Lenuxin

Lenuxin sisaldab estsitalopraami, mis on SSRI alarühma kuuluv antidepressant ja millel on kõrge afiinsus sünteesi peamise koha suhtes.

Lisaks sünteesitakse estsitalopraam transportvalgu sünteesi allosteerilise piirkonnaga, mille afiinsus on 1000 korda madalam. Samal ajal võimendab selle valgu allosteeriline modulatsioon estsitalopraami sünteesi primaarses seondumisvööndis, mille tõttu toimub serotoniini pöördhaarde protsesside täielikum aeglustumine.

[ 1 ]

Näidustused Lenuxina

Seda kasutatakse igasuguse intensiivsusega depressiivsete episoodide korral, samuti OKH või paanikahäirete korral, agorafoobiaga või ilma.

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse tablettidena - 14 tükki rakuplaadi sees (1 või 2 plaati karbis) või 14 või 28 tükki pudeli sees.

Farmakodünaamika

Eskitalopraamil on äärmiselt nõrk võime sünteesida mõningaid lõpp-otsasid (või puudub see üldse): serotoniini 5-HT1A- ja 5-HT2-otsad, dopamiini D1- ja D2-otsad, α1-otsad α2- ja β-adrenergiliste retseptoritega; histamiini, opioidide või bensodiasepiini otstega ja m-kolinergiliste retseptoritega.

Farmakokineetika

Imendumine.

Imendumine on peaaegu täielik ja ei ole seotud toidu tarbimisega. Korduval kasutamisel on plasma Cmax-i saavutamise keskmine aeg 4 tundi. Elemendi absoluutne biosaadavus on ligikaudu 80%.

Jaotusprotsessid.

Pärast suukaudset manustamist on näiv Vd (Vd,β/F) väärtused vahemikus 12–26 l/kg. Escitalopraami ja selle peamiste metaboolsete elementide süntees intraplasmaatilise valguga on alla 80%. Escitalopraami farmakokineetika on lineaarse struktuuriga. Css väärtused on täheldatud umbes 7 päeva pärast. Keskmine Css tase on 50 nmol/l (vahemikus 20–125 nmol/l) ja seda täheldatakse päevase annuse 10 mg korral.

Vahetusprotsessid.

Estsitalopraam metaboliseerub maksasiseste ainete kaudu demetüleeritud ja 2-demetüleeritud ainevahetusüksusteks (mõlemal on meditsiiniline toime). Lämmastik võib oksüdeeruda, moodustades ainevahetuskomponendi N-oksiidi.

Muutumatul kujul olev element ja selle metaboliidid erituvad osaliselt glükuroniididena. Korduval manustamisel on demetüül- ja 2-demetüülmetaboliitide keskmine tase sageli vastavalt 28–31% ja vähem kui 5% estsitalopraami tasemest.

Aktiivne komponent biotransformeerub demetüleeritud metaboolseks aineks peamiselt isoensüümi CYP2C19 osalusel; selles protsessis võivad osaleda ka isoensüümid CYP3A4 koos CYP2D6-ga.

Eritumine.

Poolväärtusaeg pärast ravimi korduvat manustamist on ligikaudu 30 tundi. Kliirens pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 0,6 l/min. Escitalopraami peamistel metaboolsetel komponentidel on pikem poolväärtusaeg.

Estsitalopraam eritub koos oma metaboolsete komponentidega maksa (ainevahetusprotsess) ja neerude kaudu; see eritub neerude kaudu peamiselt metaboolsete komponentidena.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, üks kord päevas, olenemata toidu tarbimisest.

Depressiooni tekkega episoodid.

Sageli kasutatakse 10 mg ainet päevas, üks kord. Võttes arvesse patsiendi isiklikku reaktsiooni, võib annust suurendada maksimaalse päevase annuseni 20 mg.

Antidepressantide toime tekib sageli 0,5-1 kuu möödudes ravi algusest. Pärast depressiooni tunnuste kõrvaldamist tuleb ravi jätkata vähemalt veel kuus kuud - saavutatud tulemuse kindlustamiseks.

Paanikahäired, agorafoobiaga või ilma.

Ravi esimesel nädalal tuleb võtta 5 mg ravimit päevas; seejärel suurendatakse annust 10 mg-ni. Päevast annust saab suurendada maksimaalse lubatud annuseni (20 mg), võttes arvesse inimese individuaalset reaktsiooni.

Maksimaalse ravitoime saavutamiseks kulub umbes 3 kuud. Kogu ravikuur kestab mitu kuud.

OKH ravi.

Tavaline annus on 10 mg päevas. Seda võib suurendada maksimaalse ööpäevase annuseni 20 mg (sõltuvalt patsiendi isiklikust ravivastusest).

Kuna OKH on krooniline, peaks ravikuur olema pikk (vähemalt kuus kuud) – et täielikult kõrvaldada kõik haiguse tunnused. Retsidiivide vältimiseks peaks ravi kestma vähemalt 12 kuud.

Eakad inimesed (üle 65-aastased) peaksid võtma poole standardannusest – 5 mg päevas. Selle patsientide kategooria maksimaalne lubatud ööpäevane annus on 10 mg.

Maksapuudulikkuse korral tuleb ravi esimese 14 päeva jooksul kasutada 5 mg päevas. Patsiendi individuaalset reaktsiooni arvestades võib annust suurendada 10 mg-ni.

CYP2C19 isoensüümi aktiivsuse vähenemise korral tuleb ravi esimese 14 päeva jooksul manustada 5 mg ravimit päevas ja seejärel, võttes arvesse patsiendi ravimi taluvust, võib annust suurendada 10 mg-ni.

Ravi tuleb lõpetada annuse järkjärgulise vähendamisega 7–14 päeva jooksul. See on vajalik võõrutussündroomi tekke vältimiseks.

[ 3 ]

Kasutamine Lenuxina raseduse ajal

Rasedus.

Estsitalopraami kasutamise kohta raseduse ajal on piiratud teave. Ravimi prekliinilised uuringud on näidanud reproduktiivtoksilisust.

Ravimit kasutatakse kindlaksmääratud aja jooksul ainult rangete näidustuste kohaselt ja pärast kõigi selle kasutamise riskide ja eeliste põhjalikku hindamist.

Estsitalopraami kasutamisel raseduse lõpus (eriti 3. trimestril) tuleb lapse seisundit pärast sündi hoolikalt jälgida. Kui ravimit manustatakse enne sündi või selle manustamine lõpetatakse vahetult enne sündi, võivad lapsel tekkida võõrutussündroomi tunnused.

Kui SSRI-sid/SNRI-sid manustatakse naisele raseduse hilisemas staadiumis, võib imikul esineda järgmisi kõrvaltoimeid: tsüanoos, krambid, hingamisdepressioon, oksendamine, uneapnoe, järsud temperatuurimuutused ja hüpoglükeemia. Lisaks võivad esineda probleemid rinnaga toitmisega, hüperrefleksia, letargia, hüpertoonilisus, unisus, lihaste hüpotoonia, treemor, samuti uneprobleemid, suurenenud neurorefleksi erutuvus, lakkamatu nutmine ja ärrituvus. Need ilmingud võivad tekkida võõrutussündroomi või serotonergilise mõju tõttu. Tavaliselt ilmnevad sellised tüsistused 24 tunni jooksul pärast sündi.

Epidemioloogilistest uuringutest saadud andmed näitavad, et SSRI-de kasutamine raseduse ajal (eriti hilisemas staadiumis) võib suurendada püsiva pulmonaalhüpertensiooni tekkimise riski vastsündinul.

Imetamise periood.

Arvatakse, et estsitalopraam eritub rinnapiima, mistõttu on selle kasutamise ajal imetamine keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• estsitalopraami ja ravimi teiste komponentidega seotud raske talumatus;
• QT-intervalli pikenemise anamnees (sh kaasasündinud pikaajalise QT-intervalli sündroom);
• samaaegne kasutamine pöördumatu toimega mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega, samuti pöörduva toimega MAO inhibiitoritega, MAO-A-ga (näiteks moklobemiid) või mitteselektiivsete pöörduva toimega MAO inhibiitoritega (linesoliid);
• kombinatsioon ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli (näiteks IA ja III kategooria antiarütmikumid, makroliidid ja tritsüklilised antidepressandid);
• manustamine koos pimosiidiga;
• glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, hüpolaktaasia ja laktaasipuudulikkus.

Järgmiste häirete korral tuleb kasutamisel olla ettevaatlik:

• raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml minutis);
• maania või hüpomania;
• epilepsia, mida ei saa ravimitega kontrolli all hoida;
• käitumine, millel on väljendunud kalduvus enesetapule;
• suhkurtõbi;
• ECT-protseduuride läbiviimine;
• eakad inimesed (üle 65-aastased);
• kalduvus verejooksu tekkeks;
• maksatsirroos;
• kombineeritud kasutamine krambiläve alandavate ainetega, MAO-B inhibiitoritega (sh selegiliin), liitiumiga, serotonergiliste ravimitega, naistepuna sisaldavate ravimitega, samuti trüptofaaniga, vere hüübimist mõjutavate ainetega, suukaudselt manustatavate antikoagulantidega, hüponatreemiat esilekutsuvate ravimitega, samuti etüülalkoholi ja ravimitega, mille metabolism toimub isoensüümi CYP2C19 osalusel.

Kõrvalmõjud Lenuxina

Kõrvaltoimed tekivad sageli ravi esimesel või teisel nädalal, mille järel nende intensiivsus ja sagedus vähenevad. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• vereloomesüsteemi kahjustus: võib tekkida trombotsütopeenia;
• immuunsüsteemi häired: aeg-ajalt esinevad anafülaktilised sümptomid;
• endokriinsüsteemi probleemid: võib täheldada ADH sekretsiooni vähenemist;
• Ainevahetushäired: sageli esineb kaalutõus ja isu suurenemine või vähenemine. Mõnikord patsiendi kaal väheneb. Võib tekkida anoreksia või hüponatreemia;
• Psühhiaatrilised probleemid: ärevus, anorgasmia (naistel), kummalised unenäod, rahutus ja libiido langus on tavalised. Aeg-ajalt võivad esineda närvilisus, segasus, agitatsioon, bruksism ja paanikahood. Võivad esineda hallutsinatsioonid, agressiivsus või depersonalisatsioon. Võivad tekkida suitsiidimõtted ja -käitumine, samuti maania. Estsitalopraami võtmise ajal ja vahetult pärast selle ärajätmist on teatatud suitsiidimõtetest ja -käitumisest. SSRI/SNRI ravimite ärajätmine (eriti kui seda tehakse liiga järsult) põhjustab sageli võõrutussümptomeid. Nende hulka kuuluvad peamiselt sensoorsed häired (hoogne taju või paresteesia), pearinglus, uneprobleemid (intensiivse unenäod või unetus), ärevus või agitatsioon, treemor, hüperhidroos, oksendamine või iiveldus, samuti peavalud, segasus, südamepekslemine, nägemishäired, kõhulahtisus, ärrituvus ja emotsionaalne ebastabiilsus. Need sümptomid on tavaliselt kerged või mõõduka intensiivsusega ja kaovad kiiresti. Mõnedel inimestel võivad need siiski olla raskemad või kesta kauem. Seetõttu tuleb ravimi võtmine lõpetada annust järk-järgult vähendades;
• Närvisüsteemi talitlusega seotud häired: esinevad peamiselt peavalud. Samuti on üsna tavalised unisus või unetus, paresteesia, pearinglus ja treemor. Mõnikord täheldatakse une- või maitsehäireid ja minestust. Harva tekib serotoniinimürgistus. Võivad esineda krambid, liikumishäired, düskineesia, akatiisia või psühhomotoorne agitatsioon;
• nägemishäired: mõnikord täheldatakse nägemisprobleeme või müdriaasi;
• labürindi ja kuulmissüsteemi mõjutavad kahjustused: mõnikord esineb tinnitus;
• Kardiovaskulaarsüsteemist tulenevad probleemid: mõnikord täheldatakse tahhükardiat. Harva tekib bradükardia. Võimalik on ortostaatiline kollaps või QT-intervalli pikenemine EKG-l. QT-intervalli väärtuste muutusi täheldatakse tavaliselt inimestel, kellel on anamneesis südame-veresoonkonna haigusi;
• hingamisfunktsiooni häired: sageli esineb haigutamist või sinusiiti. Mõnikord esineb ninaverejooksu;
• seedehäired: tavaliselt esineb iiveldust. Suu limaskesta kuivus, kõhulahtisus, kõhukinnisus või oksendamine on üsna tavalised. Mõnikord tekib seedetraktis (ka pärasooles) verejooks;
• sapiteede ja maksa mõjutavad kahjustused: võimalikud muutused funktsionaalsetes intrahepaatilistes näitajates või hepatiidi teke;
• Nahaaluse kihi ja epidermise infektsioonid: sageli täheldatakse hüperhidroosi. Mõnikord täheldatakse alopeetsiat, sügelust, urtikaariat või lööbeid. Võib esineda Quincke ödeem või ekhümoos;
• lihasluukonna häired: sageli esineb müalgiat või artralgiat. Üle 50-aastastel inimestel suurendab tritsükliliste ja SSRI-de tarvitamine luumurdude tõenäosust;
• piimanäärmete ja reproduktiivsüsteemi häired: sageli esineb impotentsust või ejakulatsioonihäireid. Mõnikord täheldatakse menorraagiat või metrorraagiat. Võib tekkida priapism või galaktorröa;
• urineerimisega seotud probleemid: võimalik urineerimise hilinemine;
• Süsteemsed sümptomid: sageli esineb hüpertermiat või nõrkust. Mõnikord ilmneb turse.

[ 2 ]

Üleannustamine

Estsitalopraami mürgistuse kohta on teavet piiratud hulgal. Üledoosi sümptomid sageli puuduvad või on kerged. 0,4–0,8 g ravimi manustamine monoteraapiana ei põhjustanud kliiniliselt olulist mürgistust.

Manifestatsioonid on tavaliselt seotud kesknärvisüsteemi (alates treemorist ja pearinglusest koos agitatsiooniga kuni krambihoogude, serotoniinimürgistuse ja koomani), seedetrakti (oksendamine või iiveldus), kardiovaskulaarsüsteemi (tahhükardia, arütmia, vererõhu langus ja QT-intervalli pikenemine) ja soolade tasakaaluhäire (hüponatreemia või -kaleemia) funktsiooniga.

Lenuxinil puudub vastumürk. Vajalikud on sümptomaatilised ja toetavad meetmed. On vaja tagada hingamisteede vaba läbitavus, samuti kopsude ventilatsioon ja hapnikuga varustamine. Lisaks kasutatakse maoloputust ja aktiivsöe manustamist. Pärast mürgistust tuleb magu võimalikult kiiresti loputada. Samuti on vaja jälgida südamefunktsiooni ja teiste elutähtsate süsteemide tööd.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimite koostoimed.

Pöördumatu toimega mitteselektiivsed MAO inhibiitorid.

On andmeid raskete negatiivsete sümptomite esinemisest SSRI-de kombineerimisel pöördumatu toimega mitteselektiivsete MAO-inhibiitoritega, samuti MAO-inhibiitoritega ravi alustamisel isikutel, kes on hiljuti SSRI-de kasutamise lõpetanud. Mõnikord on patsientidel täheldatud serotoniinimürgistuse teket.

Eskitalopraami ei tohi kasutada koos pöördumatu toimega mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega. Esimese võtmist võib alustada 2 nädalat pärast teise ärajätmist. Samuti peab enne MAO inhibiitorite kasutamise alustamist mööduma vähemalt 7 päeva estsitalopraami ärajätmisest.

Selektiivsed pöörduva toimega MAO-A inhibiitorid (toimeaine moklobemiid).

Serotoniinimürgistuse suure tõenäosuse tõttu on Lenuxini ja moklobemiidi kombineeritud kasutamine keelatud. Kui sellise kombinatsiooni kasutamiseks on kliiniline vajadus, tuleb ravi alustada minimaalsete lubatud annustega ja samal ajal tuleb patsiendi seisundit pidevalt jälgida.

Eskitalopraami võib manustada vähemalt 1 päeva möödudes moklobemiidi kasutamise lõpetamisest.

Mitteselektiivne pöörduva toimega MAOI ravim (linesoliid).

Linesoliidi ei tohi kasutada estsitalopraami võtvatel patsientidel. Kui selle kombinatsiooni kasutamiseks on tungiv vajadus, tuleb kasutada minimaalset annust ja patsienti hoolikalt jälgida.

Pöördumatu toimega MAO-B inhibiitor (toimeaine selegiliin).

Serotoniinimürgistuse vältimiseks tuleb Lenuxini kombineerida MAO-B selegiliiniga ettevaatusega.

QT-intervalli pikendavad ravimid.

Ravimi farmakokineetilisi ja dünaamilisi teste kombinatsioonis teiste QT-intervalli pikendavate ainetega ei ole läbi viidud. Sellise ravimite kombinatsiooni manustamisel võib oodata aditiivset toimet. Sel põhjusel ei manustata ravimit koos tritsükliliste antidepressantidega, IA ja 3. klassi antiarütmikumidega, teatud antihistamiinikumidega (misolastiin või astemisool), neuroleptikumidega (näiteks fenotiasiini derivaadid, haloperidool või pimosiid), samuti teatud antimikroobsete ravimitega (sh pentamidiin, sparfloksatsiin, erütromütsiin intravenoosseks süstimiseks, samuti moksifloksatsiin ja malaariavastased ained, eriti halofantriin).

Serotonergilised ravimid.

Samaaegne manustamine selliste ravimitega nagu sumatriptaan või teised triptaanid, samuti tramadooliga, võib põhjustada serotoniinimürgitust.

Krambiläve alandavad ravimid.

SSRI-d on võimelised vähendama krambiläve, seega on vaja ravimit hoolikalt kombineerida teiste sarnase toimega ainetega (tioksanteeni, tramadooli, tritsükliliste antidepressantide, meflokviini ja ka neuroleptikumidega (fenotiasiini derivaadid), bupropiooni või butürofenooniga).

Trüptofaan ja liitiumained.

Ravimi kombineeritud kasutamine trüptofaani või liitiumiga viib Lenuxini toime tugevnemiseni.

Harilik naistepuna (Hypericum perforatum).

Ravimi kombinatsioon naistepuna ürtidega võib esile kutsuda negatiivsete sümptomite arvu suurenemise.

Antikoagulandid ja muud ravimid, mis mõjutavad vere hüübimist.

Ravimi kombinatsioon suukaudselt manustatavate antikoagulantide ja teiste vere hüübimist muutvate elementidega (nende hulgas on enamik tritsüklilisi antidepressante, atüüpilisi neuroleptikume ja fenotiasiini derivaate, MSPVA-sid koos aspiriini, dipüridamooli ja tiklopidiiniga) võib põhjustada selle protsessi häireid.

Selliste kombinatsioonide korral on estsitalopraamiga ravi alustamise või lõpetamise perioodil vaja pidevalt jälgida vere hüübimist. Kombinatsioon MSPVA-dega võib suurendada verejooksu sagedust.

Ravimid, mis põhjustavad hüpomagneseemiat või -kaleemiat.

Lenuxini tuleb ülalmainitud ainetega hoolikalt kombineerida, sest sellised häired suurendavad pahaloomuliste arütmiate tekkimise tõenäosust.

Etanool.

Kuigi estsitalopraam ei interakteeru etüülalkoholiga, nagu see on teiste psühhotroopsete ravimite puhul, ei tohiks ravimit alkohoolsete jookidega kombineerida.

Farmakokineetiline aktiivsus.

Teiste ravimite mõju ravimi farmakokineetilistele omadustele.

Estsitalopraami ainevahetusprotsessid toimuvad peamiselt isoensüümi CYP2C19 vahendusel. Vähem aktiivselt osalevad nendes protsessides isoensüümid CYP3A4 ja CYP2D6. Peamise ainevahetuselemendi (demetüleeritud estsitalopraami) metabolismi katalüüsib ilmselt osaliselt isoensüüm CYP2D6.

Ravimi manustamine koos esomeprasooliga (pärsib CYP2C19 isoensüümi aktiivsust) põhjustab esomeprasooli plasmakontsentratsiooni mõõdukat (umbes 50%) suurenemist.

Kasutamine koos tsimetidiiniga (aeglustab CYP2D6 isoensüümide toimet nii CYP3A4 kui ka CYP1A2-ga) annuses 0,4 g 2 korda päevas põhjustab estsitalopraami plasmakontsentratsiooni suurenemist (umbes 70%).

Seetõttu on vaja Lenuxini maksimaalseid lubatud annuseid ja CYP2C19 isoensüümi toimet pärssivaid aineid (näiteks fluoksetiin, tiklopidiin ja omeprasool koos fluvoksamiiniga, samuti esomeprasool ja lansoprasool), samuti tsimetidiini kombineerida väga ettevaatlikult. Ravimi manustamine koos ülalkirjeldatud ainetega võib pärast kliinilise pildi hindamist vajada estsitalopraami annuse vähendamist.

Escitalopraami mõju teiste ravimite farmakokineetilistele parameetritele.

Estsitalopraam aeglustab isoensüümi CYP2D6 toimet. Seda tuleb väga ettevaatlikult kombineerida ravimitega, mille ainevahetusprotsessid toimuvad selle isoensüümi osalusel ja mille ravimi indeks on väga madal. Nende hulka kuuluvad propafenoon koos flekainiidiga ja metoprolooliga (kasutatakse südamepuudulikkuse korral).

Samuti tuleb olla ettevaatlik kombineerimisel ravimitega, mille metabolism toimub peamiselt isoensüümi CYP2D6 toimel ja mis mõjutavad kesknärvisüsteemi funktsiooni. Nende hulka kuuluvad neuroleptikumid (tioridasiin, risperidoon ja haloperidool) ja antidepressandid (klomipramiin ja desipramiin koos nortriptüliiniga). Selliste kombinatsioonide korral võib olla vajalik annuse muutmine.

Lenuxini manustamine koos metoprolooli või desipramiiniga põhjustab viimase taseme kahekordse suurenemise.

Estsitalopraam võib veidi aeglustada isoensüümi CYP2C19 toimet. Sel põhjusel tuleb seda ettevaatusega kombineerida ainetega, mille ainevahetusprotsessid on seotud CYP2C19 komponendiga.

[ 4 ], [ 5 ]

Ladustamistingimused

Lenuxini tuleb hoida pimedas ja lastele kättesaamatus kohas. Viaalide temperatuuriindikaatorid ei tohiks ületada 30 °C ja rakkude plaatide puhul mitte üle 25 °C.

Säilitusaeg

Lenuxini võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Lenuxini ei tohi määrata alla 18-aastastele isikutele (kuna puudub teave selle ohutuse ja meditsiinilise efektiivsuse kohta).

Analoogid

Ravimi analoogid on Miracitol, Cipralex koos Sancipamiga, Elitseya ja Selektra koos Escitalopramiga.

Arvustused

Lenuxini kohta on üsna segased arvustused. Mõned patsiendid märgivad, et ravim aitab hästi, teised aga väidavad, et see on täiesti ebaefektiivne.

Selle ravimi positiivsetes arvustustes on märgitud, et see kõrvaldab kiiresti ärevuse ning parandab heaolu ja meeleolu. Lisaks sellele on kommentaarides öeldud, et ravimi kasutamisel näidatud annustes oli võimalik vabaneda depressioonist, sotsiaalsest foobiast ja paanikast. Lisaks püsis see efekt ka pärast Lenuxini võtmise lõpetamist.

Negatiivsed kommentaarid näitavad, et ravim põhjustab kõrvaltoimeid. Mõnedel inimestel tekkisid peavalud, teistel iiveldus jne. Lisaks on teateid inimestelt, kes ei leidnud ravimit üldse abiks olevat.