Nebitrend

Nebitrend on selektiivne aine, mis blokeerib β-adrenergiliste retseptorite aktiivsust.

Näidustused Nebitrenda

Seda kasutatakse primaarse hüpertensiooni raviks ja ka täiendava ravimina koos standardsete südamepuudulikkuse ravimitega eakatel (üle 70-aastastel).

Vabastav vorm

Väljastust tehakse tablettidena, mis on pakendatud 7 tükki blisterplaadi sisse (pakendis on 4 sellist plaati). Samuti võib blisterplaat sisaldada 10 tabletti - karbis on 3 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Nebivolool on ratsemaat, mis sisaldab kahte enantiomeeri: SRRR-tüüpi nebivolooli (D-nebivolool) ja RSSS-tüüpi nebivolooli (L-nebivolool). See ühendab järgmised terapeutilised omadused: D-enantiomeeril on selektiivne konkureeriv β1-adrenergiliste retseptorite aktiivsuse blokeerimine ja L-enantiomeeril on kerge vasodilatatoorne toime, mis on tingitud metaboolsest interaktsioonist aine L-arginiini/NO-ga.

Pärast ravimi ühekordset ja korduvat kasutamist väheneb südame löögisagedus nii treeningu ajal kui ka puhkeolekus (nii normaalse vererõhuga kui ka kõrgenenud väärtustega inimestel).

Ravimi hüpotensiivne toime püsib ka pikaajalise ravi ajal. Ravimi annused ei põhjusta α-adrenergilise antagonismi teket. Lühi- ja pikaajalise ravi korral kõrgenenud vererõhuga inimestel nõrgeneb süsteemne vaskulaarne resistentsus. Kuigi südame löögisageduse väärtused vähenevad, on südame väljundmahu nõrgenemine puhkeolekus või koormuse all löögimahu suurenemise tõttu piiratud.

Hemodünaamiliste erinevuste kliinilist tähtsust võrreldes teiste β-adrenergiliste blokaatoritega ei ole veel piisavalt uuritud. Kõrgenenud vererõhuga inimestel suurendab ravim veresoonte vastust atsetüülkoliinile, mis toimub lämmastikmonooksiidi kaudu. Endoteeli düsfunktsiooniga inimestel on see reaktsioon nõrgenenud.

Kui Nebitrendi kasutatakse täiendava ainena südame paispuudulikkuse standardravis koos vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni nõrgenemisega või ilma, pikeneb oluliselt aeg haiglaravi või surmani südame-veresoonkonna haiguste tõttu.

Ravimit tarvitavatel inimestel täheldati äkksurma esinemissageduse vähenemist.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imenduvad nebivolooli enantiomeerid kiiresti. Toit ei mõjuta imendumist, mis võimaldab ravimit kasutada ilma toidust sõltumata.

Ravimi ainevahetusprotsessid toimuvad maksas; sel juhul moodustuvad meditsiinilise aktiivsusega hüdroksümetaboliidid. Suukaudselt manustatud nebivolooli biosaadavus on keskmiselt 12% kiire ainevahetusega inimestel ja peaaegu täisväärtus aeglase ainevahetusega inimestel. Arvestades nende protsesside kiiruse erinevust, tuleb ravimi annus valida, võttes arvesse patsiendi individuaalseid omadusi (madala ainevahetusega inimestele tuleks määrata väiksemad annused).

Kiire ainevahetusega inimestel on enantiomeeride poolväärtusaeg keskmiselt 10 tundi, aeglase ainevahetusega inimestel aga pikem (3–5 korda). Plasmakontsentratsioonid, mis jäävad vahemikku 1–30 mg ainet, on proportsionaalsed annuse suurusega.

7 päeva möödudes ravimi võtmise hetkest eritub aine (uriiniga - 38% ja roojaga - 48%). Muutumatul kujul eritub nebivoloolist uriiniga vaid vähem kui 0,5% annusest.

Enamikul patsientidest (kellel on kiire ainevahetus) saabub toimeaine tasakaalukontsentratsioon plasmas 24 tunni pärast ja hüdroksümetaboliidi väärtused mitme päeva pärast.

Enantiomeerid sünteesitakse valkudega (peamiselt albumiiniga). Sel juhul sünteesitakse SRRR-nebivolooli 98,1% ja RSSS-nebivolooli 97,9% ulatuses.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu, tablett tuleb alla neelata puhta veega. Ravimi võtmine ei ole seotud toidu tarbimisega.

Primaarne hüpertensioon.

Päevas on vaja võtta 1 tablett ravimit (5 mg ainet). Soovitatav on seda teha samal kellaajal.

Optimaalne antihüpertensiivne toime ilmneb 1-2 nädala pärast ravi, kuid mõnel juhul tuleb tulemust oodata 1 kuu jooksul.

Ravimit võib kasutada nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega. Tuleb arvestada, et täiendavat hüpotensiivset toimet täheldati ainult siis, kui ravimit kombineeriti hüdroklorotiasiidiga (annus 12,5–25 mg).

CHF-iga patsiendid.

Südame paispuudulikkuse ravi tuleb alustada aeglase tiitrimisega, kuni patsiendi jaoks on saavutatud optimaalne säilitusannus. See ravi on ette nähtud südame paispuudulikkusega inimestele, kellel pole viimase 1,5 kuu jooksul olnud ägeda dekompensatsiooni episoode. Raviarstil peab olema kogemusi südame paispuudulikkuse ravis.

Inimesed, kes kasutavad teisi südame-veresoonkonna toimimist parandavaid ravimeid (dioksiin koos diureetikumidega, AKE inhibiitorid ja angiotensiin II retseptori antagonistid), peavad enne Nebitrendi kasutamise alustamist selle ravimi annust viimase 14 päeva jooksul kohandama.

Esialgne annuse tiitrimine toimub vastavalt allolevale skeemile, jälgides 1-2-nädalasi intervalle ja võttes arvesse ka patsiendi taluvust selle annuse suhtes: annusega 1,25 mg ravimit üks kord päevas on lubatud seda suurendada 5 mg-ni ravimit päevas. Seejärel suurendatakse annust 10 mg-ni ühekordse annusena päevas. Viimane näidatud annus on maksimaalne lubatud annus päevas.

Ravi algstaadiumis ja iga annuse suurendamise korral peaks patsient olema vähemalt 2 tunni jooksul kogenud arsti järelevalve all, et kinnitada tema kliinilise seisundi stabiilsust (see on eriti oluline vererõhu ja pulsisageduse väärtuste, müokardi juhtivushäirete ja samal ajal südamepuudulikkuse tunnuste tugevnemise korral).

Vajadusel saab juba manustatud annust järk-järgult vähendada või uuesti alustada.

Kui tiitrimise ajal suurenevad südamepuudulikkuse või ravimi suhtes ülitundlikkuse tunnused, tuleb esmalt vähendada nebivolooli annust või vajadusel selle manustamine koheselt lõpetada (kui tekivad südamepuudulikkuse tunnused, millega kaasneb äge kopsuödeem, vererõhu näidud langevad järsult, tekib sümptomaatiline bradükardia, kardiogeenne šokk või AV-blokaad). Sageli tuleb ravimit südamepuudulikkuse raviks pikka aega kasutada.

Ravimi kasutamist ei tohiks järsku lõpetada, kuna see võib süvendada südamepuudulikkuse sümptomeid. Vajadusel on vaja ravimi kasutamine lõpetada, vähendades annust järk-järgult - vähendades seda poole võrra iga nädal.

Neerupuudulikkusega inimesed.

Päevane annus on 2,5 mg. Vajadusel võib ööpäevast annust suurendada 5 mg-ni.

Eakad inimesed (> 65 aastat).

Alguses peate kasutama 2,5 mg ravimit päevas ja seejärel vajadusel suurendama annust 5 mg-ni. Samuti, kuna üle 75-aastastel inimestel on ravimi kasutamise kogemus ebapiisav, tuleb ravi selles vanuserühmas läbi viia väga ettevaatlikult ja ainult arsti järelevalve all.

[ 2 ]

Kasutamine Nebitrenda raseduse ajal

Nebivolooli terapeutiline toime võib avaldada negatiivset mõju raseduse kulgemisele, samuti lootele ja vastsündinule. Sel põhjusel kasutatakse seda sel perioodil ainult juhtudel, kui naisele saadav kasu on tõenäolisem kui lootele tekkivate tüsistuste oht.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi aktiivse elemendi või muude komponentide talumatuse olemasolu;
• maksapuudulikkus või maksafunktsiooni häire;
• ravimata feokromotsütoom;
• äge südamepuudulikkus, samuti kardiogeenne šokk või dekompensatsiooni tekkega episoodid, mille puhul on vaja manustada aktiivseid elemente, millel on positiivne isotroopne toime;
• SSSU (see hõlmab ka sinuaurikulaarset blokaadi) ja II-III astme AV-blokaad (südamestimulaator puudub);
• bronhospasmide või bronhiaalastma anamnees;
• metaboolse iseloomuga atsidoos;
• bradükardia (enne ravi algust on pulsisagedus alla 60 löögi minutis);
• madal vererõhk (süstoolne vererõhk <90 mm Hg), samuti perifeerse verevoolu protsesside rasked häired.

Kõrvalmõjud Nebitrenda

Primaarse hüpertensiooniga inimestel esinevate kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• vaimsed häired: mõnikord tekib depressioon või ilmuvad õudusunenäod;
• Närvisüsteemi talitlushäired: sageli esineb paresteesiat, pearinglust ja peavalu. Minestamine esineb juhuslikult;
• nägemisorganite probleemid: mõnikord täheldatakse nägemishäireid;
• hingamissüsteemi mõjutavad kahjustused: sageli esineb õhupuudust. Mõnikord esinevad bronhide spasmid;
• seedehäired: sageli esineb iiveldust, kõhukinnisust või kõhulahtisust. Mõnikord tekib oksendamine, düspepsia või puhitus;
• sümptomid epidermises ja nahaalustes kudedes: mõnikord esineb erüteemilist löövet või sügelust. Mõnikord psoriaas süveneb;
• kardiovaskulaarsüsteemi töö häired: mõnikord tekib südamepuudulikkus, bradükardia, vererõhu langus, AV-juhtivuse pärssimine või AV-blokaad, samuti vahelduv lonkamine;
• süsteemsed ilmingud: sageli täheldatakse turset ja suurenenud väsimust;
• immuunhäired: talumatuse või Quincke ödeemi võimalik areng;
• reproduktiivorganite ja piimanäärmete talitlushäired: mõnikord tekib impotentsus.

Samuti on andmeid üksikute β-blokaatorite poolt esile kutsutud häirete tekke kohta: hallutsinatsioonidega psühhoos, jäsemete tsüanoos, segasustunne, Raynaud' tõbi, silma limaskesta toksiline kahjustus (sarnane praktolooli toimega) ja silmade kuiv limaskest.

CHF-ga inimestel esinevad häired.

Nebitrendi kõige sagedamate kõrvaltoimete hulka kuuluvad pearinglus või bradükardia.

Samuti on märgitud järgmised negatiivsed sümptomid (mis võivad olla seotud ravimite kasutamisega), mida peetakse südamepuudulikkuse ravi ajal kõige sagedamini esinevateks:

• südamepuudulikkuse nähtude tugevnemine;
• ortostaatiline kokkuvarisemine;
• I astme AV-blokaad;
• jalgade turse;
• allergiline reaktsioon ravimile.

[ 1 ]

Üleannustamine

Beetablokaatoritega mürgistuse korral tekivad bronhospasm, bradükardia, äge südamepuudulikkus ja vererõhu langus.

Häire raviks tuleb esmalt magu loputada ja seejärel määrata kannatanule lahtistid aktiivsöega. Lisaks on vaja jälgida veresuhkru taset. Vajadusel viiakse haiglas läbi intensiivravi: suurenenud vagotoonia või bradükardia tekkimisel manustatakse atropiini ning šoki või madala vererõhu korral kasutatakse plasmaasendajatega katehhoolamiine.

Beetablokeeriva toime teket saab peatada isoprenaliinvesinikkloriidi manustamisega madalal kiirusel (alustades annusest 5 mikrogrammi minutis) või dobutamiiniga (alustades annusest 2,5 mikrogrammi minutis), kuni saavutatakse soovitud tulemus.

Kui ülaltoodud meetmete rakendamisest ei ole tulemusi, tuleb kasutada glükagooni annuses 50–100 mcg/kg. Seejärel korratakse süstimist vajadusel 60 minuti jooksul ja ainet manustatakse infusioonina annuses 70 mcg/kg/tunnis.

Äärmuslikel juhtudel tehakse kunstlikku kopsuventilatsiooni ja ühendatakse südamestimulaator.

Koostoimed teiste ravimitega

Nebitrendi kombineerimine sultopriidi ja floktafeniiniga on keelatud.

Lisaks on keelatud ravimi kombinatsioonid esmavaliku antiarütmikumidega (sh kinidiin, lidokaiin ja propafenoon koos flekainiidiga, samuti hüdrokinidiin, tsibensooliin ja meksiletiin koos disopüramiidiga), Ca-kanaleid blokeerivate ravimitega (sh verapamiil koos diltiaseemiga) ja tsentraalse toimega antihüpertensiivsete ravimitega (sh klonidiin, rilmenidiin, moksonidiin koos metüüldopaga ja guanfatsiin).

Ravimi samaaegne kasutamine furosemiidi, hüdroklorotiasiidi või alkohoolsete jookidega ei mõjuta selle farmakokineetilisi omadusi.

[ 3 ], [ 4 ]

Ladustamistingimused

Nebitrendi tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Toatemperatuur on standardne.

Säilitusaeg

Nebitrendi on lubatud kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Nebitrendi kasutamise kohta lastel ei ole uuringuid läbi viidud, mistõttu seda ei ole sellele vanuserühmale ette nähtud.

Analoogid

Ravimi analoogid on Nebival, Nebitenz, Nebilet koos Nebivolol Orioniga, Nebicard koos Nebivolol Sandoziga, samuti Nebilong ja Nebivolol-Teva.