Nacom

Nakom on ravim, millel on dopamiinergiline ja parkinsonismivastane toime.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Näidustused Nakoma

Näidustatud raputusparalüüsi ja Parkinsoni tõve korral.

[ 4 ]

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena, 10 tükki 1 blisterpakendis. Üks pakend sisaldab 10 blisterriba.

Farmakodünaamika

Levodopa aitab vähendada värisemisparalüüsi sümptomeid, suurendades ajus dopamiini taset. Karbidopa, mis ei läbi hematoentsefaalbarjääri, takistab aine levodopa ajuvälist dekarboksüülimist, suurendades seeläbi selle elemendi hulka, mis tungib ajju ja muundub seal dopamiiniks.

Ravimil on võimas meditsiiniline toime, mis ületab levodopa efektiivsuse. See aitab säilitada selle elemendi meditsiinilist plasmakontsentratsiooni pikka aega annustes, mis on palju väiksemad kui levodopa üksi kasutamisel (umbes 80%).

Ravimi mõju organismile algab esimesel päeval pärast ravikuuri algust( mõnel juhul pärast esimese annuse võtmist).Ravim saavutab oma maksimaalse efektiivsuse 1 nädala pärast.

Farmakokineetika

Levodopa imendumine seedetraktist toimub üsna kiiresti, mille järel toimub selle aine aktiivne metabolism. Kuigi selle protsessi tulemusel moodustub üle 30 erineva lagunemissaaduse, muundatakse levodopa sageli dopamiini ja norepinefriiniga adrenaliiniks.

Ravimi ühekordse annusena suukaudsel manustamisel raputusparalüüsiga patsientidel saabub maksimaalne kontsentratsioon 1,5–2 tunni pärast ja aine terapeutiliselt efektiivne tase püsib umbes 4–6 tundi. Lagunemisproduktid erituvad kiiresti uriiniga: umbes kolmandik kogu annusest eritub 2 tunni jooksul.

Levodopa poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 50 minutit. Karbidopa ja levodopa kombineerimisel pikeneb levodopa poolväärtusaeg ligikaudu 1,5 tunnini.

Karbidopa ühekordse suukaudse annuse manustamisel on raputusparalüüsiga inimestel maksimaalse plasmakontsentratsiooni aeg 1,5–5 tundi. Aine metaboliseerub maksas.

Muutumatul kujul eritub aine uriiniga. See protsess lõpeb tavaliselt 7 tunni pärast ja on 35%.

Peamised uriiniga erituvad lagunemisproduktid on α-metüül-trimetoksü-4-hüdroksüfenüülpropioonhape ja α-metüül-3,4-dihüdroksüfenüülpropioonhape. Need ained moodustavad vastavalt ligikaudu 14% ja 10% eritunud lagunemisproduktidest. Veel kaks lagunemisprodukti on esindatud madalamates kontsentratsioonides, millest üks on aine 3,4-dihüdroksüfenüülatsetoon ja teine (esialgsetel andmetel) on element N-metüülkarbidopa. Mõlema komponendi indikaatorid moodustavad maksimaalselt 5% lagunemisproduktide kogutasemest. Muutumatul kujul karbidopa määratakse ka uriinis, kuid konjugaate ei tuvastata.

Karbidopa mõju levodopa metabolismile: karbidopa suurendab levodopa plasmakontsentratsiooni. Karbidopa esmase manustamise korral suureneb levodopa plasmakontsentratsioon ligikaudu 5 korda ja ravimi väärtuste säilivusaeg plasmas pikeneb 4 tunnini 8 tunnini. Nende kahe aine kombinatsiooni korral on ravi tulemused ligikaudu samad.

Levodopa ühekordse annuse manustamisel väriseva halvatusega inimestel, kes on varem kasutanud karbidopat, pikeneb levodopa poolväärtusaeg 3 tunnilt 15 tunnini. Karbidopa manustamise tõttu suureneb ka levodopa tase (umbes 3 korda). Samuti tuleb märkida, et karbidopa eelnev meditsiiniline kasutamine vähendab GVA ja dopamiini sisaldust uriinis ja plasmas.

[ 5 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu ja vajalik päevane annus määratakse iga patsiendi jaoks hoolikalt individuaalselt. Tableti kuju tõttu saab seda hõlpsalt pooleks jagada.

Üldnõuded – kuna annus valitakse iga patsiendi jaoks individuaalselt, saab seda individuaalselt kohandada mitte ainult koguse, vaid ka kasutamise sageduse osas. Katsed on näidanud, et perifeerne dopa dekarboksülaas saab vajaliku küllastumise karbidopaga, kui viimast kasutatakse umbes 70–100 mg päevas. Inimestel, kes võtavad karbidopat väiksemates annustes, võib tekkida oksendamine koos iiveldusega.

Nakomi väljakirjutamisel on lubatud jätkata parkinsonismi kõrvaldamiseks kasutatavate standardsete ravimite (välja arvatud need ravimid, mis sisaldavad ainult levodopat) kasutamist, kuid on vaja nende annuseid uuesti valida.

Standardannuse algstaadiumis valib raviarst, võttes arvesse ravitavat haigust ja patsiendi ravivastust. Tavaliselt koosneb algannus 0,5 tabletist, mis võetakse 1-2 korda päevas. Kuid see ravimi kogus võib olla ebapiisav patsiendi vajaliku karbidopa koguse tagamiseks, mille tulemusena võib soovitud efekti saavutamiseks vajadusel lisada veel 0,5 tabletti ravimit (iga päev või ülepäeviti).

Ravimi toime avaldub esimesel päeval, mõnel juhul isegi kohe pärast esimese annuse võtmist. Ravimi täielik efektiivsus saavutatakse esimese nädala jooksul.

Üleminek levodopat sisaldavatelt ravimitelt: levodopa manustamine tuleb lõpetada vähemalt 12 tundi enne Nacomi võtmise alustamist (või 24 tundi, kui kasutatakse pikatoimelist levodopat). Nacomi ööpäevane annus peaks moodustama ligikaudu 20% eelnevalt kasutatud levodopa ööpäevasest annusest.

Inimesed, kes võtsid levodopat annuses 1500+ mg, peaksid Nakomi esialgu võtma annuses 250/25 mg 3-4 korda päevas.

Säilitusravi korral võib annust vajadusel suurendada 0,5–1 tableti võrra päevas (või ülepäeviti), kuni saavutatakse maksimaalne lubatud päevane annus (8 tabletti). Karbidopa kasutamise kohta päevases annuses, mis ületab 200 mg, on teavet piiratud ulatuses.

Maksimaalne soovitatav annus on 8 tabletti ravimit päevas (2 g levodopat ja 0,2 g karbidopat). See on ligikaudu 3 mg karbidopat ja 30 mg levodopat 1 kg kehakaalu kohta (70 kg kaaluva patsiendi puhul).

[ 7 ]

Kasutamine Nakoma raseduse ajal

Ravimi mõju kohta rasedatele naistele andmed puuduvad. Tuleb arvestada, et karbidopa ja levodopa kombinatsioon põhjustab loomadel skeleti ja siseelundite muutusi. Seetõttu on soovitatav ravimit kasutada ainult siis, kui naisele oodatav kasu kaalub üles lootele negatiivse reaktsiooni tekkimise võimaluse.

Puudub teave toimeainete eritumise kohta rinnapiima. On üks teatis levodopa eritumisest rinnapiima imetaval naisel, kellel on värisemisparalüüs. Seetõttu, kuna ravim võib last negatiivselt mõjutada, on vaja langetada otsus, kas lõpetada rinnaga toitmine või kasutada Nakomi, võttes arvesse ka ravimi kasutamise olulisust naise tervisele.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• talumatus ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• kombineeritud kasutamine mitteselektiivsete MAO inhibiitoritega (nende ravimite kasutamine tuleb lõpetada vähemalt 2 nädalat enne Nacomiga ravi alustamist);
• suletud nurga glaukoom;
• olemasolev melanoom või selle kahtlus;
• teadmata päritoluga nahahaigused.

Annuste valimisel ja ravikuuri ohutuse jälgimisel on vaja olla ettevaatlik järgmistel juhtudel:

• müokardiinfarkti ajalugu koos rütmihäiretega;
• südamepuudulikkus ja muud kardiovaskulaarsüsteemi rasked patoloogiad;
• rasked kopsupatoloogiate vormid (sh bronhiaalastma);
• epilepsiahood ja muud krambihoogude vormid (anamneesis);
• erosiooniliste ja haavandiliste kahjustuste esinemine seedetraktis (kuna verejooks võib alata seedetrakti ülaosas);
• suhkurtõve ja teiste endokriinsete patoloogiate dekompenseeritud vormide esinemine;
• raske maksa- või neerupuudulikkus;
• avatud nurga glaukoom.

Kuna ravimi ohutuse kohta alla 18-aastastel lastel ja noorukitel andmed puuduvad, on ravimi kasutamine kirjeldatud patsientide kategooria jaoks keelatud.

[ 6 ]

Kõrvalmõjud Nakoma

Ravimi kasutamine põhjustab sageli düskineesiate (sh düstoonilise või koreilise) teket, samuti muid tahtmatuid liigutusi ja iiveldust. Varasemad sümptomid, mis võivad kaasa aidata annuse vähendamise otsusele, on blefarospasmid ja lihaste tõmblemine. Muude kõrvaltoimete hulgas on:

• üldine: valu rinnakus, anoreksia ja sünkoopi teke;
• kardiovaskulaarsüsteemi organid: südamepekslemise või arütmia teke, samuti ortostaatiliste efektide esinemine, sealhulgas vererõhu langus või tõus, samuti flebiit;
• seedesüsteemi organid: verejooksu ilmnemine seedetraktis, oksendamine ja kõhulahtisus, samuti sülje värvuse tumenemine ja kaksteistsõrmiksoole haavandite ägenemine;
• hematopoeetilise süsteemi organid: trombotsüto- või leukopeenia teke ja lisaks sellele agranulotsütoos või aneemia (ka selle hemolüütiline vorm);
• allergiate ilmingud: urtikaaria, Quincke ödeemi, naha sügeluse ja hemorraagilise vaskuliidi esinemine;
• Vaimsed häired ja närvisüsteemi organid: KNS-i areng, paresteesia, unisus ja pearinglus. Lisaks võivad esineda bradükineesia ilmingud (on-off sündroomi teke), individuaalsete psühhootiliste seisundite avaldumine (sh hallutsinatsioonid illusioonidega, samuti paranoilised mõtted), depressioon (enesetapu mõtetega või ilma), unehäired, erutustunne, dementsus, suurenenud libiido ja segasus. Mõnikord on täheldatud krampe, kuid sel juhul ei ole võimalik kindlaks teha põhjuslikku seost ravimi kasutamisega.
• hingamiselundid: õhupuuduse teke;
• nahk: lööbed, kiilaspäisus, higinäärmete eritiste värvuse tumenemine;
• urogenitaalsüsteemi organid: uriini värvuse tumenemine.

Samuti tuleb arvestada levodopa kasutamisest tingitud kõrvaltoimetega, kuna need võivad esineda ka Nacomi kasutamisel:

• Seedetrakti organid: düsfaagia, ptyalismi, bruksismi, samuti luksumise ja puhituse teke koos kõhukinnisusega. Võib esineda ka kibedustunne suus või suu limaskesta kuivus, ebamugavustunne kõhus või kõhuvalu, põletustunne keeles ja lisaks võivad esineda düspeptilised nähtused;
• ainevahetusprotsessid: turse, kaalutõusu või -languse ilmnemine;
• Kesknärvisüsteemi organid: ärevuse, väsimuse, nõrkuse, desorientatsiooni ja tuimuse tunne. Lisaks võivad esineda peavalud, minestus, lihaskrambid, asteenia ja ataksia. Võib tekkida unetus, eufooria, trismus, psühhomotoorse agitatsiooni tunne ning lisaks võib suureneda käte treemor, halveneda vaimne aktiivsus, ilmneda kõnnaku ebastabiilsus ja aktiveeruda latentne okulosümpaatiline sündroom.
• meeleelundid: diploopia, müdriaasi, pilgu tooniliste spasmide ja nägemise hägustumise teke;
• urogenitaalsüsteem: uriinipeetus või vastupidi, uriinipidamatus ja priapismi areng;
• muud häirete ilmingud: halb enesetunne, pahaloomulised kasvajad nahal, õhupuudus, hääle kähedus ja lisaks verevool teatud nahapiirkondadesse - rinnaku, kaela või näo suunas;
• Laboratoorsete testide andmed: ALAT aktiivsuse suurenemine koos ASAT-ga, samuti aluselise fosfataasi ja LDH aktiivsuse suurenemine ning lisaks bilirubiini ja uurea lämmastiku taseme tõus plasmas, hüperurikeemia või hüperkreatinineemia teke ja positiivne Coombsi testi tulemus. Samuti on teatatud hematokriti väärtuste vähenemisest koos hemoglobiiniga ning lisaks bakteriuuria, leukotsütoosi ja erütrotsütuuria tekkest.

Ravimid, mis sisaldavad nii levodopat kui ka karbidopat, võivad põhjustada valepositiivse reaktsiooni ketokehade olemasolule uriinis (juhtudel, kui ketonuuria tuvastamiseks kasutatakse spetsiaalseid testribasid). See tulemus jääb samaks ka pärast proovide keetmist. Valenegatiivse vastuse saamiseks on vaja glükosuuria tuvastamiseks kasutada glükoosoksüdaasi meetodit.

Üleannustamine

Üleannustamise korral suureneb kõrvaltoimete raskusaste.

Nendest häiretest vabanemiseks on vaja patsienti hoolikalt jälgida ja teha EKG-monitooringut arütmia tekke avastamiseks. Vajadusel tuleb läbi viia vajalik antiarütmikumravi. Samuti on vaja arvestada, et patsient võis koos Nakomiga võtta ka teisi ravimeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Nakomi tuleb järgmiste ravimitega kombineerida ettevaatusega:

Hüpertensioonivastased ravimid – neid ravimeid võtvatel isikutel on Nacomi lisamine kombinatsioonile põhjustanud posturaalset hüpotensiooni (sümptomaatilist). Seetõttu võib Nacomi kasutamise algstaadiumis olla vajalik hüpertensioonivastase ravimi annuse kohandamine.

Antidepressandid - levodopa ja MAO inhibiitorite (välja arvatud MAO B-tüüpi ravimid) kombinatsioon võib põhjustada vereringehäireid, millega seoses on vaja inhibiitorite kasutamine lõpetada 2 nädalat enne Nacomi võtmise alustamist. See häire tekib dopamiini ja norepinefriini akumuleerumise tõttu levodopa mõjul - MAO inhibiitorid aeglustavad nende inaktiveerimist. Selle tulemusena suureneb tahhükardia ja erutustunde, samuti pearingluse, näo punetuse ja vererõhu tõusu oht.

Ravimi kombineerimisel tritsükliliste antidepressantidega on üksikjuhtudel teatatud kõrvaltoimetest, sh düskineesiast ja vererõhu tõusust.

Rauapreparaadid – levodopa või karbidopa biosaadavus väheneb, kui neid kasutatakse koos raudglükonaadi/sulfaadiga.

Muud ravimid – levodopa kombineerimisel ditiliini, β-adrenergiliste stimulantidega ja ka inhalatsioonianesteesias kasutatavate ravimitega võib suureneda südame rütmihäirete tõenäosus.

D2-dopamiini retseptori antagonistid (sh risperidoon, fenotiasiinid ja butürofenoonid), samuti isoniasiid, võivad nõrgendada levodopa meditsiinilist toimet.

On tõendeid levodopa positiivse ravitoime blokeerimise kohta värisemisparalüüsi korral, kui seda kombineerida papaveriini ja fenütoiiniga. Nende ravimite kombinatsiooni kasutavate inimeste seisundit on vaja hoolikalt jälgida, et ravitoime nõrgenemine õigeaegselt avastada.

Liitiumravimid suurendavad hallutsinatsioonide või düskineesiate tõenäosust. Metüüldopaga kombineerimisel täheldatakse suurenenud kõrvaltoimeid ja kombinatsioon tubokurariiniga suurendab vererõhu languse võimalust.

Levodopa imendumise häire võib esineda inimestel, kes peavad järgima kõrge valgusisaldusega dieeti, kuna levodopa konkureerib teatud aminohapetega.

Karbidopa võib kahjustada püridoksiini toimet (levodopa metabolismi kiirendamine dopamiiniks perifeersetes kudedes).

[ 8 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida valguse ja niiskuse eest kaitstult ning lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuritingimused – mitte üle 25 °C.

Säilitusaeg

Nakomi on lubatud võtta 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.