Nexazole

Nexazol on kasvajavastane ravim, mittesteroidne selektiivne aromataasi (östrogeeni siduva ensüümi) inhibiitor. Sellel on antiöstrogeenne toime.

Aromataasi toimet nõrgestab konkureeriv süntees hemoproteiini P450 (selle ensüümi allüksuse) proteesilise piirkonnaga (heemi). Postmenopausis naistel moodustuvad östrogeenid peamiselt aromataasi ensüümi abil, mis muundab neerupealistes seotud androgeenid (peamiselt testosterooni koos androstenediooniga) östradiooliks koos östrooniga.

Näidustused Nexazole

Seda kasutatakse järgmiste patoloogiate korral:

• rinnavähi varajased staadiumid, mille rakkudel on hormoonidega seotud otsad (adjuvantravina postmenopausis);
• menopausijärgse rinnavähi varajases staadiumis (pärast standardse adjuvantravi tsükli lõppu, kasutades tamoksifeeni 5 aasta jooksul);
• hormoonsõltuvad rinnavähi tüübid (laialt levinud) postmenopausis (esmavaliku ravi);
• Laialt levinud hormoonsõltuv rinnavähi tüüp (kunstlikult provotseeritud või loomuliku menopausiga) naistel, keda on varem ravitud antiöstrogeenidega.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - 10 tükki rakuplaadi sees. Karbi sees - 3 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Letrosooli igapäevane kasutamine postmenopausis naistel annuses 0,1–5 mg päevas põhjustab östrooni koos östradiooli ja östroonsulfaadiga väärtuste langust vereplasmas 75–95% algväärtustest. Kõigil patsientidel säilib ravi ajal madal östrogeeni tase.

Juhul kui naisel tekib rinnanäärme piirkonnas östrogeenist sõltuv pahaloomuline kasvaja (menopausi ajal), põhjustab ravim ringlevate östrogeenide taseme vähendamise ja nende seondumise pärssimise kaudu kasvaja kudedes kasvaja taandumist (23% sellistest juhtudest), samuti ägenemiste ja surmajuhtumite arvu vähenemist. Omades kõrget spetsiifilisust aromataasi suhtes, ei häiri ravim steroidhormoonide seondumist neerupealistes.

Letrosooli võib kasutada menopausijärgsetel naistel, kui tamoksifeen ei ole efektiivne.

Farmakokineetika

Imendumine.

Letrosool imendub seedetraktist täielikult ja kiiresti. Pärast tühja kõhuga manustamist on Cmax väärtused 60 minuti pärast 129±20,3 nmol/l ja 2 tundi pärast sööki manustamisel on ravimi Cmax 98,7±18,6 nmol/l. AUC väärtuste muutusi ei täheldatud, mistõttu ravimit võib kasutada ilma toidust sõltumata. Biosaadavus on 99,9%.

Jaotusprotsessid.

Intraplasmaatiline valgusünteesi osa on 60% (peamiselt albumiiniga seotud - 55%). Letrosooli indeks erütrotsüütides on 80% plasma väärtustest.

Jaotusmaht pärast Vss väärtuste saamist on 1,87 l/kg. 2,5 mg annuse igapäevasel kasutamisel täheldatakse stabiilseid tasakaaluväärtusi 0,5–1,5 kuu pärast. Muutunud tasakaaluväärtused plasmas on ligikaudu seitse korda kõrgemad kui ühekordse annuse (2,5 mg) manustamise järgselt ja ka 1,5–2 korda kõrgemad arvutatud väärtusest – see näitab ravimi teatud mittelineaarsust 2,5 mg annuse kasutamisel. Pikaajaline kasutamine ei põhjusta ravimi akumuleerumist.

Ainevahetusprotsessid ja eritumine.

Ainevahetusprotsessid viiakse peamiselt läbi maksas hemoproteiini isoensüümide P450 3A4 ja 2A6 abil, moodustades karbinooli derivaadi, millel puudub meditsiiniline toime.

Ravimi eritumine toimub peamiselt neerude kaudu metaboolsete komponentide kujul ja ka soolte kaudu. Poolväärtusaeg on 48 tundi. Aine saab plasmast erituda hemodialüüsi teel.

Annustamine ja manustamine

Nexazole'i tuleb võtta suu kaudu – 1 tablett (2,5 mg) üks kord päevas.

Adjuvantide vahendina kasutatakse ravimit 5-aastase perioodi jooksul. Kui patsiendil on patoloogia progresseerumise sümptomid, lõpetatakse ravimi kasutamine.

[ 1 ]

Kasutamine Nexazole raseduse ajal

Nexazooli ei kasutata raseduse ega rinnaga toitmise ajal, samuti premenopausi ajal.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi elementidega seotud raske talumatus;
• endokriinsed näitajad, mis vastavad reproduktiivsele perioodile;
• premenopaus.

Kõrvalmõjud Nexazole

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Testiandmed: sageli täheldatakse kaalutõusu. Mõnikord esineb kaalulangust;
• Kardiovaskulaarsüsteemi tööd mõjutavad kahjustused: mõnikord esineb stenokardia või tahhükardia ning lisaks trombemboolia, südamepuudulikkus koos tromboflebiidiga (sügavad või pindmised veenid) või müokardiinfarkt koos südamepekslemise ja vererõhu tõusuga. Harva täheldatakse kopsuembooliat, arteriaalset tromboosi või ajuinfarkti;
• lümfi ja verd mõjutavad häired: mõnikord tekib leukopeenia;
• närvisüsteemi talitluse probleemid: sageli täheldatakse pearinglust või peavalu. Mõnikord tekivad aktiivses faasis aju verevoolu häired, unisus, mälu, maitse või tundlikkusega seotud häired (sh hüpesteesia ja paresteesia) ja unetus;
• nägemishäired: mõnikord võib esineda hägune nägemine, silmade ärritus või katarakt;
• mediastiinumi ja rinnaku organitega, samuti hingamissüsteemiga seotud nähud: mõnikord tekib köha või õhupuudus;
• Seedetrakti kahjustused: sageli esineb oksendamist, kõhulahtisust, iiveldust, kõhukinnisust või düspepsiat. Mõnikord tekib stomatiit, kõhuvalu ja kserostoomia;
• kuseteede häired: mõnikord suureneb urineerimise sagedus;
• epidermise ja nahaaluse kihiga seotud häired: tekib peamiselt hüperhidroos. Sageli täheldatakse lööbeid (makulopapuloosseid, vesikulaarseid, erüteemilisi või psoriaatilisi) või alopeetsiat. Mõnikord esineb kuiv nahk või sügelus ja urtikaaria lööve;
• sidekoe ja lihasluukonna talitluse probleemid: ilmneb peamiselt artralgia. Sageli tekib valu, mis mõjutab luid, osteoporoos, lihasvalu või luumurrud. Mõnikord täheldatakse artriiti;
• toitumis- ja ainevahetushäired: isu sageli suureneb ja tekib hüperkolesteroleemia või anoreksia. Mõnikord tekib süsteemne turse;
• Infektsioonid: Mõnikord tekib infektsioon;
• täpsustamata, pahaloomulised või healoomulised kasvajad (sh polüübid ja tsüstid): mõnikord tekib neoplasmi kohas valu;
• Üldised häired: tavaliselt esineb tugev väsimus (ka asteenia) või kuumahood. Sageli esineb halb enesetunne või perifeerne turse. Mõnikord tekivad kuivad limaskestad, hüpertermia või janu.
• hepatobiliaarse funktsiooni häired: mõnikord on suurenenud intrahepaatiliste ensüümide aktiivsus;
• piimanäärmete ja reproduktiivse aktiivsusega seotud kahjustused: mõnikord esineb tupest väljumist või verejooksu, märgitakse rindade hellust või tupe kuivust;
• Vaimsed häired: sageli tekib depressioon. Mõnikord täheldatakse ärrituvust, ärevust ja närvilisust.

Üleannustamine

Mürgistuse kohta on vaid üksikuid andmeid. Spetsiifilist ravi ei teostata, rakendatakse ainult sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

In vitro pärsib letrosool hemoproteiin P450 isoensüümide - 2A6 ja 2C19 (mõõdukalt) toimet. CYP2A6 komponendil ei ole olulist mõju ravimite ainevahetusprotsessidele. Seetõttu tuleb Nexazole'i kombineerimisel madala ravimiindeksiga ainetega olla äärmiselt ettevaatlik, mille jaotust määravad suuresti need isoensüümid.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Nexazole'i tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriindikaatorid - maksimaalselt 30°C.

Säilitusaeg

Nexazooli on lubatud kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei kasutata pediaatrias.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ained Extrasa ja Letroza.