Mepenam

Mepenam on karbapeneemide alarühma kuuluv süsteemne antimikroobne ravim.

Ravimil on bakteritsiidne toime – see aeglustab gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroobide rakumembraanide seondumist, sünteesides valku, mis osaleb penitsilliini (PBP) sidumises. [ 1 ]

Meropeneemi ja makroliidide, aminoglükosiidide, tetratsükliinide ja kinoloonide alarühmadesse kuuluvate ravimite (võttes arvesse sihtbaktereid) vahelist ristresistentsust ei ole täheldatud. [ 2 ]

Näidustused Mepenam

Seda kasutatakse järgmiste infektsioonide tekkeks:

• kopsupõletik, sealhulgas ka kogukonnas omandatud ja nosokomiaalsed vormid;
• kopsude ja bronhide kahjustus tsüstilise fibroosi korral;
• tüsistusena kusiti või kõhupiirkonna infektsioonid;
• kahjustused, mis tekivad sünnituse ajal või pärast sünnitusprotsessi;
• epidermist ja pehmeid kudesid mõjutavad infektsioonid (tüsistustega);
• Bakteriaalse meningiidi aktiivne faas .

Seda võib määrata ka neutropeenia või palaviku korral, kui kahtlustatakse bakteriaalse infektsiooni teket.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb süstelahuse lüofilisaadi kujul - 500-1000 mg viaalides. Pakendis on 1 selline viaal.

Farmakodünaamika

Nagu teistegi β-laktaam-antibiootikumide puhul, on ajad, mil meropeneemi tase on minimaalsest inhibeerivast väärtusest (T>MIC), selgelt korrelatsioonis efektiivsusega. Prekliinilistes uuringutes teatati, et meropeneem on efektiivne plasmakontsentratsioonidel, mis olid ligikaudu 40% võrra kõrgemad infitseeriva bakteri MIC-st kui manustamisintervall. Seda sihtmärki ei ole kliiniliselt määratletud.

Mikroobide resistentsus meropeneemi suhtes võib tekkida järgmistel juhtudel:

• gramnegatiivsete mikroorganismide välisseina tugevuse suurendamine (poriinide tootmise vähenemise tõttu);
• vähenenud afiinsus siht-PBP-de suhtes;
• väljavoolupumba elementide suurenenud ekspressioon, samuti karbapeneeme hüdrolüüsivate β-laktamaaside tootmine.

Farmakokineetika

Vabatahtlikel on keskmine plasma poolväärtusaeg ligikaudu 1 tund. Keskmine jaotusruumala on ligikaudu 0,25 l/kg (vahemikus 11–27 l). Keskmine kliirens on 287 ml/min 0,25 g annuse manustamisel (2 g annuse kasutamisel väheneb kliirens 205 ml/min-ni).

0,5, 1 ja 2 g annuste manustamine 30-minutilise infusioonina annab järgmised keskmised Cmax väärtused: ligikaudu 23, 49 ja 115 mcg/ml. AUC tase on 39,3, 62,3 ja 153 mcg×h/ml. 5-minutilise infusioonina manustamisel on Cmax tase 0,5 ja 1 g annuste puhul vastavalt 52 ja 112 mcg/ml. Ravimi mitme annuse manustamine 8-tunnise intervalliga ei põhjusta meropeneemi akumuleerumist terve neerufunktsiooniga inimestel.

On teavet, et 1 g ravimi kasutamine 8-tunnise intervalliga pärast kõhupiirkonda hõlmavat operatsiooni andis tulemuseks Cmax ja poolväärtusaja väärtused, mis olid võrdsed tervetel inimestel registreeritud väärtustega, kuid täheldati suuremat jaotusmahtu (27 l).

Jaotusprotsessid.

Meropeneemi valgusünteesi keskmine tase on umbes 2% (ei ole seotud ravimi terapeutilise kontsentratsiooniga). Ravimi suure manustamiskiiruse korral (kuni 5 minutit) peetakse farmakokineetilisi parameetreid bieksponentsiaalseteks, kuid selle teguri märgatavus väheneb oluliselt pooletunnise infusiooni korral.

Ravim tungib vedelikega kergesti üksikutesse kudedesse, sealhulgas sappi kopsude, tserebrospinaalvedeliku, epidermise, bronhide eritiste, fastsia, naiste suguelundite kudede, kõhukelme eritise ja lihastega.

Vahetusprotsessid.

Mepenaam osaleb metabolismis β-laktaamtsükli hüdrolüüsi kaudu, moodustades metaboolse üksuse, millel puudub mikrobioloogiline toime. In vitro on ravimi tundlikkus inimese DHP-I hüdrolüüsi suhtes vähenenud (võrreldes imipeneemiga), seega ei ole vaja kasutada täiendavaid aineid, mis inhibeerivad DHP-I aktiivsust.

Eritumine.

Meropeneem eritub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu – ligikaudu 70% (vahemikus 50–75%) annusest 12 tunni jooksul. 28% ravimist eritub inaktiivse metaboolse komponendi kujul. Ainult umbes 2% ainest eritub väljaheitega.

Probenetsiidi intrarenaalse kliirensi ja aktiivsuse kindlaksmääratud näitajad võimaldavad järeldada, et meropeneem osaleb tubulaarsekretsiooni ja filtreerimise protsessides.

Annustamine ja manustamine

Järgnevad kasutus- ja annustamisskeemid on üldised ning üldiselt valitakse ravikuuri kestus ja portsjoni suurus, võttes arvesse haiguse raskusastet, selle põhjustavate bakterite tüüpi ja patsiendi isiklikku tundlikkust.

Meropeneem on teatud tüüpi infektsioonide (sh acinetobacteri või pseudomonas aeruginosa toimega seotud haiglainfektsioonide) korral kõige efektiivsem annuses kuni 2 g 3 korda päevas (üle 50 kg kaaluvatele lastele ja täiskasvanutele), samuti annuses kuni 40 mg/kg sama manustamissagedusega (lastele).

Ühekordsete annuste suurused üle 50 kg kaaluvale lapsele ja täiskasvanule, manustatuna 8-tunnise intervalliga:

• kopsupõletik (see hõlmab nii kogukonnas omandatud kui ka haiglanakkust) – 0,5 või 1 g;
• tsüstilise fibroosi taustal esinevad kopsude ja bronhide infektsioonid - 2000 mg;
• kuseteede, pehmete kudede kahjustuste tüsistuste tekkimine epidermise või intraabdominaalse piirkonnaga - 0,5 või 1 g;
• infektsioonid, mis ilmnevad sünnituse ajal või pärast seda - 500 või 1000 mg;
• bakteriaalse päritoluga meningiit aktiivses faasis - 2000 mg;
• neutropeenilise palaviku korral - 1000 mg.

Mepenami manustatakse intravenoosse infusioonina, mis kestab sageli 15 kuni 30 minutit.

Lisaks võib ravimi annuseid, mis on väiksemad kui 1000 mg (kaasa arvatud), manustada intravenoosse boolussüstina (kestus ligikaudu 5 minutit). Boolussüstide kasutamise kohta täiskasvanutel annustes 2 g on piiratud teave.

Sissejuhatus neerufunktsiooni häiresse.

Ravimi annuste suurus täiskasvanule ja üle 50 kg kaaluvale lapsele, kelle CC väärtused on alla 51 ml minutis:

• CC tase vahemikus 26–50 ml minutis – täieliku ühekordse annuse kasutamine 12-tunnise intervalliga;
• CC väärtus on vahemikus 10–25 ml minutis – pool ühekordsest portsjonist 12-tunniste pausidega;
• Kreatiniini kliirens <10 ml minutis – pool ühekordsest annusest 24-tunnise intervalliga.

Ravim võib erituda hemofiltratsiooni ja hemodialüüsi ajal, mistõttu tuleks selle annuseid kasutada alles pärast nende protsesside lõppu.

Lapse (alates 3. elukuust kuni 11. aastani; kaal alla 50 kg) ühekordsete annuste suurused, mida kasutatakse 8-tunnise intervalliga:

• haiglanakkuste või kogukonnas omandatud kopsupõletik – 10 või 20 mg/kg;
• tsüstilise fibroosi tõttu tekkivad kopsude ja bronhide kahjustused - 40 mg/kg;
• keerulised infektsioonid kõhu piirkonnas, kuseteedes, pehmetes kudedes ja epidermises - 10 või 20 mg/kg;
• bakteriaalse päritoluga meningiidi aktiivse vormiga - 40 mg/kg;
• neutropeeniline palavik – 20 mg/kg.

Ravimit ei kasutata neerufunktsiooni häirega lastel.

Lastele manustatakse intravenoosseid infusioone, mis kestavad 15–30 minutit. Samuti võib ravimi annuseid, mis on väiksemad kui 20 mg/kg, manustada umbes 5 minutit kestva boolussüstina intravenoosse süstina. Ravimi ohutuse kohta lastel 40 mg/kg annuses intravenoosse boolussüstina on piiratud teave.

Enne intravenoosse boolussüstina manustamist on vaja ette valmistada ravimvedelik – lahustada aine süstevees, et saada 50 mg/ml (20 ml/g ravimit) kontsentratsiooniga portsjon.

Intravenoosseks infusiooniks valmistatakse ravim Mepenami lahjendamise teel 0,9% NaCl infusioonilahuses või 5% glükoosi (dekstroosi) infusioonilahuses. Lahustamist jätkatakse, kuni saadakse 1–20 mg/ml kontsentratsioon.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravim on välja kirjutatud üle 3 kuu vanustele inimestele.

Kasutamine Mepenam raseduse ajal

Meropeneemi kasutamise kohta raseduse ajal on teavet piiratud või puudub see üldse.

Olemasolevad prekliinilised andmed ei näita otseseid ega kaudseid reproduktiivtoksilisuse ilminguid. Mepenami ei soovitata siiski rasedatele naistele kasutada.

Puudub teave selle kohta, kas meropeneem eritub inimese rinnapiima. Väikeses koguses ainet leidub loomade rinnapiimas. Kui naine peab ravimit kasutama, peaks ta kaaluma rinnaga toitmise lõpetamist.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks inimestel, kellel on ravimi toimeaine või abikomponentide suhtes raske talumatus või ülitundlikkus karbapeneemi alarühma kuuluvate antibakteriaalsete ravimite suhtes.

Seda ei ole ette nähtud raske ülitundlikkuse korral (näiteks anafülaktiliste sümptomite või raskete epidermaalsete sümptomite korral) mis tahes tüüpi β-laktaamantibiootikumide (näiteks tsefalosporiinide või penitsilliinide) suhtes.

Kõrvalmõjud Mepenam

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• nakkusliku või invasiivse iseloomuga infektsioonid: mõnikord tekib suuõõne või vaginaalne kandidoos;
• probleemid veresüsteemi ja lümfiga: sageli esineb trombotsütopeeniat. Mõnikord täheldatakse leuko- või neutropeeniat ja eosinofiiliat. Võimalik on hemolüütilise aneemia või agranulotsütoosi teke;
• immuunkahjustus: võivad esineda anafülaktilised sümptomid või Quincke ödeem;
• närvisüsteemi töö häired: sageli tekivad peavalud. Mõnikord ilmneb paresteesia. Aeg-ajalt esinevad krambid;
• seedetrakti probleemid: sageli esineb iiveldust, kõhulahtisust, kõhuvalu ja oksendamist. Võib esineda antibiootikumide manustamisega seotud koliit;
• Maksa ja sapiteede häired: sageli suureneb veres LDH ja ALP tase, samuti transaminaaside aktiivsus. Mõnikord suureneb vere bilirubiini tase.
• nahaalused ja epidermaalsed kahjustused: sageli esineb sügelust või löövet. Mõnikord esineb urtikaariat. Võimalik on Stevensi-Johnsoni sündroomi, erüteemi või toksilise dermatiidi teke;
• kuseteede ja neerude talitlushäired: mõnikord suureneb vere uurea või kreatiniini tase;
• Süsteemsed häired ja kahjustused infusioonipiirkonnas: sageli esineb valu ja põletikku. Mõnikord tekib tromboflebiit.

Üleannustamine

Neerufunktsiooni häirega inimestel võib tekkida suhteline joove olukordades, kus ravimi annust ei ole kohandatud. Üleannustamise korral tekivad tavaliselt kõrvaltoimetele iseloomulikud nähud; need on sageli kerged ja kaovad pärast annuse vähendamist või ravimi kasutamise lõpetamist. Lisaks võib võtta sümptomaatilisi meetmeid.

Terve neerufunktsiooniga inimestel eritub ravim kiiresti. Meropeneem koos selle metaboolsete komponentidega saab erituda hemodialüüsi teel.

Koostoimed teiste ravimitega

Probenetsiidil on aktiivses tubulaarsekretsioonis meropeneemi suhtes konkureeriv toime, pärssides seeläbi viimase renaalset eritumist. Selle tõttu suurenevad Mepenami plasmakontsentratsioon ja poolväärtusaeg. Seetõttu on vaja ravimit probenetsiidiga kombineerida väga ettevaatlikult.

Karbapeneemidega koosmanustamisel täheldati valproehappe veretaseme langust – ligikaudu 2 päevaga vähenes see 60–100%. Kiire toime alguse ja kõrge langusastme tõttu peetakse nende ravimite kombinatsiooni kasutamist võimatuks, mistõttu tuleks sellest loobuda.

Antibiootikumide ja varfariini koosmanustamine suurendab selle antikoagulantset toimet. Paljud ülevaated näitavad, et suukaudsete antikoagulantide (sh varfariini) ja antibakteriaalsete ravimite koosmanustamisel antikoagulantne toime suureneb. Tõenäosus võib varieeruda sõltuvalt patsiendi seisundist ja vanusest, samuti kaasnevatest infektsioonidest. Seetõttu on raske hinnata, kui palju antibakteriaalsed ained INR-i väärtuste suurenemisele kaasa aitavad. Antibiootikumide ja suukaudse antikoagulandi koosmanustamisel tuleb INR-i väärtusi pidevalt jälgida.

Ladustamistingimused

Mepenami tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Ravimit ei tohi külmutada. Temperatuur – mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Mepenami võib kasutada 24 kuu jooksul (500 mg viaalide puhul) ja 36 kuu jooksul (1000 mg viaalide puhul) alates raviaine müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Meromak, Sinerpen, Demopenem koos Meromekiga, Merospen ja Evropenem, samuti Meronem, Lastinem ja Invanz. Nimekirjas on ka Romenem, Inemplus, Meropenem koos Mesonexiga, Tienam ja Merobocid, samuti Prepenem, Merocef ja Ronem.