Recofol

Recofol on kiiretoimeline anesteetikum intravenoosseks manustamiseks.

Näidustused Recofol

Seda kasutatakse järgmiste protseduuride jaoks:

• patsiendi anesteesia induktsioon, millele järgneb süsteemse anesteesia säilitamine;
• rahustav toime intensiivravi osakonnas kunstlikule hingamisele suunatud patsientidele;
• rahustav toime diagnostiliste või kirurgiliste protseduuride ajal lokaalanesteesia või regionaalanesteesia all.

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse 20 ml ampullides. Pakendis on 5 sellist ampulli. Seda saab müüa ka 50 ml pudelites, pakendis on 1 pudel.

Farmakodünaamika

Ravimil on mittespetsiifiline toime kesknärvisüsteemi lipiidide seintele. See ei vii esialgse stimuleeriva toime tekkeni.

Anesteesiast väljudes ei esine sageli peavalu ja postoperatiivset oksendamist koos iiveldusega.

Farmakokineetika

Propofool sünteesitakse 97% ulatuses intraplasmaatiliste valkude abil.

Leiti, et ravimi infusiooni ajal on eliminatsiooni poolväärtusaeg 277–403 minutit. Propofooli farmakokineetilised omadused boolussüsti ajal arenevad kolmes etapis: kiire jaotumisprotsesside etapp (poolväärtusaeg on 1,8–8,3 minutit), β-eliminatsiooni etapp (poolväärtusaeg on 0,5–1 tund) ja γ-eliminatsiooni etapp (poolväärtusaeg on 200–300 minuti jooksul). γ-eliminatsiooni etapis väheneb ravimi tase veres aeglaselt, mis on seotud aeglase ümberjaotumisprotsessiga sügavatest kihtidest (tõenäoliselt rasvkoest). See etapp ei mõjuta anesteesiast taastumise protsessi.

Propofooli metabolism toimub maksas konjugatsiooniprotsesside kaudu. Kliirens on ligikaudu 2 l/min. Esineb ka mehhanisme, mis ei hõlma ainevahetusprotsesse.

Mitteaktiivsed ainevahetusproduktid erituvad peamiselt neerude kaudu (umbes 88%).

Standardse anesteesia säilitusrežiimi korral ei täheldatud olulist propofooli akumuleerumist (vähemalt 5 tundi kestnud operatsioonide ajal).

[ 1 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimi annus valitakse iga inimese jaoks individuaalselt (seda peaks tegema kogenud anestesioloog), võttes arvesse patsiendi kliinilist seisundit ja kehakaalu, samuti tema tundlikkust propofooli suhtes.

On olemas kogemus 20 mg/ml emulsiooni kasutamisega sedatiivse toime saavutamiseks diagnostiliste või kirurgiliste protseduuride ajal (kombinatsioonis epiduraal- ja spinaalanesteesiaga).

Anesteesia induktsiooniks tiitritakse ravimi annust individuaalselt, 20–40 mg ainet 10-sekundilise intervalliga, võttes arvesse patsiendi reaktsiooni. Paljude alla 55-aastaste täiskasvanute jaoks peetakse optimaalseks annuseks 1,5–2,5 mg/kg.

Eakatele (üle 55-aastastele) ja ASA 3. või 4. astme patsientidele tuleb manustada väiksemaid annuseid: koguannust vähendatakse minimaalse lubatud mahuni 1 mg/kg. Neile inimestele tuleb ravimit manustada väiksema kiirusega – umbes 20 mg (sisaldub 2 ml 10% või 1 ml 20% emulsioonis) 10-sekundiliste intervallidega. Koguannust saab vähendada aeglasema süstimiskiirusega (20–50 mg/minutis).

Anesteesia esilekutsumiseks võib 10 mg/ml emulsiooni manustada boolusinfusiooni või aeglase süstimise teel. Üldanesteesia säilitamiseks manustatakse 20 mg/ml emulsiooni pideva infusiooni teel ja 10 mg/ml emulsiooni võib manustada ka korduvate boolussüstidena, mis tagavad piisava anesteesia.

Pideva infusiooni ajal on sobiv kiirus inimestel oluliselt erinev. Täiskasvanutel kasutatakse üldanesteesia säilitamiseks Recofoli annuses 4–12 mg/kg/tunnis. Nõrgenenud või eakatel inimestel, samuti hüpovoleemiaga või ASA 3. ja 4. astmega inimestel vähendatakse annust 4 mg/kg/tunnis. Pärast anesteetilise toime algust (umbes esimese 10–20 minuti pärast) on üksikutel patsientidel lubatud infusioonikiirust veidi suurendada (kuni 8–10 mg/kg/tunnis).

Korduvaid boolussüsteid tehakse 25–50 mg (vastab 2,5–5 ml-le) annuses, võttes arvesse patsiendi reaktsiooni. Eakad inimesed ei tohiks kasutada suure kiirusega boolussüsteid (nii ühekordseid kui ka korduvaid), kuna see võib põhjustada südame- ja kopsupuudulikkust.

Intensiivravis mehaanilisel ventilatsioonil olevatele patsientidele sedatsiooni tagamiseks manustatakse ravimit pideva infusioonina kiirusega, mis valitakse vastavalt vajalikule sedatsiooni sügavusele. Paljudel patsientidel saavutatakse vajalik tase pärast annuse manustamist, mis on arvutatud vahemikus 0,3–4 mg/kg/tunnis. Soovitatav on kasutada annuseid, mis ei ületa 4 mg/kg/tunnis. Ravimi pideva infusiooni protseduuride tsükli kestus võib olla maksimaalselt 7 päeva. Sedatsioon intensiivravis tuleks saavutada ilma kontrollitud sihtinfusioonisüsteemi kasutamata.

Diagnostiliste või kirurgiliste protseduuride ajal rahustava toime tagamiseks valitakse annus individuaalselt. Piisav sedatsioon tekib pärast ravimi manustamist annuses 0,5–1 mg/kg/tunnis 1–5 minuti jooksul ja seejärel säilitatakse see toime pideva infusiooniga kiirusega 1–4,5 mg/kg/tunnis. Tugevama rahustava toime korral on lubatud täiendav boolusannus 10–20 mg propofooli. ASA 3. ja 4. klassi inimesed, samuti eakad, sobivad sageli väiksemate ravimiannustega.

Lapse anesteesia esilekutsumiseks on vaja annust aeglaselt tiitrida, võttes arvesse patsiendi reaktsiooni, kuni anesteesia kliiniliste sümptomite ilmnemiseni. Portsjonid valitakse lapse kehakaalu või vanuse põhjal. Paljude üle 8-aastaste laste puhul piisab anesteesia esilekutsumiseks ligikaudu 2,5 mg/kg annusest. Alla 8-aastase lapse puhul võib see annus olla aga veelgi suurem (vahemikus 2,5–4 mg/kg). Kuna kliinilised andmed Recofoli kasutamise kohta kõrge riskiga lastel (ASA aste 3 või 4) puuduvad, kasutatakse seda väiksemates annustes.

Emulsiooni annuses 20 mg/ml ei ole lubatud kasutada anesteesia manustamiseks 1 kuu kuni 3 aasta vanustele lastele, kuna ravimi väikeseid koguseid on üsna raske manustada. Selliste protseduuride puhul on soovitatav kasutada emulsiooni annuses 10 mg/ml.

Üldanesteesia säilitamiseks manustatakse pideva infusioonina 20 mg/ml emulsiooni ja lisaks võib pideva infusiooniprotseduuride või korduvate boolussüstide korral (vajaliku anesteesia tagamiseks) kasutada emulsiooni annust 10 mg/ml. Süsteemse anesteesia säilitamiseks manustatakse Recofol'i pideva infusioonina, mille annus valitakse iga patsiendi jaoks individuaalselt; vajaliku anesteesia saavutamiseks on infusioonikiirus sageli vahemikus 9–15 mg/kg/tunnis. Ravimi kasutamise kohta ASA 3. või 4. astme lastel andmed puuduvad.

Alla 3-aastaste laste puhul on vajalik suurem annus. See tuleb valida individuaalselt, jälgides hoolikalt vajaliku anesteesia tagamist.

Süsteemse anesteesia säilitamise testide tulemused alla 3-aastastel lastel näitasid, et ravimi manustamise kestus oli sageli umbes 20 minutit ja maksimaalne pikkus 75 minutit. Ravimit on keelatud manustada kauem kui 1 tund (välja arvatud juhul, kui on vaja pikemat protseduuri - näiteks pahaloomulise hüpertermia korral, mis nõuab inhaleeritavate anesteetikumide kasutamise vältimist).

Propofooli kasutamine ilma juhiste järgimata põhjustab tõsiste kõrvaltoimete (sealhulgas surmajuhtumite) ilmnemist, kuigi ei olnud võimalik tõestada, et nende teke oli seotud ravimi kasutamisega. Kõrvaltoimeid täheldati sageli lastel, kellel esinesid hingamisteede infektsioonid ja kellele määrati annuseid, mis ületasid täiskasvanutele soovitatud annuseid.

[ 3 ]

Kasutamine Recofol raseduse ajal

Propofool läbib platsentat ja võib pärssida loote arenguprotsesse. Seetõttu ei saa ravimit raseduse ega sünnituse ajal suurtes annustes kasutada.

Väikesed kogused ainet erituvad rinnapiima. Seda peetakse imikule ohutuks, kuid ainult siis, kui naine ei imeta mitu tundi pärast propofooli võtmist.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud propofooli või teiste ravimi komponentide talumatuse korral.

Kõrvalmõjud Recofol

Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimete ilmnemist:

• Üldised ilmingud: vererõhu langus ja mööduv hingamisseiskus (need häired võivad olla rasked, eriti raske üldise seisundiga inimestel). Mõnikord esinevad epileptiformsed liigutused, sealhulgas krambid või opistotoonus (mõnikord kestavad mitu tundi või isegi päevi), samuti kopsuturse;
• Pärast anesteesiast ärkamist: mõnikord täheldatakse lühiajalist teadvushäiret. Aeg-ajalt esineb peavalu, oksendamist, postoperatiivset palavikku ja iiveldust. Esinevad isoleeritud allergia sümptomid, mis on seotud anafülaktiliste tunnustega (bronhide spasmid, näo erüteem, märgatav vererõhu langus ja Quincke ödeem). On teatatud bradükardia või südameseiskumise (asüstoolia teke) juhtudest;
• Propofooli kasutamisel intensiivravis sedatiivse toime saavutamiseks annustes üle 4 mg/kg/tunnis on täheldatud üksikuid metaboolse atsidoosi, rabdomüolüüsi, hüperkaleemia või südamepuudulikkuse juhtumeid (mõnel juhul surmaga lõppenud);
• Üksikjuhtudel on pärast propofooli manustamist teatatud ka pankreatiidi tekkest (kuigi põhjuslikku seost ei ole suudetud kindlaks teha). On teateid postoperatiivsetest ilmingutest – kuuma- või külmatunne, külmavärinad ja eufooria. Võib esineda uriini värvuse muutus (punakaspruun või roheline) ja seksuaalfunktsiooni häire (pikaajalisel kasutamisel). Propofooli korduval kasutamisel on mõnikord täheldatud trombotsütopeeniat;
• Kohalikud sümptomid: ravim on sageli talutav ilma tüsistusteta. Kõige sagedamini tekib valu ravimi manustamispiirkonnas (seda ilmingut saab vähendada aine süstimisega ühte suurimasse veeni, mis asub küünarnukil või käsivarrel). Harva tekib veenitromboos või flebiit. Paravasaalsete süstide korral võivad kudede manifestatsioonid esineda raskel kujul.

[ 2 ]

Üleannustamine

Üleannustamise tunnused: kardiovaskulaarse ja hingamisfunktsiooni pärssimine.

Häirete kõrvaldamiseks on vaja kasutada kunstlikku ventilatsiooni koos hapnikuga. Vajadusel kasutatakse dekstroosi (glükoosi) lahuseid, plasmaasendajaid, soolalahuseid (sh Ringeri lahust) ja lisaks vasopressoorseid ravimeid.

[ 4 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Propofooli ja premedikatsiooniravimite, valuvaigistite või inhaleeritavate ainete kombinatsioon võib põhjustada anesteesia tugevnemist ja kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete teket.

Kombinatsioon opioididega suurendab hingamisdepressiooni tõenäosust (hingamisseiskus esineb sagedamini ja on pikemaajaline).

Fentanüüli kasutamisel on täheldatud propofooli plasmakontsentratsiooni mööduvat suurenemist.

Tsüklosporiini võtvatel inimestel võib lipiidemulsioonide (sh Recofol) kasutamine mõnikord põhjustada leukoentsefalopaatiat.

Ravimi manustamine lisaks lokaalanesteetikumidele võib vajada propofooli väiksemaid annuseid.

Ravimi segamine ühes tilgutis või süstlas on lubatud ainult 5% dekstroosi (glükoosi) lahuse või lidokaiiniga.

[ 5 ], [ 6 ]

Ladustamistingimused

Recofoli tuleb hoida pimedas kohas. Ravimi külmutamine on keelatud.

Säilitusaeg

Recofoli võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Pärast 10 mg/ml emulsiooni lahustamist 5% dekstroosilahusega saadud ainete kõlblikkusaeg on 6 tundi alates nende valmistamisest. Pärast 10 mg/ml emulsiooni lahjendamist lidokaiiniga saadud lahused tuleb koheselt manustada.

Lastele mõeldud taotlus

Seda ei tohiks määrata anesteesia induktsiooniks koos järgneva anesteesia säilitamisega alla 1 kuu vanustel imikutel. Seda ei tohiks kasutada ka sedatsiooniks intensiivravi protseduuride ajal alla 16-aastastel lastel ja noorukitel.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Diprivan, Propofol-Medargo, Propofol Fresenius koos Pofoliga, Propofol-Lipuro ja Propovan, samuti Propofol Abbott ja 1% Propofol Fresenius.