Refortan

Refortan on plasmaasendaja, mis sisaldab toimeainena HEC-i, mis on lahustatud isotoonilises vedelas NaCl-is.

Ravim on praktiliselt isoonkootne vedelik, mille manustamisel on võimalik saavutada koguseid, mis keskmiselt vastavad 100%-le või veidi üle 100%-le ravimi manustatud kogusest. Raviainet saab kliinilistes protseduurides kasutada isovoleemilise vedelikuna infusioonide manustamiseks. [ 1 ]

Näidustused Refortan

Seda kasutatakse raske verekaotusega seotud hüpovoleemia korral – olukordades, kus kristalloidide üksi kasutamisest ei piisa.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb infusioonivedeliku kujul - klaas- või polüetüleenpudelites mahuga 0,25 või 0,5 l; pakendis on 10 sellist pudelit.

Farmakodünaamika

HEC on sünteetiline võõrkolloid, mis saadakse vahajasest maisitärklisest amülopektiini osalise hüdrolüüsi ja sellele järgneva hüdroksüetüülimisprotsessi teel.

Võttes arvesse manustatud ravimi mahtusid, suurenevad tsentraalse intravenoosse rõhu ja kolloidse osmootse rõhu väärtused märkimisväärselt; kui nende tase langeb, suurenevad need normaalsetele väärtustele.

Farmakokineetika

Normaalse neerufunktsiooniga inimestel püsib Refortan vereplasmas keskmiselt 5-6 tundi (0,5 l 10% vedeliku 4-tunnise infusiooni korral). Pärast protseduuri lõppu väheneb HEC plasma Cmax poole võrra.

Lühiajalise veremahu taastamise hästi kontrollitud efekt (umbes 3 tundi) ja lisaks soodsad reoloogilised omadused (trombotsüütide agregatsiooni suurenemise stabiliseerumine ning hematokriti ja vere viskoossuse vähenemine) võimaldavad ravimit kasutada veremahu taastamiseks lühikese ja keskmise aja jooksul. HEC-i kasutamine piirdub veremahu taastamise algstaadiumiga, maksimaalse ajavahemikuga 24 tundi. [ 2 ]

HEC, mis sobib teiste plasmaasendajatega, ladestub kudedesse lühikeseks ajaks (peamiselt RGS-i rakkudesse). Kuigi mitme kuu möödudes täheldati RGS-rakkudes ladestunud vakuoolide olemasolu, puudub teave selle kohta, et RGS-i funktsioon oleks häiritud.

Ravim lagundatakse pidevalt seerumi amülaasi poolt ja eritub neerude kaudu. 24 tunni pärast eritub ligikaudu 70% kasutatud HES-ist uriiniga; ligikaudu 10% ainest on registreeritud vereseerumis. Dialüüsi ajal eritub vaid väike kogus ravimit ja hemofiltratsiooni olulisust ei saa usaldusväärselt kindlaks määrata.

Annustamine ja manustamine

HEC-i tuleks kasutada ainult mahu taastamise algstaadiumis, maksimaalse lubatud ajavahemikuga 24 tundi.

Esialgsed 10-20 ml vedelikku manustatakse väikese kiirusega, jälgides hoolikalt patsiendi seisundit (et vältida anafülaktiliste sümptomite ilmnemist).

Refortani kasutatakse minimaalsetes efektiivsetes annustes lühikese aja jooksul. Ravi ajal tuleb pidevalt jälgida hemodünaamikat ja ravi tuleb kohe lõpetada, kui saavutatakse vajalikud väärtused. Annuseid, mis ületavad maksimaalset lubatud ööpäevast annust, ei tohiks kasutada.

Päevas ei tohi manustada rohkem kui 30 mg/kg ravimit (mis vastab 1,8 g/kg). Seega vajab 75 kg kaaluv inimene 2250 ml ravimit.

Võttes arvesse südame verevoolu seisundit, ei tohiks infusioonikiirus ületada 20 ml/kg tunnis.

Ravimit tuleb manustada intravenoosselt.

• Lastele mõeldud taotlus

Teave ravimi kasutamise kohta lastel on piiratud, mistõttu HEC-ravimeid lastel ei kasutata.

Kasutamine Refortan raseduse ajal

HEC-i manustamise ohutuse kohta rasedatele andmed puuduvad. HEC-i mõju loomkatsed reproduktiivsusele ei ole näidanud lootele negatiivset mõju, kuid saadud andmed on liiga ebapiisavad, et teha kindlaks ravimi ohutus embrüo/loote arengu, raseduse, peri- ja postnataalse arengu seisukohast. HEC on keelatud esimesel trimestril ning teisel ja kolmandal trimestril on lubatud seda kasutada ainult rangete näidustuste korral. Refortani manustamisel rasedatele tuleb arvestada anafülaktiliste sümptomite tõenäosusega, mis võivad põhjustada lootele ajukahjustusi.

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, mistõttu tuleb seda sel perioodil väga ettevaatlikult manustada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• suurenenud talumatus ravimi toimeaine või mõne muu komponendi suhtes;
• põletused või sepsis;
• hüpervoleemia;
• neerupuudulikkus või neeruasendusravi;
• aju- või koljusisese hemorraagia;
• kriitilises seisundis isikute ametisse nimetamine;
• raske koagulopaatia;
• fibrinogeeni puudus (sellistes olukordades saab ravimit kasutada ainult siis, kui patsiendi elu on ohus ja doonori verd pole võimalik saada);
• kasutamine elundisiirdamisega inimestel;
• ZSN;
• hüpokaleemia, samuti hüpernateemia või -kloreemia, mis esineb raskes vormis;
• raske maksafunktsiooni häire;
• hüperhüdria (ka kopsuödeem);
• dehüdratsioon, mille puhul on vaja EBV taset korrigeerida.

Kõrvalmõjud Refortan

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Vere ja lümfisüsteemi häired: sageli väheneb verevalkude tase ja hematokrit hemodilutsiooni tõttu. Üsna sageli (sõltuvalt manustatud osa mahust) põhjustavad HEC suhteliselt suured annused hüübimisfaktorite kontsentratsiooni lahjenemist, mis võib muuta vere hüübimist. Võimalik on veritsusperioodide pikenemine.
• seedefunktsiooni probleemid: maksakahjustus on võimalik;
• nahaaluste kudede ja epidermise kahjustused: mõnikord pikaajalise HEC-i kasutamise korral ilmneb püsiv sügelus, mis põhjustab äärmiselt ebamugavaid aistinguid, mis võivad tekkida pärast ravi lõppu ja kesta mitu kuud;
• täiendavad analüüsiandmed: sageli pärast ravimi infusiooniprotseduuri suureneb vere amülaasi tase märkimisväärselt, kuid seda ei tohiks pidada pankrease haiguse sümptomiks;
• Kuseteede ja neerude häired: aeg-ajalt esineb valu nimmepiirkonnas. Sellistel juhtudel on vaja infusioon peatada, hoolikalt jälgida vere kreatiniini taset ja tagada patsiendile piisav vedelikutarbimine. Dehüdratsiooni korral võib ravimite kasutamine põhjustada anuuriat. Võib tekkida neerukahjustus.
• immuunmanifestatsioonid: aeg-ajalt täheldatakse erineva raskusastmega anafülaktilisi sümptomeid.

Anafülaktilised ilmingud. Üksikjuhtudel on teatatud HEC-ga seotud anafülaktilistest sümptomitest. Need avalduvad peamiselt oksendamise, kerge palaviku, sügeluse, külmatunde ja urtikaaria kujul. Täheldatud on parotiid- ja submandibulaarsete süljenäärmete suurenemist, jalgade turset ja kergeid gripilaadseid sümptomeid (peavalu ja lihasvalu). Täheldatud on ainult üksikuid raskeid talumatuse ilminguid, mille puhul tekib šokk ja eluohtlikud sümptomid (hingamisteede ja südame seiskumine). Allergia ilmnemisel tuleb infusioon koheselt lõpetada ja samaaegselt rakendada standardseid erakorralise meditsiini meetmeid.

Anafülaksia tunnused. Häired võivad tekkida mõne minuti jooksul. Ärevust tekitavate sümptomite hulka kuuluvad epidermise äkiline punetus ja tugev sügelus. Mõnikord esineb lämbumistunne ja klomp kurgus. Intensiivsemate sümptomite hulka kuuluvad kõhukrambid, iiveldus, tahhükardia ja järsk vererõhu langus, mis võib põhjustada teadvusekaotust, samuti hingamis- ja südameseiskust.

Anafülaksia ravi. Esimeste sümptomite (iiveldus, epidermaalsed ilmingud) ilmnemisel lõpetage infusioon (jättes kanüüli veeni sisse või tagades vaba juurdepääsu veenile), asetage patsient istuma, langetades tema pea, ja vabastage hingamisteed. Samuti on vaja koheselt manustada adrenaliini (lahustada 1 ml adrenaliinivedelikku 10 ml-s; suhe 1:1000). Esmalt manustage 1 ml vedelikku (sisaldab 0,1 mg adrenaliini), jälgides vererõhku ja pulssi.

Mahu suurendamiseks manustatakse intravenoosselt 5% inimese albumiini. Lisaks võib samal viisil manustada prednisolooni (0,25–1 g) või sobiva koguse teist GCS-i. Prednisolooni võib manustada mitu korda. Laste puhul vähendatakse prednisolooni annuseid koos adrenaliiniga, võttes arvesse kehakaalu ja vanust.

Samuti tehakse muid protseduure, näiteks hapniku kasutamine, kunstlik ventilatsioon ja antihistamiinikumide tarvitamine. Patsiente tuleb ravida intensiivravis.

Üleannustamine

Ägeda joobe korral võib tekkida hüpervoleemia. Sellise häire korral tuleb infusioon koheselt lõpetada ja manustada diureetikumi (viimane arsti äranägemisel).

Koostoimed teiste ravimitega

Infusioonivedelike, infusioonivedeliku kontsentraadi, süstelahuse ja lüofilisaatide või süstevedelike valmistamiseks mõeldud kuivkomponentidega segamisel tuleb neid ainete segunevuse/sobivuse osas hoolikalt visuaalselt kontrollida.

Kasutamine koos aminoglükosiididega võib suurendada nende nefrotoksilisust.

Ladustamistingimused

Refortani tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Klaaspudeleid tuleb hoida temperatuuril mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Refortani saab kasutada 5 aasta jooksul alates ravimpreparaadi müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Tensiton, Perftoran, Albumiin koos Promit infusiooniga, Hetasorb ja Biocerulin, samuti Refordez ja Gestar koos Gek infusiooniga.