Enthal

Ental sisaldab kapetsitabiini, mis on fluoropürimidiinkarbamaadi derivaat. See on suukaudselt manustatav tsütostaatikum, mis aktiveerub kasvajakoes ja avaldab sellele selektiivset tsütotoksilist toimet. Kapetsitabiinil endal ei ole tsütotoksilist aktiivsust, kuid see muundub tsütotoksiliseks elemendiks fluorouratsiiliks (5-FU).

5-FU komponendi moodustumine kasvajakoes toimub kasvaja angiogeenset elementi tümidiinfosforülaasi mõjul, mille tõttu 5-FU üldine mõju tervetele kudedele on minimaalne.

Näidustused Entala

Seda kasutatakse järgmistes olukordades:

• rinnavähk: metastaatiline või lokaalselt levinud kartsinoom (kombinatsioonis dotsetakseeliga, kui taksaanide ja antratsükliinidega keemiaravi oli ebaefektiivne või kui patsiendil on nende kasutamisel vastunäidustused);
• kolorektaalne kartsinoom või käärsoolekartsinoom: adjuvantravi või esmavaliku ravim metastaatilise kolorektaalse kartsinoomi ravis;
• Mao ja söögitoru kartsinoom: esmavaliku ravim laialt levinud kartsinoomi korral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - mahuga 0,15 g, 10 tükki blisterpakendis, 6 pakki pakendis; mahuga 0,5 g - 10 tükki pakendiplaadil, 12 plaati karbis.

Farmakodünaamika

Kapetsitabiini järjestikune ensümaatiline muundamine 5-FU komponendiks moodustab kasvajarakkudes kõrgemaid väärtusi kui tervetes kudedes. Ravimi kasutamisel käärsoolevähiga inimestel on 5-FU tase kasvajakoes 3,2 korda kõrgem kui tervetes kudedes. 5-FU väärtuste suhe kasvajakudedes ja plasmas on 21,4 ning tervete kudede ja plasma väärtuste suhe on 8,9.

Tümidiinfosforülaasi aktiivsus primaarsetes kolorektaalsetes kasvajates on neli korda suurem kui selle aktiivsus tervetes kudedes.

Rinna-, käärsoole-, mao-, munasarja- ja emakakaelavähiga inimeste neoplasmade rakkudes on kindlaks tehtud suurem hulk tümidiinfosforülaasi, mis on võimeline 5'-DFUR-i 5-FU komponendiks muutma, võrreldes tervete kudedega.

[ 8 ]

Farmakokineetika

Ravim imendub seedetraktist täielikult ja suure kiirusega (toidu söömine vähendab imendumise kiirust). Maksas transformeerub ravim koos karboksüülesteraasidega, moodustades elemendi 5-DFCT, mis deamineeritakse tsütidiindeaminaasi (kasvaja ja maksa kudedes) toimel, mille järel see muundatakse komponendiks 5-DFUR. Sünteesikiirused kapetsitabiini valguga, samuti komponentidega 5-DFCT, 5-FU ja 5-DFUR on vastavalt 54%, 10%, 10% ja 62%.

Kapetsitabiini Cmax väärtused määratakse 90 minuti pärast ja 5-DFCT koos 5-DFUR-iga 2 tunni pärast; nende poolväärtusaeg on 0,7–1,14 tundi. α-fluoro-β-alaniini, mis on 5-FU metaboolne element, Cmax väärtus määratakse 3 tunni pärast; selle poolväärtusaeg on vahemikus 3–4 tundi.

Eritumine toimub peamiselt uriiniga (95,5% annusest), millest 57% eritub α-fluoro-β-alaniini kujul.

Neerupuudulikkusega inimestel, kelle CC väärtused vähenevad 50%, on α-fluoro-β-alaniini tase tõusnud 114%.

[ 9 ], [ 10 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, maksimaalselt poole tunni jooksul pärast söömist.

Monoteraapias kasutatakse tavaliselt järgmisi annuseid: rinna- või käärsoolekartsinoomi, samuti kolorektaalse kartsinoomi korral - 2,5 g / m² ^päevas (kahes annuses, hommikul ja seejärel õhtul). Ravi viiakse läbi iganädalaste kuuridena - ravimite päevane tarbimine 14 päeva jooksul ja seejärel 7-päevane paus.

Rinnavähi kompleksse ravi korral kasutatakse ravimit tavaliselt koos dotsetakseeliga - annuses 1,25 g/m² ² korda päevas 2 nädala jooksul, mille järel on vaja teha 7-päevane paus. Mao-, käärsoole- või söögitoruvähi, samuti kolorektaalse kartsinoomiga patsientidel kombineeritud ravis vähendatakse kapetsitabiini annust esmalt 0,8–1 g/m²-ni ² korda päevas (14 päeva jooksul, mille järel tehakse 7-päevane paus) või pideva manustamise korral 625 mg/m²-ni ² korda päevas.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kasutamine Entala raseduse ajal

Enthali ei tohiks raseduse ega rinnaga toitmise ajal kasutada, kuna ravimit peetakse teratogeenseks.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugev tundlikkus ravimi elementide suhtes;
• DPD elemendi diagnoositud puudulikkus;
• trombotsüto-, leuko- või neutropeenia raske staadium;
• raske maksafunktsiooni häire;
• raske neerufunktsiooni häire (kreatiniini kliirens alla 30 ml minutis);
• kasutamine koos sorivudiini või selle analoogidega.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kõrvalmõjud Entala

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• neuroloogilised häired: väsimus, asteenia, silmade ärritus, paresteesia, polüneuropaatia ja nõrkus, samuti maitsetundlikkuse häired, pearinglus, suurenenud pisaravool, peavalud ja segasus. Võimalikud on ka unisus, väikeaju tunnused (ataksia koos düsartriaga, samuti koordinatsiooni- ja tasakaaluprobleemid), unetus, entsefalopaatia ja konjunktiviit;
• kardiovaskulaarsed probleemid: stenokardia, müokardiinfarkt või isheemia, aneemia, südamepuudulikkus, kardialgia, tahhükardia ja kardiomüopaatia, samuti flebiit, pantsütopeenia, supraventrikulaarne arütmia, ventrikulaarne ekstrasüstool, tromboflebiit, vererõhu tõus või langus, luuüdi funktsiooni pärssimine ja äkksurm;
• hingamissüsteemi häired: köha, õhupuudus, RDS-sündroom, kurguvalu, kopsuveresooni mõjutav emboolia ja bronhide spasm;
• seedehäired: kõhulahtisus, puhitus, stomatiit, isutus, anoreksia, kõhukinnisus, kserostoomia, iiveldus, kõhuvalu ja väljaheite konsistentsi muutused. Lisaks võib täheldada maksapuudulikkust, hüperbilirubineemiat, suuõõne kandidoosi, kolestaatilist hepatiiti ja haavandilis-põletikulisi kahjustusi (duodeniit, koliit koos gastriidiga, seedetrakti verejooks ja ösofagiit);
• lihasluukonna häired: valu jäsemetes või alaseljas, artralgia, jalgade turse või lihasvalu;
• Epidermise sümptomid: alopeetsia, epidermise kuivus, punetus, ketendus (ketendus, tuimus, villid, kipitus, terav valu, paresteesia ja turse), samuti dermatiit, hüperpigmentatsioon ja epidermise praod. Lisaks on täheldatud erüteemilisi lööbeid, küüneinfektsioone, sügelust, fokaalset ketendust, valgustundlikkust, onühholüüsi, samuti küünte värvimuutust, düstroofiat ja rabedust.
• muu: hüperglükeemia, sepsis, ninaverejooks, müelosupressiooniga seotud infektsioonid, kaalulangus, nasolakrimaalset trakti mõjutav stenoos, valu rinnus, ASAT- või ALAT-taseme muutused ja dehüdratsioon.

[ 16 ], [ 17 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähud: limaskesta põletik, verejooks, oksendamine, luuüdi funktsiooni pärssimine, seedetrakti ärritus ja kõhulahtisus.

Sümptomaatilised toimingud viiakse läbi.

[ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Kasutamine koos kumariini antikoagulantidega (nt fenprokumoon või varfariin) põhjustab verejooksu ja vere hüübimisprotsesside häireid. Sellised nähud ilmnesid mõne päeva/kuu jooksul pärast ravi algust; üks kord tekkis selline häire 1 kuu pärast ravi lõppu.

Magneesiumi- või alumiiniumi sisaldavad antatsiidid põhjustavad kapetsitabiini ja ühe ainevahetuselemendi (5'-DPCR) plasmakontsentratsiooni kerget suurenemist.

Manustamine koos sorivudiini või selle analoogidega võib põhjustada kliiniliselt olulise koostoime (5-FU komponendiga), mis tekib sorivudiini mõjul DPD pärssimise tõttu. Selle tulemusena tugevnevad fluoropürimidiinide toksilised omadused, mis võivad isegi lõppeda surmaga. Sel põhjusel ei kasutata Enthali koos sorivudiini ega selle aine keemiliste analoogidega (näiteks brivudiiniga).

Kapetsitabiini-dotsetakseeli või kapetsitabiini-tsisplatiini kombinatsioonravi ei tohiks kasutada olukordades, kus patsiendil on viimased ravimid vastunäidustatud.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Ladustamistingimused

Enthali tuleks hoida temperatuuril 15–25 °C.

Säilitusaeg

Enthali saab kasutada 36 kuu jooksul alates terapeutilise aine müügikuupäevast.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Lastele mõeldud taotlus

Puuduvad andmed ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta alla 18-aastastel inimestel.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Xeloda, Capecibex koos Apsibiniga, Cytin ja Capetero koos kapetsitabiiniga, samuti Newcapibine ja Kaponco.