Lantus

Lantus on diabeedivastane insuliiniravim.

[ 1 ], [ 2 ]

Näidustused Lantus

Näidustatud insuliinsõltuva diabeedi raviks 6-aastastel ja vanematel lastel, samuti täiskasvanutel.

[ 3 ]

Vabastav vorm

Seda toodetakse süstelahusena, mis pakendatud 3 ml kolbampullidesse. Ühes blisterpakendis on 5 kolbampulli. Eraldi pakendis on 1 blisterplaat.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine on insuliin glargiin (inimese insuliini kunstlik analoog), millel on neutraalses keskkonnas halb lahustuvus. Ravimlahuses lahustub see aine happelises keskkonnas täielikult, kuid pärast subkutaanset manustamist neutraliseerub hape mikropretsipitaatide moodustumisega ja neist hakkab insuliin glargiini komponent järk-järgult (väikeste portsjonitena) vabanema. See võimaldab saavutada aine sujuvaid AUC väärtusi plasmas (järskeid piike ja langusi ei täheldata). Samuti omandab ravim mikropretsipitaatide moodustumise tõttu pika toime.

Ravimi toimeaine afiinsus insuliinijuhtide suhtes on sarnane inimese analoogi analoogsete omadustega. Insuliini glargiini süntees IGF-1 juhiga ületab inimese näitajaid 5-8 korda, kuid samal ajal on selle lagunemissaaduste näitajad veidi madalamad kui inimese analoogil.

I tüüpi suhkurtõvega inimestel täheldatud meditsiinilise insuliini (toimeaine koos laguproduktidega) üldine kontsentratsioon on palju madalam kui väärtused, mis sobivad IGF-1 juhtide poolmaksimaalse sünteesi jaoks ja samal ajal selle retseptori mõjul toimuva mitogeense-proliferatiivse efekti protsessi edasiseks aktiveerimiseks.

Normaalses olekus on sisemine IGF-1 võimeline käivitama mitogeenset-proliferatiivset toimet, kuid insuliinravi ajal kasutatavad insuliini meditsiinilised annused on palju väiksemad kui selle protsessi käivitamiseks vajalikud väärtused (kaudselt IGF-1 kaudu).

Insuliini (ka insuliinglargiini) peamine ülesanne on süsivesikute ainevahetuse (glükoosi ainevahetuse protsessi) normaliseerimine. Samal ajal vähendab ravim plasma glükoositaset (suurendades perifeersete kudede (lihaste ja rasvkoe) vajadust selle aine järele) ja samal ajal pärsib selle elemendi moodustumise protsessi maksas. Lisaks pärsib insuliin proteolüüsi ja lipolüüsi adipotsüütides, käivitades samaaegselt valkudega seondumise protsessi.

Kliiniliste farmakoloogiliste testide käigus leiti, et insuliin glargiin koos selle inimese analoogiga samades annustes on pärast intravenoosset süstimist samaväärsed.

Nagu teiste insuliinide puhul, mõjutavad insuliinglargiini omadused ja toime kestus füüsilise aktiivsuse taset ja muid tegureid.

Lahuse aeglane imendumine subkutaansel manustamisel võimaldab raviprotseduuri läbi viia üks kord päevas. Siiski tuleb arvestada, et insuliini toime on ajaintervallide osas oluliselt individuaalne varieeruvus.

Testimise käigus ei leitud NPH-insuliini ja insuliinglargiini kasutamisel proliferatiivse retinopaatia arengu dünaamikas olulisi erinevusi.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokineetika

Toimeaine imendumine on väga aeglane, seega pärast subkutaanset manustamist ei ole ravimil maksimaalset kontsentratsiooni (võrreldes NPH-insuliiniga). Pärast ravimi ühekordset päevast süstimist täheldatakse tasakaaluväärtust ravikuuri 2.-4. päeval. Intravenoosse manustamise korral oli insuliinglargiini poolväärtusaeg võrdne inimese analoogi poolväärtusajaga.

Toimeaine metabolism toimub kahe aktiivse derivaadi (M1 ja M2) moodustumisel. Subkutaanse manustamise mõju on peamiselt seotud M1 elemendi ekspositsiooniga, kuid paljudel testis osalejatel ei tuvastatud insuliinglargiini koos M2-ga.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimlahust manustatakse subkutaanselt, kuid intravenoosne meetod on keelatud, kuna isegi tavalistes annustes võib see esile kutsuda raske hüpoglükeemia. Ravimi pikaajalise toime tagatakse süstimisega nahaalusesse rasvakihti.

Ravi ajal on vaja järgida teatud raviskeemi ja õigesti läbi viia ravimi manustamise protseduur.

Ravimi süstimisel deltalihasesse, kõhu- või reiepiirkonda ei ole kliiniliselt olulisi erinevusi. Siiski tuleks iga uue protseduuri ajal süstekohta vahetada, jäädes siiski kõige sobivamasse süstimispiirkonda.

Ravimit ei tohi lahjendada ega segada teiste ravimitega.

Annuse suurused:

Lantus sisaldab insuliini, millel on pikaajaline toime. Seda tuleb manustada üks kord päevas ja protseduur tuleb alati läbi viia samal ajal. Režiim valitakse iga inimese jaoks individuaalselt - annuse suurus, protseduuri aeg jne. Ravimit on lubatud kasutada II tüüpi diabeedi kombineeritud ravis (koos hüpoglükeemiliste ravimitega).

Tuleb arvestada, et Lantuse ED50 väärtused erinevad teiste insuliinipreparaatide ED50 väärtustest.

Eakatel inimestel võib neerufunktsiooni häire progresseerumise tõttu organismi insuliinivajadus pidevalt väheneda. Seega, kui inimesel on neerufunktsiooni häire, võib selle aine vajadus olla vähenenud (võrreldes terve neerufunktsiooniga patsientidega).

Maksafunktsiooni kahjustuse korral võib väheneda ka insuliinivajadus (kuna selle aine metabolism aeglustub ja täheldatakse ka glükoneogeneesi vähenemist).

Lantuse'ile üleminekul teist tüüpi insuliiniravimitelt:

Pika või keskmise toimeajaga insuliinide kasutamisel võib pärast üleminekut olla vajalik kohandada taustinsuliini annust ja samal ajal muuta samaaegset ravi. Hüpoglükeemia tõenäosuse vähendamiseks nii öösel kui ka hommikul peavad taustinsuliini raviskeemi muutvad inimesed (üleminek kahekordsetelt süstidelt (NPH-insuliini kasutamine) ühekordsetele süstidele (Lantuse manustamine)) vähendama selle annust ravi esimestel nädalatel 20–30%. Samal ajal on vaja toiduga võetava insuliini annust veidi suurendada. 2–3 nädala pärast kohandatakse annuse suurust, võttes arvesse patsiendi iseärasusi.

Inimestel, kellel on inimese insuliini vastased antikehad, võib ravimi kasutamisel tekkida muutunud reaktsioon ainele. See võib vajada annuse kohandamist.

Annust tuleks muuta ka elustiili, kehakaalu ja muude tegurite muutuste korral, mis võivad insuliini omadusi mõjutada.

[ 16 ], [ 17 ]

Kasutamine Lantus raseduse ajal

Lantuse kasutamise kliinilisi uuringuid rasedatel ei ole läbi viidud. Turustamisjärgsete uuringute käigus saadud teave (umbes 300–1000 teatatud juhtu) näitas, et toimeainel ei ole negatiivset mõju loote arengule ja rasedusele. Loomkatsed ei näidanud ka lootele toksilist toimet. Selle põhjal võib järeldada, et ravim ei mõjuta reproduktiivsüsteemi.

Vajadusel võib arst määrata raseda naise raviks lahenduse. Kuid on vaja hoolikalt jälgida plasma glükoosisisaldust ja naise üldist seisundit. Esimesel trimestril võib insuliinivajadus väheneda, kuid teisel ja kolmandal trimestril võib see vastupidi suureneda. Seejärel, kohe pärast sünnitust, väheneb see vajadus järsult koos edasise hüpoglükeemia riskiga.

Imetamise ajal on ravimi kasutamine lubatud, kuid on vaja hoolikalt jälgida aine annust. Pärast seedetraktist läbitungimist laguneb toimeaine aminohapeteks, seega ei ole see võimeline rinnaga toidetavat last kahjustama. Puuduvad andmed insuliinglargiini eritumise kohta rinnapiima.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• toimeaine või ravimi koostises esinevate täiendavate elementide talumatuse olemasolu;
• patsiendil on hüpoglükeemia;
• Alla 6-aastastele lastele on keelatud välja kirjutada;
• ei tohiks valida ravimiks diabeetilise ketoatsidoosi raviks.

Ettevaatlik tuleb olla ravimi kasutamisel isikutel, kellel on hüpoglükeemia ajal suur terviseprobleemide risk. See hõlmab diabeetilise retinopaatiaga, samuti tserebraalse või koronaarveresoonkonna vasokonstriktsiooniga patsiente.

[ 13 ], [ 14 ]

Kõrvalmõjud Lantus

Ravimi kasutamise tulemusena tekib kõige sagedamini hüpoglükeemia (olukordades, kus insuliini manustatakse kogustes, mis ületavad inimese vajadusi). Lisaks võib insuliinglargiin põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• närvisüsteemi organid: nägemise nõrgenemine, retinopaatia või düsgeusia teke;
• nahaalune kude koos nahaga: lipodüstroofia või lipohüpertroofia teke;
• ainevahetushäired: hüpoglükeemia teke;
• allergilised sümptomid: turse või hüpereemia ilmnemine süstekohas, urtikaaria, angioödeemi, anafülaksia või bronhospasmi teke;
• Muu: naatriumi kogunemine organismis, müalgia teke.

[ 15 ]

Üleannustamine

Kui lahust manustatakse suurtes kogustes, võib tekkida raske ja pikaajaline hüpoglükeemia, mille progresseerumine võib muutuda eluohtlikuks.

Kergete üledoosijuhtude korral aitab süsivesikute tarbimine. Kui hüpoglükeemia tekib regulaarselt, on vaja kohandada elustiili ja ravimiannust.

Raske hüpoglükeemia korral (sh episoodid, millega kaasnevad mitmesugused neuroloogilised häired, krambid ja kooma) on vaja manustada glükagooni intramuskulaarselt või subkutaanselt või glükoosi (kontsentreeritud lahus) intravenoosselt. Kuna Lantus'el on pikaajaline toime, isegi kui patsiendi tervis paraneb, on vaja patsiendile süsivesikute andmist pikka aega jätkata ja jälgida tema heaolu.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Glükoosi ainevahetusprotsesse mõjutavate ravimite kombineerimisel võib olla vajalik Lantuse annuse kohandamine.

Ravimi suurenenud hüpoglükeemilised omadused on täheldatud kombineerituna fluoksetiini, propoksüfeeni, salitsülaatide, fibraatide, samuti pentoksüfülliini, sulfonamiidide ja disopüramiidiga. Lisaks avaldavad sarnast toimet MAO ja AKE inhibiitorid, samuti suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilised ravimid.

Ravimi hüpoglükeemiliste omaduste nõrgenemist põhjustavad kortikosteroidid, glükagoon, isoniasiid koos danasooliga ja somatropiin. Lisaks ka progestiinid östrogeenidega, kloasapiin, diasoksiid ja olansapiin. Lisaks sellele diureetikumid, fenotiasiini derivaadid, sümpatomimeetikumid, proteaasi inhibiitorid ja kilpnäärmehormoonid.

Liitiumravimid, klonidiin ja etanooliga β-blokaatorid võivad nii ravimi toimet tugevdada kui ka nõrgendada.

Pentamidiiniga kombineerimine võib esile kutsuda hüpoglükeemia, mis hiljem muutub hüperglükeemiaks.

[ 22 ], [ 23 ]

Ladustamistingimused

Lantust tuleb hoida temperatuuril 2–8 ^° C. Lahust ei tohi külmutada. Pärast kolbampulli avamist tuleb ravimit hoida temperatuuril 15–25 ^° C.

[ 24 ]

Säilitusaeg

Lantus sobib kasutamiseks 3 aasta jooksul alates lahuse vabastamise kuupäevast. Kuid pärast ravimiga kolbampulli avamist on lubatud seda kasutada mitte kauem kui 1 kuu.