Ondem

Ondem on aine, mis hoiab ära iivelduse ja oksendamise tekkimise; see on ravim, mis toimib antagonistlikult serotoniini 5HT3 otstes.

Kiiritusravis või tsütostaatilises ravis kasutatavad ravimid võivad suurendada serotoniini taset peensooles, mis põhjustab okserefleksi teket – 5-HT3 serotoniini otsad aktiveeruvad ja vagusnärvi aferentsetes retseptorites tekib erutus. Samal ajal toimub serotoniini vabanemine area postrema's, mis läbi kesknärvisüsteemi käivitab okserefleksi tekke.

Ravim blokeerib okserefleksi ilmnemise eest vastutavate vallandajate aktiivsust.

[ 1 ]

Näidustused Ondema

Seda kasutatakse iivelduse ja oksendamise korral, mis tekivad kiiritusravi või tsütotoksilise keemiaravi tagajärjel.

See on ette nähtud oksendamise ja iivelduse tekke ennetamiseks ja olemasoleva leevendamiseks pärast kirurgiliste protseduuride lõpetamist.

[ 2 ]

Vabastav vorm

Raviaine vabanemine toimub süstelahuse kujul - ampullides mahuga 2 või 4 ml; pakend sisaldab 5 sellist ampulli.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodünaamika

Ondansetroon on väga selektiivne serotoniini 5HT3 terminaalretseptori antagonist, millel on tugev terapeutiline toime.

Ravim kõrvaldab või ennetab oksendamist ja iiveldust, mis tekivad kiiritusravi või tsütotoksiliste keemiaravi protseduuride tagajärjel, samuti kirurgiliste operatsioonidega seotud iiveldust ja oksendamist.

Ondansetrooni toimepõhimõtet pole veel täielikult kindlaks tehtud. On oletatud, et ravim blokeerib okserefleksi, avaldades antagonistlikku toimet KNS-i ja PNS-i neuronites paiknevatele 5HT3 otstele.

Ondem vähendab patsiendi psühhomotoorset aktiivsust ilma sedatiivse toimeta.

Farmakokineetika

Pärast ravimi manustamist registreeritakse plasma Cmax väärtused 10 minuti pärast. Jaotusruumala on 140 l. Suurem osa kasutatud osast osaleb intrahepaatilises metabolismis. Kuni 5% ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga. Poolväärtusaeg on ligikaudu 3 tundi (eakatel - 5 tundi).

Intraplasmaatiline valkudega seondumine on 70–76%.

Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens on 15–60 ml/min) inimestel väheneb ravimi üldine kliirens ja jaotusruumala, mille tulemuseks on aine poolväärtusaja kliiniliselt ebaoluline pikenemine.

Kroonilise maksapuudulikkusega (raskes staadiumis) inimestel ondansetrooni kogukliirens oluliselt vähenenud, samas kui poolväärtusaeg on pikenenud (kuni 15–32 tunnini).

[ 5 ], [ 6 ]

Annustamine ja manustamine

Oksendamine koos iiveldusega, mis tekib kiiritusravi või keemiaravi ajal.

Onkoloogilise ravi emetogeenne potentsiaal varieerub sõltuvalt annuse suurusest, samuti kiiritusravi ja keemiaravi kombinatsioonist. Annustamisrežiimi valiku määrab emetogeense toime raskusaste.

Täiskasvanud.

Emetogeenne keemiaravi ja kiiritusravi.

Intramuskulaarsete ja intravenoossete süstide korral tuleb vahetult enne ravi algust süstida 8 mg ainet väikese kiirusega (vähemalt pool minutit).

Pikaajalise või hilinenud oksendamise (tekib pärast esimest 24 tundi) vältimiseks tuleb ravimit võtta suu kaudu.

Väga emetogeensed keemiaravi protseduurid (nt tsiplatiini suured annused).

Ravimit kasutatakse ühekordse annusena 8 mg (i.m. või iv), mis manustatakse enne keemiaravi seansi algust. Üle 8 mg (kuni 16 mg) annuseid võib manustada ainult intravenoosse infusioonina (kasutades 0,9% NaCl või muud sobivat lahustit - 50–100 ml ainet). Infusiooni kestus on vähemalt 15 minutit. Korraga ei saa kasutada rohkem kui 16 mg ravimit.

Tugevalt emetogeense keemiaravi korral ei ole vaja 8 mg (või väiksema) annust lahustada – see manustatakse intravenoosse või intramuskulaarse süstina madala kiirusega (vähemalt 0,5 minutit) vahetult enne protseduuri algust. Seejärel manustatakse ravimit 2 korda päevas – 8 mg ravimit intravenoosse või intramuskulaarse süstina 2 ja 4 tunni pärast; või võib kasutada aine pidevat infusiooni (24 tunni jooksul) kiirusega 1 mg/tunnis.

Ravimi efektiivsust tugevalt emetogeense keemiaravikuuri ajal saab suurendada, manustades enne protseduuri algust veel 20 mg deksametasooni.

Kasutamine vanuserühmas 0,5–17 aastat.

Laste puhul manustatakse Ondemit infusiooni teel, mis on eelnevalt lahustatud 0,9% NaCl-s või muus sobivas lahustis. See protseduur kestab vähemalt 15 minutit. Ravimi annus arvutatakse lapse kehapindala või kaalu põhjal.

Portsjoni valik, võttes arvesse patsiendi kehapindala.

Manustamine toimub vahetult enne protseduuri algust – ühekordne süst annuses 5 mg/ ^m2; sel juhul ei tohiks intravenoosne annus olla suurem kui 8 mg. 12 tunni pärast alustatakse ravimi suukaudset manustamist, mis võib jätkuda veel 5 päeva.

Portsjonite valimine kaalu järgi.

Ravimi ühekordne süst on 0,15 mg/kg; intravenoosne annus võib olla maksimaalselt 8 mg ainet. Esimese päeva jooksul on lubatud veel kaks ravimi intravenoosset manustamist 4-tunnise pausiga. 12 tunni pärast toimub üleminek ravimi suukaudsele manustamisele - selle kestus võib olla veel 5 päeva.

Eakad inimesed.

Üle 65-aastastel inimestel tuleb kõik intravenoossed süstid lahustada ja seejärel manustada 15 minuti jooksul; kui on vaja korduvat kasutamist, peaks manustamisvaheline intervall olema vähemalt 4 tundi.

65–74-aastastele inimestele on ravimi algannus 8 või 16 mg; seda tuleb manustada infusiooni teel (15 minutit). Ravi võib jätkata annusega 8 mg, mida manustatakse 2 korda päevas. Selline infusioon kestab 15 minutit ja protseduuride vaheline intervall on vähemalt 4 tundi.

Üle 75-aastastele inimestele manustatakse esialgu maksimaalselt 8 mg ravimit intravenoosselt (vähemalt 15-minutiline infusioon). Hiljem manustatakse sama 8 mg ravimit kaks korda päevas (15-minutiline infusioon vähemalt 4-tunnise intervalliga).

Maksafunktsiooni kahjustusega inimesed.

Sarnase mõõduka või raske iseloomuga häirega inimestel on kliirens oluliselt vähenenud ja komponendi seerumi poolväärtusaeg pikeneb. Sellistele patsientidele võib manustada maksimaalselt 8 mg Ondemi päevas.

Postoperatiivne oksendamine koos iiveldusega.

Täiskasvanud.

Postoperatiivsete häirete (oksendamine koos iiveldusega) vältimiseks tuleb anesteesia induktsiooni käigus manustada 4 mg ravimit intramuskulaarselt või intravenoosselt (madala kiirusega).

Kui iiveldus ja oksendamine juba tekivad, kasutatakse sama annust, mida manustatakse aeglaselt intravenoosselt või intramuskulaarselt.

Lapsepõlves (1 kuu kuni 17 aastat).

Üldnarkoosis operatsioonile mineva lapse operatsioonijärgse oksendamise ja iivelduse ennetamiseks või kõrvaldamiseks kasutatakse 0,1 mg/kg ravimit (maksimaalselt 4 mg ainet) - aeglase süstina (vähemalt pool minutit) enne anesteesia sissejuhatust, selle sissejuhatuse ajal, samuti pärast seda või pärast operatsiooni.

[ 9 ]

Kasutamine Ondema raseduse ajal

Puudub teave selle kohta, kas ravimit on raseduse ajal ohutu kasutada. Loomkatsed on näidanud, et Ondem ei avaldanud negatiivset mõju embrüonaalsele ja loote arengule, samuti raseduse kulgemisele, peri- ja postnataalsele perioodile. Kuna need andmed inimeste kohta siiski kinnitust ei oma, ei tohiks ravimit rasedatele välja kirjutada.

Samuti on eksperimentaalsed testid näidanud, et ondansetroon eritub loomadel rinnapiima. Seetõttu tuleb ravimi kasutamise vajaduse korral rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Apomorfiinvesinikkloriidiga koosmanustamine on vastunäidustatud, kuna nende kombinatsiooni korral on vererõhu tugev langus ja teadvusekaotus.

Samuti ei ole seda ette nähtud inimestele, kellel on ravimi elementidega seotud tugev tundlikkus.

[ 7 ], [ 8 ]

Kõrvalmõjud Ondema

Peamised kõrvaltoimed:

• immuunhäired: kohese talumatuse sümptomid (mõnikord võivad olla rasked, isegi anafülaksiani viivad);
• Närvisüsteemi häired: krambid, peavalud ja liikumishäired (sh ekstrapüramidaalsed ilmingud - düstoonilised sümptomid, okulogüüriline kriis, samuti düskineesia, mis ei põhjusta püsivaid kliinilisi tüsistusi) ja lisaks pearinglus - peamiselt ravimi suure manustamise kiirusega;
• nägemisfunktsiooni probleemid: lühiajaline nägemiskahjustus (hägune nägemine), samuti ajutine pimedus (peamiselt pärast intravenoosseid süste). Sageli kaob pimedus 20 minuti pärast;
• südamehäired: arütmia, bradükardia ja samaaegselt valu rinnakus (koos ST-indeksi depressiooniga või mitte) ja QT-intervalli pikenemine (see hõlmab ka värisemist või vatsakeste virvendust);
• veresoonkonna häired: vererõhu langus ja kuumahood või soojustunne;
• rinnaku ja hingamisteede organeid mõjutavad probleemid: luksumine;
• seedetrakti kahjustused: kõhukinnisus;
• Maksa ja sapiteede häired: maksafunktsiooni näitajate asümptomaatiline suurenemine. Täheldatud peamiselt tsisplatiini sisaldavaid keemiaravi aineid kasutavatel inimestel.
• nahaaluste kudede ja epidermise kahjustused: toksiline lööve (näiteks TEN);
• süsteemsed häired: lokaalsed ilmingud süstepiirkonnas.

Registreerimisjärgsete vaatluste käigus registreeriti järgmised rikkumised:

• kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus: ebamugavustunne ja valu rinnakus, südamepekslemine, ekstrasüstool, minestamine, tahhükardia (see hõlmab nii supraventrikulaarseid kui ka ventrikulaarseid variante), EKG näitude muutused ja kodade virvendus;
• talumatuse tunnused: anafülaksia ja anafülaktilised sümptomid, lööbed, bronhide spasmid, urtikaaria, Quincke ödeem ja sügelus;
• närvisüsteemi funktsioonihäired: korea, paresteesia, põletustunne, diploopia ja müokloonus, samuti kõnnihäire, keele väljaulatuvus ja rahutus;
• süsteemsed ilmingud ja lokaalsed nähud: valu, punetus ja põletustunne süstepiirkonnas, samuti temperatuuri tõus;
• muu: hüpokaleemia teke.

Üleannustamine

Ondansetroon pikendab QT-intervalli väärtusi sõltuvalt annuse suurusest. Ravimi mürgistuse korral tuleb jälgida EKG parameetreid.

Üleannustamise sümptomiteks on raske kõhukinnisus, nägemishäired, vererõhu langus ja vasovagaalsed nähud koos ajutise teise astme AV-blokaadiga. Kõik need nähud taandusid täielikult ja iseenesest.

Ravimil puudub antidoot, seega joobe korral võetakse sümptomaatilisi ja toetavaid meetmeid.

Ipecaci ei tohiks ondansetrooni mürgistuse raviks kasutada, kuna selle toime ei teki Ondemi antiemeetilise toime tõttu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ondansetroon ei aeglusta ega kiirenda teiste ravimite ainevahetusprotsesse, kui seda kombineerida. Läbiviidud testid on näidanud, et ravim ei interakteeru furosemiidi, lignokaiini, temazepami, alkohoolsete jookidega, samuti morfiini, tiopentaali, alfentanili, propofooli ja tramadooliga.

Ravim osaleb metabolismis koos erinevate maksa hemoproteiini P450 ensüümidega, samuti CYP3A4-ga koos CYP2D6-ga, samuti CYP1A2-ga. Metaboolsete ensüümide mitmekesisus võimaldab standardsete parameetrite abil kompenseerida mõne neist aktiivsuse aeglustumist või nõrgenemist (võimalik, et CYP2D6 elemendi geneetilise puudulikkuse korral) teiste ensüümide mõjul, mille tulemusel süsteemsele kliirensile mingit mõju ei teki (või on see ebaoluline).

Ondemi tuleb ettevaatusega kombineerida ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli või põhjustavad soolade tasakaalu häireid.

Ravimi kasutamine koos apomorfiinvesinikkloriidiga on keelatud, kuna see võib põhjustada vererõhu tugevat langust ja teadvusekaotust.

Potentsiaalsete CYP3A4 indutseerijate (näiteks karbamasepiini ja fenütoiini, samuti rifampitsiini) kasutajatel suureneb ravimi kliirens ja selle sisaldus veres väheneb.

Serotoniinimürgistuse teke (koos vaimse seisundi muutuste, neuromuskulaarsete häirete ja autonoomse närvisüsteemi ebastabiilsusega) tekib ravimi kombineeritud kasutamisel teiste serotonergiliste ravimitega - näiteks SSRI-dega ja SNRI-dega.

Mõnedest kliinilistest uuringutest saadud teave on näidanud, et ondansetroon võib vähendada tramadooli valuvaigistavat toimet.

Ravimi manustamine koos ainetega, mis pikendavad QT-intervalli, põhjustab täiendavat pikenemist.

Ondemi ja kardiotoksiliste ravimite (näiteks antratsükliinide) kombineeritud kasutamine suurendab arütmiate tekkimise tõenäosust.

Ladustamistingimused

Ondemit võib hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurinäitajad ei ole kõrgemad kui 25°C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Säilitusaeg

Ondemi on lubatud kasutada 36 kuu jooksul alates raviaine müügikuupäevast.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Lastele mõeldud taotlus

Keemiaravi korral on see ette nähtud üle kuue kuu vanustele lastele ning iiveldusega kaasneva postoperatiivse oksendamise ennetamiseks ja kõrvaldamiseks - üle 1 kuu.

[ 20 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Zondane, Emetron ja Ondansetron koos Osetroniga.

[ 21 ], [ 22 ]