Herceptin

Herceptin sisaldab toimeainena trastuzumabi, mis on võimeline interakteeruma naha kasvufaktori 2. tüüpi terminaalaparaadiga, pärssides HER2 üleekspressiooniga kasvajarakkude proliferatsiooni ja nõrgendades HER2 üleekspressiooni protsessi.

Trastuzumab on võimeline näitama ka selektiivset tsütotoksilisust kasvajarakkude vastu. Lisaks tuleb märkida, et HER2 üleekspressiooni peetakse enamiku rinnavähi ja levinud maovähi juhtude peamiseks põhjuseks. [ 1 ]

Näidustused Herceptin

Seda kasutatakse onkoloogiliste haiguste raviks (nii üksi kui ka kombinatsioonis teiste onkoloogiliste ainetega), sealhulgas metastaatilise rinnavähi (HER2 hüperekspressiooni tekkega kasvajarakkude poolt), rinnavähi varajases staadiumis (hüperekspressiooniga), samuti söögitoru-seedetrakti ja magu mõjutava adenokartsinoomi (HER2 hüperekspressiooni tekkega) korral.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb infusioonivedeliku valmistamiseks mõeldud pulbri kujul: 0,15 g viaalides (1 viaal pakendis) ja 0,44 g (karbi sees - 1 viaal pulbrit ja 1 viaal lahustit mahuga 20 ml).

Farmakodünaamika

Trastuzumab on humaniseeritud monoklonaalsete antikehade rekombinantne DNA derivaat, mis selektiivselt interakteerub inimese herpes simplex retseptori 2 (HER2) rakuvälise domeeniga. Need antikehad on IgG1, sealhulgas inimese piirkonnad (raske ahela konstantsed piirkonnad), ja määravad ka p185 HER2 antikeha hiire piirkondade komplementaarsuse HER2-ga. [ 2 ]

Trastuzumabi element takistab nii in vivo kui ka in vitro protsessides kasvajarakkude proliferatsiooni koos HER2 üleekspressiooni tekkega. In vitro testides mõjutab trastuzumabi rakkude antikehadest sõltuv tsütotoksilisus peamiselt kasvajarakke koos HER2 üleekspressiooni tekkega. [ 3 ]

Farmakokineetika

Rinnavähk.

Pärast ravimi lühiajalist intravenoosset infusiooni annustes 0,01, 0,05, samuti 0,1, 0,25, 0,5 g üks kord nädalas olid farmakokineetilised parameetrid mittelineaarsed. Annuse suurendamine viis ravimi kliirensi vähenemiseni.

Poolväärtusaeg on 28–38 päeva, seega on eritumisperiood pärast Herceptini ärajätmist kuni 27 nädalat (190 päeva ja 5 poolväärtusaega).

Levinud mao kartsinoomi vorm.

Kõrge ravimitaseme korral on süsteemne kliirens suures osas lineaarne ja poolväärtusaeg on ligikaudu 26 päeva.

Oodatavate AUC väärtuste mediaan (püsiseisundi tase 3 nädala jooksul) on 1213 mg/l päevas, püsiseisundi Cmax on mediaan 132 mg/l ja Cmin on mediaan 27,6 mg/l.

Annustamine ja manustamine

Herceptini võib välja kirjutada alles pärast HER2 kasvaja ekspressiooni testimist.

Ravimit manustatakse tilguti abil. Vedeliku valmistamise ajal ei tohi anumat tugevalt loksutada (ainult kõigutada). Kui ilmub vaht, tuleb ravimikotti 5 minutiks seisma jätta.

Ravirežiim tuleb valida eranditult individuaalselt, võttes arvesse patoloogia faasi ja selle progresseerumise iseärasusi, patsiendi seisundit, tema kehakaalu, pikkust, vanust jne, vastavalt kirjanduses kirjeldatud raviskeemidele.

Ravimi manustamise ajal ja 6 tundi pärast esimest infusiooni, samuti 2 tundi pärast edasisi protseduure (ainult haiglas) jälgitakse patsiendi seisundit pidevalt, et reageerida kiiresti negatiivsete nähtude tekkele. Nende ilmnemisel tuleb infusioon peatada ja jätkata alles pärast negatiivsete sümptomite kõrvaldamist ja keha funktsioonide taastumist. Eluohtlike nähtude tekkimisel tuleb ravi täielikult lõpetada.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei tohiks kasutada alla 18-aastastel lastel, kuna selle terapeutilist efektiivsust ja ohutust ei ole uuritud.

Kasutamine Herceptin raseduse ajal

Herceptini on keelatud välja kirjutada rinnaga toitmise ja raseduse ajal. Pärast ravi lõppu peab fertiilses eas naine veel kuus kuud kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit, kuna ravim võib põhjustada lootel surmaga lõppevat kopsu- ja neeruhüpoplaasiat, samuti oligohüdramnioni.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud trastuzumabi raske talumatuse korral, samuti kopsumetastaasidega seotud raske düspnoe või hapnikravi vajava faasi düspnoe korral.

Seda tuleb kasutada ettevaatusega stenokardia, müokardi puudulikkuse ja kõrgenenud vererõhu korral või juhtudel, kui enne ravimi kasutamist on läbi viidud ravi karüotoksiliste ravimitega.

Kõrvalmõjud Herceptin

Võivad esineda kõrvaltoimed, sh infektsioonide (kopsupõletik, herpes, gripp, põie ja epidermise kahjustused) ägenemine/tekkimine. Võimalik on kasvajate (healoomuliste ja pahaloomuliste) kasv. Samuti võivad esineda kõhunäärme, neerude, maksa, südame-veresoonkonna, närvisüsteemi ja vereloomesüsteemiga seotud ilmingud.

Võimalikud on hingamissüsteemi (trahheiit või bronhiit) ja epidermisega (urtikaaria või sügelus) seotud allergia tunnused, samuti anafülaksia, Quincke ödeem ja kardiogeenne šokk.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim ei sobi kokku 5% dekstroosiga, kuna see võib esile kutsuda valkude agregatsiooni.

Herceptini ei tohi teiste ravimitega koos segada ega lahjendada.

Ladustamistingimused

Herceptini tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid on vahemikus 2–8 °C.

Säilitusaeg

Herceptini võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamiskuupäevast. Valmistatud lahuse kõlblikkusaeg aseptilistes tingimustes säilitamisel on 1 kuu.

Analoogid

Ravimi analoogide hulka kuuluvad Vectibex, MabThera koos Avastiniga, Gazyva ja Arzerra koos Mabcampatiga, samuti Erbitux ja Trastumab.