Paraverine

Paraveriinil on kombineeritud spasmolüütiline ja valuvaigistav toime.

Näidustused Paraverine

Seda kasutatakse kerge või mõõduka intensiivsusega valuaistingute kõrvaldamiseks. See hõlmab pingetest tingitud peavalusid (ägedad või kroonilised).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tablettidena, 10 tükki blisterpakendis. Karp sisaldab 1, 3 või 9 sellist pakendit.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodünaamika

Paraveriin on kompleksne ravim, mis sisaldab kahte toimeainet: paratsetamooli ja drotaveriini, mis on isokinoliini derivaat (sellel on spasmolüütilised omadused).

Paratsetamool.

Paratsetamoolil on palavikualandaja ja valuvaigistav toime, mis tekib PG sidumisprotsesside aeglustamise kaudu KNS-is ja vähemal määral ka perifeerses närvisüsteemis. Paratsetamool blokeerib PG (või teiste valuvaigistavaid komponente) sidumist või toimet.

Drotaveriin.

Sellel elemendil on spasmolüütiline toime silelihastele - aeglustades ensüümi PDE IV aktiivsust. Drotaveriini efektiivsus sõltub ensüümi PDE IV indeksitest erinevates kudedes (nende kudede olemus ei ole oluline). See element suurtes kontsentratsioonides põhjustab ka kaltsiumkalmoduliini nõrka aeglustavat toimet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakokineetika

Paratsetamool.

Komponent imendub seedetraktist peaaegu täielikult ja kiiresti. Maksimaalsed väärtused vereplasmas on täheldatud 0,5-1 tunni pärast.

Poolestusaeg on umbes 1–4 tundi. Aine jaotub ühtlaselt kõikidesse kehavedelikesse. Sünteesi tase plasmavalkudega on varieeruv.

Paratsetamooli eritumine toimub peamiselt neerude kaudu – konjugeeritud ainevahetusproduktide kujul.

Drotaveriin.

Pärast suukaudset manustamist imendub element täielikult ja kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 45–60 minuti pärast. Ligikaudu 95–98% ainest sünteesitakse vereplasma valkudega (enamik sellest albumiiniga, aga ka α- ja β-globuliinidega).

Drotaveriini plasma poolväärtusaeg on 2,4 tundi ja bioloogiline poolväärtusaeg on 8–10 tundi. Element akumuleerub kesknärvisüsteemis, müokardis koos rasvkoega ja kopsudes koos neerudega ning lisaks tungib see läbi platsenta. Drotaveriin metaboliseerub maksas.

Üle 50% ainest eritub uriiniga ja veel 30% väljaheitega.

Ravimi mõlemad aktiivsed komponendid ei näita valgusünteesi tasandil interaktsiooni. In vitro testid näitasid, et paratsetamool (ravimilisele annusele vastav annus) ei oma spetsiifilist inhibeerivat toimet drotaveriini metabolismile, suurendades samal ajal selle püsimise aega muutumatul kujul 2-7 korda. Seetõttu on võimalik, et see on võimeline inhibeerima drotaveriini metabolismi in vivo protsessides.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu.

Paraveriini manustamisskeem:

• noorukid alates 12. eluaastast ja täiskasvanud: ühekordne annus on 1-2 tabletti, mis võetakse 8-tunnise intervalliga*. Maksimaalselt on lubatud võtta 6 tabletti päevas**;
• 6–12-aastased lapsed: ühekordne annus on 0,5 tabletti, mis võetakse iga 10–12 tunni järel*. Maksimaalselt on lubatud võtta 1 tablett päevas.

*Ravimi korduvat manustamist saab läbi viia ainult selge vajaduse korral.

**Kui ravi kestab kauem kui 3 päeva, on lubatud maksimaalselt 4 tabletti päevas.**

Ilma arstiga konsulteerimata ei tohiks ravi kesta kauem kui 3 päeva.

Soovitatavast kogusest üleminek on keelatud.

Ravimit ei tohiks kombineerida teiste paratsetamooli sisaldavate ravimitega.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kasutamine Paraverine raseduse ajal

Paraveriini kasutamine imetamise või raseduse ajal on vastunäidustatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimite elementide talumatuse olemasolu;
• raske maksafunktsiooni häire, samuti raske maksapuudulikkuse staadium, kaasasündinud hüperbilirubineemia ja konstitutsiooniline hüperbilirubineemia;
• raske neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni häirete rasked vormid;
• raske südamepuudulikkus (madala südame väljundvõimsuse sündroom);
• elemendi G6PD puudus organismis;
• raske aneemia, verehaigus ja leukopeenia;
• alkoholism.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kõrvalmõjud Paraverine

Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete ilmnemist.

Paratsetamooli kõrvaltoimed:

• immuunmanifestatsioonid: anafülaksia teke, ülitundlikkuse tunnused, sealhulgas lööbed ja sügelus epidermises ja limaskestadel (sageli generaliseerunud või erüteemilised lööbed ja urtikaaria) ning lisaks Quincke ödeem, MEE (see hõlmab Stevens-Johnsoni sündroomi) ja TEN;
• seedetrakti häired: epigastriline valu või iiveldus;
• endokriinsüsteemi mõjutavad häired: hüpoglükeemia teke, mis võib viia hüpoglükeemilise kooma tekkeni;
• lümfi- ja vereloomeprotsesside ilmingud: trombotsütopeenia, aneemia (ka hemolüütiline), agranulotsütoos ja lisaks sulf- ja methemoglobineemia (hingeldus, tsüanoos ja valu südames), samuti verevalumid või verejooks;
• hingamissüsteemi mõjutavad kahjustused: bronhospasmid inimestel, kellel on talumatus aspiriini ja teiste MSPVA-de suhtes;
• seedehäired: maksafunktsiooni häire, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (tavaliselt ilma kollatõveta).

Drotaveriini kõrvaltoimed:

• immuunhäired: allergia tunnused, sealhulgas urtikaaria, Quincke ödeem, naha punetus, sügelus ja lööve, samuti külmavärinad, palavik, nõrkustunne ja temperatuuri tõus;
• kardiovaskulaarse funktsiooni häired: vererõhu langus ja südamepekslemine;
• närvisüsteemi ilmingud: pearinglus koos peavaludega, samuti unetus;
• seedetrakti häired: ilmneb kõhukinnisus või iiveldus, samuti oksendamine.

[ 27 ]

Üleannustamine

Paratsetamooliga seotud mürgistus.

Maksakahjustus võib tekkida täiskasvanutel, kes on tarbinud 10+ g paratsetamooli, ja lastel, kes on võtnud ravimit annuses 150+ mg/kg.

Riskiteguritega inimestel (pikaajaline ravi fenobarbitaali, primidooni, karbamasepiini, aga ka fenütoiini, naistepuna, rifampitsiini või teiste maksaensüümide indutseerijatega; pidev etüülalkoholi tarbimine suurtes portsjonites; glutatioonkahheksia (nälg, seedehäired, HIV-nakkus, tsüstiline fibroos ja ka kahheksia)) võib 5+ g ravimi kasutamine põhjustada maksakahjustusi.

Üleannustamise nähtude hulgas, mis tekivad esimese 24 tunni jooksul: iiveldus koos kõhuvaluga ning sellega kaasnevad kahvatus ja isutus koos oksendamisega. Maksakahjustus tekib mõnikord 12–48 tundi pärast mürgistust. Võivad esineda glükoosi ainevahetusprotsesside häired ja metaboolne atsidoos.

Raske joobe korral võib maksapuudulikkus areneda hemorraagiateks, hüpoglükeemiaks ning lisaks sellele koomaks ja entsefalopaatiaks. Selle tagajärjel võib saabuda surm.

Ägeda neerupuudulikkuse korral koos ägeda tubulaarse nekroosiga tekib hematuuria, tugev nimmevalu ja proteinuuria. See häire võib tekkida isegi inimestel, kellel ei ole rasket maksahaigust. Lisaks on täheldatud pankreatiiti ja südame rütmihäireid.

Ravimite pikaajaline kasutamine suurtes annustes võib põhjustada vereloomefunktsiooni häirete - neutro-, trombotsütopeenia-, leukopeenia või pantsütopeenia -, samuti aplastilise aneemia ja agranulotsütoosi teket. Kesknärvisüsteemi funktsiooni osas põhjustab üledoos orientatsioonihäireid, tugevat psühhomotoorset agitatsiooni ja pearinglust. Kuseteede süsteem võib reageerida nefrotoksilisuse tekkega (tekivad kapillaarne nekroos, neerukoolikud ja tubulointerstitsiaalne nefriit).

Mürgistuse korral vajab patsient kiiret arstiabi. Ta tuleb viivitamatult haiglasse viia, isegi kui joobeseisundi esimesi märke ei esine. Sümptomid võivad piirduda oksendamise ja iiveldusega või ei pruugi kajastada mürgistuse raskusastet ja kehakahjustuse ohtu.

Kaaluda tuleks aktiivsöeravi (kui eelneva 60 minuti jooksul on võetud suur annus paratsetamooli). Plasmakontsentratsiooni tuleks mõõta 4+ tundi pärast allaneelamist (varasemad väärtused ei ole usaldusväärsed).

N-atsetüültsüsteiini võib kasutada 24 tunni jooksul pärast ravimi võtmist, kuid kõige täielikum kaitsev toime ilmneb siis, kui seda manustatakse 8 tunni jooksul pärast Paraverine'i võtmist. Pärast seda ajavahemikku on vastumürgi efektiivsus järsult nõrgenenud.

Kui patsient ei oksenda, on sobiv alternatiiv suukaudne metioniin (piirkondades, kuhu haiglasse on raske ligi pääseda).

Drotaveriini põhjustatud mürgistus.

Drotaveriinimürgistuse tõttu tekivad järgmised sümptomid: südamelihase ergastuse ekspressiooni nõrgenemine, AV-blokaad ja ka arütmia. Raske mürgistuse korral tekib südame rütmi ja juhtivuse häire (see hõlmab His-kimbu täielikku blokaadi ja südameseiskust). Need ilmingud võivad lõppeda surmaga.

Drotaveriini mürgistuse korral võetakse asjakohaseid sümptomaatilisi meetmeid.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Drotaveriin.

Kombinatsioon levodopaga nõrgestab parkinsonismivastast toimet - võimalik on värisemise suurenemine koos jäikusega.

Paratsetamool.

Paratsetamooli imendumiskiirus võib metoklopramiidi ja domperidooniga kombineerimisel suureneda; kolestüramiiniga kombineerimisel täheldatakse ravimi imendumise kiiruse vähenemist.

Varfariini ja teiste kumariinide antikoagulantne toime võib tugevneda paratsetamooli pideva ja pikaajalise samaaegse kasutamise korral (igapäevase annuse korral). See suurendab verejooksu tõenäosust. Kui ravimeid võetakse perioodiliselt, siis olulist toimet ei täheldata.

Barbituraadid võivad nõrgendada paratsetamooli palavikualandajaid.

Krambivastased ained (sh barbituraadid koos fenütoiini ja karbamasepiiniga), mis stimuleerivad mikrosomaalsete maksaensüümide aktiivsust, võivad suurendada paratsetamooli toksilisi omadusi maksa suhtes - tänu ravimi hepatotoksilisteks ainevahetusproduktideks konversiooniastme suurenemisele. Paratsetamooli ja hepatotoksiliste ravimite kombineeritud kasutamine suurendab ravimite toksilist toimet maksale.

Paratsetamooli suurte annuste samaaegne kasutamine isoniasiidiga suurendab hepatotoksilise sündroomi tekkimise tõenäosust.

Paratsetamool nõrgestab diureetikumide omadusi.

Ravimi kombineerimine alkohoolsete jookidega on keelatud.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Ladustamistingimused

Paraveriini tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur – maksimaalselt 25°C.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Säilitusaeg

Paraveriini saab kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 47 ], [ 48 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ravimi väljakirjutamine alla 6-aastastele lastele on keelatud.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Analoogid

Ravimi analoog on ravim No-spazma.

[ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Arvustused

Paraverin saab oma meditsiinilise efektiivsuse kohta häid arvustusi. Ravimi eeliste hulgas on märgitud ka selle madal hind.