Leukovoriin

Leukovoriin on aine, mis kompenseerib foolhappe puudust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Näidustused Leucovorina

Seda kasutatakse järgmistel tingimustel:

• mürgistus ravimitega, mis on B9-vitamiini antagonistid (näiteks metotreksaat koos pürimetamiini ja trimetoprimiga);
• B9-vitamiini puudusega seotud kahjulik aneemia;
• metotreksaadi suurte annuste kasutamisel toksiliste mõjude vältimiseks;
• kolorektaalse onkoloogia kombineeritud ravi ajal (fluorouratsiili kombinatsioon leukovoriiniga).

Vabastav vorm

Aine vabaneb lüofilisaadi kujul, millest valmistatakse vedelikke intramuskulaarseks või intravenoosseks kasutamiseks; klaasviaalides mahutavusega 20 ml. Karp sisaldab 1 või 10 sellist viaali. Intravenoosseks süstimiseks mõeldud vedelikku saab toota ka viaalides mahutavusega 45 või 80 ml (1 tk pakendis).

Lisaks on see saadaval tableti kujul (maht 15 mg), 10 või 30 tükki karbis.

Võib sisalduda 25 mg (või 2 ml) ampullides, 5 tükki pakendis.

[ 6 ]

Farmakodünaamika

Leukovoriin on B9-vitamiini redutseeritud vorm (tetrafoolhappe derivaat). Meditsiinis kasutatakse seda vastumürgina ravimitele, mis on B9-vitamiini antagonistid ja häirivad sellest tetrahüdrofolaadi sünteesi, mida peetakse nukleiinhapete biosünteesi protsesside peamiseks kofaktoriks. Sel juhul blokeeritakse viimase seondumine ja rakkude jagunemise protsess hävib.

Erinevalt vitamiinist B9 ei vaja folinaat Ca tetrahüdrofolaadiks muundumise protsessi, seega selle kasutamisel saab taastada valgukomponentide ja RNA-ga DNA häiritud biosünteesi. Kuid see mõju mõjutab ainult terveid rakke.

Ravim kompenseerib B9-vitamiini puudust organismis ja samal ajal võimendab fluorouratsiili toimet, millel on kasvajavastased omadused. Nende ravimite interaktsioon viib stabiilse kompleksi moodustumiseni, mis sisaldab tümidülaadi süntetaasi, millel on DNA sidumist aeglustav toime.

Meditsiiniline toime pärast intramuskulaarset süstimist tekib 10-20 minuti pärast ja pärast intravenoosset süstimist 5 minuti pärast. See toime kestab 3-6 tundi (mis tahes manustamisviisi korral).

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokineetika

Pärast Leukovoriini intramuskulaarset süstimist ilmnevad ravimi toimed 2 tunni pärast; pärast intravenoosset süstimist - 10 minuti pärast.

Akumuleerumine toimub peamiselt maksas; aine võib tungida läbi hematoentsefaalbarjääri. Soolestikus koos maksaga toimuvad ainevahetusprotsessid, mille tulemusel moodustub terapeutiliselt aktiivne komponent – 5-metüültetrahüdrofolaat.

80–90% ravimiannusest eritub uriiniga ja veel 5–8% eritub väljaheitega.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võib võtta suu kaudu või manustada intramuskulaarselt või intravenoosselt. Kasutatakse erinevaid raviskeeme; annuse valimisel peab arst järgima erinevate haiguste jaoks ettenähtud raviskeeme.

^{Fluorouratsiiliga kombineerimisel manustatakse ravimit väikese annusega intravenoosselt (} annuses 0,2 g/m²) või tilguti kaudu, millele järgneb fluorouratsiili intravenoosne manustamine annuses 0,37 g/m² ^. Ravimeid kasutatakse 5-päevase perioodi jooksul, korduvate tsüklite vahel 4-5-nädalaste intervallidega.

Trimetoprimi toksiliste mõjude vältimiseks kasutatakse Leucovorini annuses 3-10 mg päevas, kuni hematoloogilised väärtused stabiliseeruvad.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kasutamine Leucovorina raseduse ajal

B9-vitamiin sisaldub raseduse ajal väljakirjutatavate kombineeritud vitamiinipreparaatide koostises. Kuid spetsiaalseid uuringuid leukovoriini mõju kohta sellistele naistele ei ole läbi viidud. Seetõttu, kui ravimi võtmine on vajalik, peaks selle määramise otsustama arst.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske ravimi talumatus;
• kahjulik aneemia koos B12-vitamiini puudusega.

Ravimi kasutamisel epilepsia, alkoholismi või kroonilise neerupuudulikkusega inimestel, samuti lastele määramisel, tuleb olla ettevaatlik.

[ 18 ]

Kõrvalmõjud Leucovorina

Ravimi kasutuselevõtt võib esile kutsuda lokaalseid allergianähte, unehäireid, düspeptilisi sümptomeid, erutustunnet ja depressiooni.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim nõrgestab B9-vitamiini antagonistide aktiivsust ja vähendab ka fenobarbitaali ja fenütoiini krambivastast toimet koos primidooniga.

Ravim on võimeline võimendama fluorouratsiili toksilisi ja meditsiinilisi omadusi, mida tuleb viimase annuse valimisel arvesse võtta.

Leukovoriini kombineerimine vesinikkarbonaati sisaldavate infusioonivedelikega on keelatud.

Ravimi ja droperidooli segamine samas süstlas põhjustab saendi tekkimist.

[ 27 ], [ 28 ]

Ladustamistingimused

Leukovoriini tuleb hoida kuivas kohas temperatuuril kuni 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Säilitusaeg

Leukovoriini võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimpreparaadi vabastamise kuupäevast.

[ 34 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on leukovoriinkaltsium, kaltsiumfolinaat, leukovoriin-Teva, samuti leukovoriin-LENS koos sanficinati ja kaltsiumfolinaat-Ebeve'iga.