natriureetiline toime, eriti ravi algstaadiumis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Enalapriil imendub seedetraktist kiiresti ja toit ei mõjuta selle imendumist. Seerumis on maksimaalne kontsentratsioon seerumis 1 tunni pärast.

Intraplasmaatiline valgusünteesi maht on 50–60%. Pärast imendumist hüdrolüüsitakse komponent suure kiirusega enalaprilaadiks. Seerumi Cmax väärtused saavutatakse 3–4 tundi pärast suukaudset manustamist.

Eritumine toimub peamiselt neerude kaudu (muutumatul kujul, nagu ka enalaprilaadina (40%)). Lisaks enalaprilaadiks muundumisele ei ole aine metaboolsete transformatsioonide osas muid märgatavaid ilminguid täheldatud. Enalaprilaadil vereseerumis on pikenenud terminaalne staadium, mis on seotud AKE sünteesi protsessidega.

Terve neerufunktsiooniga inimestel on enalaprilaadi väärtused stabiilsed ravimi kasutamise neljandaks päevaks.

Enalaprilaadi efektiivne poolväärtusaeg ravimi korduva suukaudse manustamise korral on 11 tundi. Enalapriili hüdrolüüsi ja imendumise tase on soovitatavast annusvahemikust osade manustamisel identne.

Nitrendipiin imendub peaaegu täielikult (88%) ja suure kiirusega, saavutades seerumi Cmax väärtused 1-3 tundi pärast ravimi võtmist.

Biosaadavuse tase on vahemikus 20–30%. Komponendi süntees intraplasmaatilise valguga on 96–98%.

Peaaegu kogu nitrendipiin metaboliseerub maksas oksüdatiivsete protsesside kaudu.

Poolväärtusaeg on vahemikus 8–12 tundi. Toimeaine ja selle metaboolsete komponentide akumuleerumist ei täheldatud.

Krooniliste maksaprobleemidega inimestel suureneb nitrendipiini plasmakontsentratsioon.

Elemendi eritumine toimub peamiselt neerude kaudu inaktiivsete metaboolsete komponentide kujul (umbes 77%), samuti sapijuhade kaudu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Annustamine ja manustamine

Eneas tuleb võtta suu kaudu (samal ajal on soovitatav seda teha hommikul). Ravimi kasutamine ei ole seotud toidu tarbimisega. Tavaliselt võetakse 1 tablett ravimit päevas.

[ 13 ]

Kasutamine Eneasa raseduse ajal

Eneast ei tohiks kasutada imetamise ega raseduse ajal ega ka rasestumise planeerimisel.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske ülitundlikkus või allergia, mis on seotud ravimi toimeainete või abiainetega;
• ebastabiilne hemodünaamika (eriti pärast šoki, insuldi, ägeda südamepuudulikkuse või südame isheemiatõve aktiivses faasis esinemist);
• porfüüria;
• AKE inhibiitorite kasutamisega seotud angioödeemi anamnees;
• neeru siirdamine;
• kahepoolne stenoos, mis mõjutab mõlemat neeruarterit, või stenoos, mis mõjutab ühe neeru artereid;
• hüpertroofilise iseloomuga kardiomüopaatia;
• Conni sündroom;
• raske maksapuudulikkus;
• anuuria või neerupatoloogia kroonilises faasis (staadiumid 4-5).

Järgmistel juhtudel on vaja ravimit välja kirjutada ettevaatusega:

• suhkurtõbi;
• Südame isheemiatõbi;
• eakad inimesed;
• BCC näitajate vähenemine;
• aordi stenoosi või stenoosi raske vorm, mis mõjutab subaorti piirkonda ja millel on hüpertroofiline idiopaatiline vorm ja obstruktiivne iseloom;
• tserebrovaskulaarsed haigused ja südame isheemiatõbi;
• perioodid pärast neerusiirdamist.

[ 11 ]

Kõrvalmõjud Eneasa

Enalapriil.

Peamised kõrvaltoimed:

• Kardiovaskulaarne düsfunktsioon: mõnikord võib esineda ortostaatiline kollaps või vererõhu langus koos selliste sümptomitega nagu nõrkus, nägemishäired ja pearinglus. Harva võib esineda minestust (eriti ravi algstaadiumis, kui enalapriilmaleaadi või diureetikumide annust suurendatakse EBV-häiretega patsientidel, samuti südamepuudulikkuse või kõrgenenud neeruvererõhu korral). Harva võib järsk vererõhu langus põhjustada südamepekslemist, stenokardiat koos tahhükardiaga, valu rinnus, arütmiat, insulti, kopsuödeemi ja ka bradükardiat, müokardiinfarkti, kodade virvendust, aju verevoolu häireid, mööduvat intratserebraalset verevoolu häiret, kopsuinfarkti ja kopsuarteri embooliat.
• kuseteede ja neerude häired: mõnikord esineb neerufunktsiooni häireid või ägenemist ning tekib neerupuudulikkus. Aeg-ajalt täheldatakse proteinuuriat või oliguuriat ning neerufunktsiooni häirega inimestel võib tekkida nimmevalu. Aeg-ajalt täheldatakse ägedat neerupuudulikkust;
• hingamisprobleemid: sageli täheldatakse õhupuudust. Mõnikord esineb vilistav hingamine, kurguvalu, rinorröa, kuiv köha või bronhiit. Harva esineb riniiti, sinusiiti, eosinofiilset kopsupõletikku või allergilist alveoliiti. Eraldi täheldatakse stomatiiti, kopsupõletikku, astmat või bronhide spasmi, kopsuinfiltraati, suu limaskesta kuivust, glossiiti ja Quincke turset neelus koos kõri või keelega (mõnikord võib see põhjustada hingamisteede obstruktsiooni ja peamine riskirühm on sel juhul neegriidse rassi esindajad);
• Maksa ja seedetrakti mõjutavad häired: mõnikord esineb valu ülakõhus, peptilised haavandid, maoärritus, iiveldus ja seedehäired. Harva esineb kõhulahtisust, isutus, kõhukinnisust või oksendamist. Tekib isoleeritud hepatiit (kolestaatiline või hepatotsellulaarne tüüp), soole Quincke ödeem, maksafunktsiooni probleemid, maksapuudulikkus, kolestaas (koos kollatõvega), nekroos, stomatiit, soolesulgus, pankreatiit ja glossiit;
• endokriinse funktsiooni häired: aeg-ajalt esineb günekomastiat. Võimalik on ADH sekretsiooni häire sündroomi teke;
• Närvisüsteemi toimimisega seotud probleemid: mõnikord esineb unisust, peavalu, tugevat väsimust ja unetust. Harva tekivad depressioon, tasakaalu- või unehäired, pearinglus, polüneuropaatia koos paresteesiaga, impotentsus, samuti närvilisus, lihaskrambid, ebanormaalsed unenäod ja segasus;
• Epidermise ja veresoontega seotud sümptomid: sageli esineb lööve. Mõnikord täheldatakse allergia tunnuseid. Harva tekib urtikaaria, sügelus, erütrodermia või Quincke ödeem, mis mõjutab keelt, jäsemeid, huuli koos näo, kõri või häälepiluga. Tekivad isoleeritud rasked epidermaalsed reaktsioonid (SSD, pemfigus, eksfoliatiivne dermatiit, TEN ja multiformne erüteem), hüperhidroos, valgustundlikkus, Raynaud' sündroom, alopeetsia ja onühholüüs. Naha kuumust võib täheldada müosiidi või müalgia, artriidi või artralgia, serosiidi, vaskuliidi, leukotsütoosi, eosinofiilia taustal, samuti erütrotsüütide settereaktsiooni suurenemise ja antinukleaarsete antikehade positiivse testi korral;
• ainevahetushäired: mõnikord tekib hüpoglükeemia;
• sensoorsed häired: aeg-ajalt ähmane nägemine, tinnitus, haistmismeele kadu, maitse muutus või ajutine kadu, pisaravool või silmade kuivus;
• süsteemsed häired: tavaliselt esineb asteeniat. Mõnikord esinevad kuumahood;
• muutused testitulemustes: mõnikord väheneb hematokriti või hemoglobiini väärtused või trombotsüütide ja leukotsüütide arv.

Nitrendipiin.

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• süsteemsed kahjustused: mõnikord täheldatakse gripilaadseid sümptomeid või asteeniat;
• Kardiovaskulaarsüsteemi talitlushäired: mõnikord esineb südamepekslemist, hüpereemiat, arütmiat, perifeerset turset, tahhükardiat või vasodilatatsiooni. Stenokardiat, vererõhu langust või valu rinnus täheldatakse juhuslikult.
• seedetrakti probleemid: mõnikord tekib kõhulahtisus või iiveldus. Aeg-ajalt esineb oksendamist, kõhuvalu, düspepsiat või kõhukinnisust. Hüpertroofilise iseloomuga gingiviit esineb juhuslikult;
• endokriinsed häired: aeg-ajalt esineb günekomastia;
• hematopoeetilist süsteemi mõjutavad ilmingud: aeg-ajalt võib esineda agranulotsütoos või leukopeenia;
• kahjustused NS piirkonnas: mõnikord täheldatakse peavalu. Harva tekivad treemor, närvilisus, pearinglus või paresteesia;
• Hingamisteede häired: aeg-ajalt täheldatakse õhupuudust;
• probleemid lihaste ja epidermisega: aeg-ajalt tekivad urtikaaria, sügelus, müalgia või lööbed;
• meeleelunditega seotud häired: aeg-ajalt täheldatakse nägemishäireid;
• urogenitaaltrakti kahjustused: aeg-ajalt tekib polüuuria või urineerimine muutub sagedasemaks;
• muutused laboratoorsete testide väärtustes: aeg-ajalt esineb maksaensüümide aktiivsuse suurenemist.

[ 12 ]

Üleannustamine

Mürgistuse ilmingud: arütmia, köha, krambid, vererõhu langus, bradükardia ja suurenenud diurees, samuti neerupuudulikkus, teadvusehäired ja EBV taseme või happe-aluse väärtuste langus.

Ohver tuleb asetada horisontaalselt ja seejärel ravim organismist eemaldada (sorbentide võtmine, maoloputus). Samuti täiendatakse basaalrakkude tasakaalu ja jälgitakse elutähtsate organite tööd (järgneva korrektsiooniga) ning lisaks määratakse veres kaaliumi ja kreatiniini sisaldus ning tehakse hemodialüüs.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi antihüpertensiivne toime tugevneb koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega (sh β-blokaatorid, diureetikumid ja α-blokaatorid, sh prasoliin).

Enalapriilmaleaadi ja teiste ravimite kombinatsioonid, mille kasutamisel on vaja olla ettevaatlik.

Kasutamine koos kaaliumi säästvate diureetikumide, plasma kaaliumitaset suurendavate ainete (nt hepariin) ja kaaliumilisanditega võib suurendada plasma kaaliumitaset, eriti neeruprobleemidega inimestel. Kombineerituna tuleb jälgida plasma kaaliumitaset.

Liitiumravimitega kombineerimine võib põhjustada liitiumi eritumise aeglustumist, mis suurendab toksiliste ja kõrvaltoimete tõenäosust. Selliste ravimite kombinatsioonide korral tuleb hoolikalt jälgida liitiumi taset plasmas, mistõttu neid koos ei määrata.

MSPVA-dega koosmanustamine võib nõrgendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet ja veelgi suurendada kaaliumisisaldust plasmas, millega kaasneb neerufunktsiooni samaaegne nõrgenemine. Mõnedel neeruprobleemidega inimestel võib selline kombinatsioon selle patoloogia edasist süvenemist põhjustada.

Enalapriil võib suurendada suukaudsete diabeedivastaste ravimite diabeedivastast toimet, mistõttu tuleb jälgida veresuhkru taset.

Amifostiin ja baklofeen võimendavad ravimi antihüpertensiivset toimet, seetõttu on vajalik annuse kohandamine ja vererõhu jälgimine.

Tritsükliliste antidepressantide või neuroleptikumidega koosmanustamine võib esile kutsuda ortostaatilise kollapsi.

Kasutamine koos tsütostaatikumide, prokaiinamiidi, allopurinooli, samuti üldise GCS-i ja immunosupressantidega võib põhjustada leukopeeniat.

Nitrendipiini ja teiste ravimite kombinatsioonid, mille puhul on vajalik ettevaatus.

Nitrendipiin võib suurendada digoksiini taset plasmas, seega tuleb nende koosmanustamisel neid parameetreid jälgida.

Nitrendipiin võimendab lihasrelaksantide, sealhulgas pankurooniumbromiidi, efektiivsust ja toime kestust.

Greibimahl aeglustab aine oksüdeerumist ainevahetusprotsesside käigus, suurendades selle plasmataset, mis võimendab Enease antihüpertensiivset toimet.

Nitrendipiini metabolismi protsessid arenevad maksas ja soole limaskestas hemoproteiini P450 abil. Selle süsteemi aktiivsust stimuleerivad ained (krambivastased ravimid - fenobarbitaal koos fenütoiini ja karbamasepiiniga), samuti rifampitsiin, võivad viia nitrendipiini biosaadavuse olulise vähenemiseni. Ravimid, mis inhibeerivad nimetatud ensüümsüsteemi aktiivsust (antimükootikumid - intrakonasool jne), suurendavad aine plasmataset.

Nitrendipiinil koos β-adrenergiliste retseptorite blokaatoritega on sünergistlikud omadused.

[ 19 ], [ 20 ]

Ladustamistingimused

Eneast tuleks hoida temperatuuril 15–25 °C.

Säilitusaeg

Eneas't võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

[ 21 ], [ 22 ]

Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad andmed ravimi ohutuse kohta lastel ja selle efektiivsuse kohta, seega ei ole seda lastele ette nähtud.

[ 23 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Amapin, Enadipiin, Gipril koos Bi-prestariumiga, Enap Combi, Bi-ramag ja Equator koos Rami-azomexiga.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]