Omnitrope

Omnitrope on kasvuhormoon.

[ 1 ]

Näidustused Omnitrope

Seda kasutatakse lastel kasvupeetuse korral, mis on tingitud järgmistest seisunditest ja patoloogiatest:

• somatotropiini nõrk sekretsioon;
• Ullrichi sündroom;
• SPV;
• Krooniline neerupuudulikkus koos neerufunktsiooni langusega (rohkem kui 50% vähenemine);
• lapsed, kes sündisid oma gestatsiooniea kohta liiga väikeste kasvuparameetritega.

Täiskasvanutele on ravim ette nähtud asendusraviks diagnoositud kaasasündinud (raske) või omandatud STH puudulikkuse korral.

[ 2 ]

Vabastav vorm

Aine vabaneb nahaaluseks süstimiseks mõeldud vedeliku kujul (3,3 või 6,7 mg/ml). 1. tüüpi klaasist padrunite maht on 1,5 ml. Korrektor sisaldab 1, 5 või 10 sellist padrunit. Karbis on 1 korrektor.

Farmakodünaamika

Somatropiinil on väljendunud mõju valkude, rasvade ja süsivesikute ainevahetusprotsessidele. STH puudulikkusega lastel soodustab aine skeleti luukasvu stimuleerimist, pikendades seda, mõjutades torukujuliste luude epifüüsiplaate. See komponent aitab normaliseerida keha struktuuri nii lastel kui ka täiskasvanutel - suurendades lihasmassi ja vähendades samaaegselt rasvamassi. Suurim tundlikkus STH mõju suhtes on vistseraalne rasvkude. Koos lipolüüsi võimendamisega vähendab ravim triglütseriidide hulka, mis sisenevad keha rasvavarudesse. STH mõju viib IGF-I elemendi ja seda sünteesiva valgu (IRF-SB3) väärtuse suurenemiseni.

Lisaks tekivad muud mõjud:

• rasvade ainevahetust. STH stimuleerib maksa LDL-lõpmete aktiivsust ja muudab lipoproteiinide ja lipiidide vereprofiili. Aine kasutamisel GH puudulikkusega inimestel täheldatakse LDL-i ja apolipoproteiin B väärtuste langust veres. Samal ajal täheldatakse kolesterooli taseme langust;
• süsivesikute ainevahetus. Ravim suurendab vabaneva insuliini hulka, kuigi tühja kõhuga suhkru tase tavaliselt ei muutu. Sheehani sündroomiga lastel võib tekkida tühja kõhuga hüpoglükeemia. Seda häiret saab STH abil kõrvaldada;
• vee-mineraalide vahetusprotsessid. GH puudulikkus viib plasmamahu ja rakuvälise vedeliku hulga vähenemiseni. Tänu Omnitrope'i kasutamisele suurenevad mõlemad need parameetrid kiiresti. Aine aitab säilitada ka kaaliumi koos naatriumi ja fosforiga;
• luukoe ainevahetusprotsesse. Ravim aktiveerib luu ainevahetusprotsesse. STH pikaajalisel kasutamisel osteoporoosiga lastel, samuti kasvuhormooni puudulikkusega lastel, stabiliseeruvad luutihedus ja mineraalne koostis;
• Füüsilise seisundi paranemine. Pikaajaline asendusravi STH-ga põhjustab füüsilise vastupidavuse ja lihasjõu suurenemist. Samuti suureneb südame minutimaht, kuid antud juhul jääb terapeutilise toime mehhanism ebaselgeks. Perifeerse vaskulaarse resistentsuse nõrgenemine võib STH seda mõju teatud määral selgitada.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokineetika

Imemine.

Subkutaansel süstimisel on STH biosaadavus ligikaudu 80%. Pärast 5 mg aine subkutaanset manustamist vabatahtlikele olid plasma Cmax ja Tmax väärtused vastavalt 72±28 μg/l ja 4±2 tundi.

Eritumine.

GH keskmine poolväärtusaeg pärast intravenoosset manustamist GH-puudulikkusega täiskasvanutele on ligikaudu 0,4 tundi. Pärast subkutaanset süstimist on Omnitrope'i poolväärtusaeg 3 tundi.

[ 6 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse madala kiirusega, subkutaanselt, üks kord päevas (tavaliselt enne magamaminekut). Lipoatroofia vältimiseks on vaja süstekohti regulaarselt muuta.

Annused valitakse iga patsiendi jaoks individuaalselt, võttes arvesse GH puudulikkuse raskusastet, kehakaalu või kehapindala, samuti ravimi terapeutilist efektiivsust.

Kasutamine lastel.

Kui täheldatakse ebapiisavat GH sekretsiooni, tuleb manustada 0,025–0,035 mg/kg või 0,7–1 mg/m2 ^päevas.

Ravi tuleb alustada võimalikult varakult ja jätkata kuni lapse puberteediikka jõudmiseni (või kuni luu kasvutsoonide sulgumiseni). Ravi võib ka lõpetada, kui soovitud efekt on saavutatud.

Ullrichi sündroomi ravis on vaja ravimit kasutada annuses 0,045–0,05 mg/kg või 1,4 mg/m² ^päevas.

Kasvu suurendamiseks ja keha koostise parandamiseks tuleb SPV-ga patsientidele manustada 0,035 mg/kg või 1 mg/m2 ^päevas. Ravimi ööpäevane annus ei tohiks ületada 2,7 mg. Ravi on keelatud lastel, kelle kasvu juurdekasv on alla 1 cm aastas ja kelle epifüüsi luude kasvupiirkonnad on peaaegu sulgunud.

Kroonilise neerupuudulikkuse korral, mille taustal täheldatakse kasvupeetust, on vaja manustada 0,045–0,05 mg/kg päevas. Kui kasvudünaamika on ebapiisav, on võimalik, et on vaja suuremat ravimiannust. Optimaalset annust on lubatud üle vaadata pärast kuuekuulist ravi.

Kui lastel, kes on sündinud rasedusaja kohta liiga väikeste kasvuparameetritega, täheldatakse kasvuhäireid, tuleb kasutada annust 0,035 mg/kg või 1 mg/m2 ^päevas, kuni soovitud kasv on saavutatud. Ravi tuleb lõpetada, kui pärast esimest aastat on kasv suurenenud vähem kui 1 cm.

Ravi tuleb lõpetada ka siis, kui aastane kasvutõus on alla 2 cm, võttes arvesse ka epifüüsi kasvupiirkondade seisundit (vajadusel). On kindlaks tehtud, et tüdrukutel on luude vanus >14 aastat ja poistel >16 aastat.

Kasutamine täiskasvanutel.

Raske GH puudulikkusega täiskasvanud peaksid alustama asendusravi väikeste annustega (0,15–0,3 mg päevas). Seejärel suurendatakse neid järk-järgult, võttes arvesse seerumi IGF-I taset. See väärtus peaks jääma selle vanuserühma keskmisest tasemest kahe hälbe piiresse. Normaalse algtasemega IGF-I tasemega inimestel tuleb ravimi annus valida nii, et IGF-I tase oleks normi ülempiiril (ULN), mitte üle kahe vastuvõetava hälbe.

Säilitusannuse suurus määratakse individuaalselt, kuid tavaliselt ei tohiks see ületada 1 mg päevas (sarnane annusega 3 RÜ päevas). Eakatel kasutatakse väiksemaid annuseid.

[ 12 ], [ 13 ]

Kasutamine Omnitrope raseduse ajal

Ravimi väljakirjutamine rasedatele on keelatud. Samuti on imetavad emad kohustatud ravi ajal rinnaga toitmisest hoiduma.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi elementide suhtes tugeva tundlikkuse olemasolu;
• pahaloomulise iseloomuga neoplasmid;
• kiireloomulised seisundid (sh seisundid, mida täheldatakse pärast südame või kõhukelme kirurgilisi protseduure, samuti äge hingamispuudulikkus);
• stimuleerida kasvu inimestel, kelle epifüüsi kasvutsoonid on suletud.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kõrvalmõjud Omnitrope

Täiskasvanutel, kes seda ravimit võtavad, esineb sageli vedelikupeetusega seotud kõrvaltoimeid. Nende hulka kuuluvad jäsemete jäikus, perifeerne turse, lihasvalu koos liigesvaluga ja paresteesia. Tavaliselt on selliste sümptomite raskusaste mõõdukas, need tekivad ravi esimestel kuudel ja kaovad iseenesest või pärast ravimi annuse vähendamist. Nende sümptomite tõenäosus sõltub patsiendi vanusest ja ravimi annusest (on väga tõenäoline, et neil on pöördumatu seos GH puudulikkuse tekkeeaga). Siiski ei ole selliseid häireid lastel registreeritud.

Muude negatiivsete märkide hulgas:

• pahaloomulised või healoomulised kasvajad, samuti täpsustamata iseloomuga: leukeemia tekib aeg-ajalt. Samuti on lastel täheldatud olukordi, kus STH-ravi ajal tekkis leukeemia koos GH puudulikkusega, kuid leiti, et see sagedus on sarnane normaalse GH tasemega lastega;
• immuunkahjustus: sageli tekivad STH vastased antikehad. Ligikaudu 1% patsientidest hakkavad pärast somatotropiini manustamist tekkima antikehad selle vastu. Selliste antikehade sünteesivõime on üsna madal, seega selliste antikehade tootmise kliinilisi sümptomeid ei täheldata;
• endokriinset funktsiooni mõjutavad häired: aeg-ajalt tekib II tüüpi suhkurtõbi;
• Närvisüsteemi töö häired: sageli täheldatakse paresteesiat (täiskasvanutel). Lastel täheldatakse paresteesiat harvemini. Mõnikord tekib täiskasvanutel karpaalkanali sündroom. Harva suureneb koljusisese rõhu tase (häire healoomuline vorm);
• sidekoe ja skeleti-lihaskudede piirkonnas tekkivad probleemid: täiskasvanutel esineb sageli jäsemete jäikust ja lihasvalu koos artralgiaga. Mõnikord esinevad samad sümptomid ka lastel;
• Süsteemsed kahjustused ja häired süstekohas: perifeerne turse (sageli täiskasvanutel, harvemini lastel). Samuti tekivad lastel süstekohal sageli mööduvad nahareaktsioonid.

[ 10 ], [ 11 ]

Üleannustamine

Mürgistuse tunnused: ägeda mürgistuse korral võib esmalt tekkida hüpoglükeemia ja hiljem hüperglükeemia. Pikaajalise üleannustamise tõttu tekivad ilmingud, mis sageli esinevad inimese GH liigse koguse korral (näiteks gigantism või akromegaalia ning lisaks hüpotüreoidism ja kortisooli taseme langus seerumis).

Häirete kõrvaldamiseks on vaja lõpetada ravimi kasutamine ja läbi viia sümptomaatilised protseduurid.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimite koostoime testide andmed täiskasvanutel, kellel on GH puudulikkus, näitavad, et STH kasutamine suurendab maksa mikrosomaalsete tsütokroom P450 isoensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite (eriti isoensüüm 3A4 poolt metaboliseeritavate ravimite) kliirensit. Nende hulka kuuluvad kortikosteroidid, suguhormoonid, tsüklosporiin ja krambivastased ravimid. See kombinatsioon võib põhjustada nende plasmakontsentratsiooni langust. Selle toime kliinilist tähtsust ei ole veel kindlaks tehtud.

GCS-ained aeglustavad STH stimuleerivat toimet kasvuprotsessidele. Kombineeritud ravi teiste hormoonidega (näiteks gonadotropiin, östrogeenid, anaboolsed steroidid ja kilpnäärmehormoonid) võib samuti mõjutada ravimi efektiivsust (lõpliku kasvu osas).

[ 14 ], [ 15 ]

Ladustamistingimused

Omnitropet tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Ravimit ei tohi külmutada. Temperatuurivahemik on 2–8 °C.

[ 16 ]

Säilitusaeg

Omnitropet võib kasutada 24 kuu (3,3 mg/ml vorm) või 18 kuu (6,7 mg/ml vorm) jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 17 ]

Lastele mõeldud taotlus

Omnitrope'i kasutamine vastsündinutel (sh enneaegsetel imikutel) on keelatud, kuna see sisaldab bensüülalkoholi.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on sellised ravimid nagu Norditropin Nordilet, Genotropin ja ka Rastan koos Jintropiniga.

[ 21 ], [ 22 ]