Retrovir

Retrovir sisaldab toimeainena zidovudiini.

See komponent, tungides rakku, osaleb selles esinevate kinaaside abil ainevahetusprotsessides, muundudes 5-trifosfaadiks (TF). Zidovudiin-TF on aine, mis aeglustab konkureerivalt HIV pöördtranskriptaasi. Ravimi viirusevastane toime areneb põhimõttel, et see tungib monofosfaadi kujul viiruse ahela DNA-sse ja aeglustab seejärel replikatsiooniprotsesse. [ 1 ]

Näidustused Retrovir

Seda kasutatakse HIV- positiivsete inimeste retroviirusevastase ravi osana. Lisaks võib seda määrata HIV-positiivsetele naistele raseduse ajal, mis on kestnud kauem kui 14 nädalat.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb kapslites - 100 tükki pudelis; pakendis - 1 selline pudel. Lisaks saab kapsleid pakendada rakuplaatidesse - 10 tükki igaüks; karbi sees - 10 sellist plaati.

Farmakokineetika

Zidovudiinil on seedetraktist hea imendumine; biosaadavuse tase on 60–70%. Pärast ravimi suukaudset manustamist annuses 5 mg/kg 4-tunnise intervalliga on intraplasmaatiline Cmax 7,1 mikronit.

Pärast ravimi intravenoosset süstimist on poolväärtusaeg 1,1 tundi ja keskmine kogukliirens on 27,1 ml/min/kg; jaotusruumala on 1,61/kg. Zidovudiini kliirensi kiirus on oluliselt kõrgem kui CC väärtus, mis näitab tubulaarsekretsiooni olulist rolli eritumisprotsessides. [ 2 ]

Zidovudiin suudab läbida platsentat ja seda leidub loote veres koos looteveega. Valgusüntees on üsna nõrk – 34–38% piires [ 3 ].

Annustamine ja manustamine

Retroviriga ravi on võimalik ainult HIV-positiivsete inimeste ravis kogenud arsti järelevalve all.

Täiskasvanu ja üle 30 kg kaaluva lapse puhul on ettenähtud annus 0,5–0,6 g ainet (annus jaguneb kaheks annuseks).

Laps, kelle kaal on 21–30 kg, peab koos teiste retroviirusevastaste ravimitega võtma 0,2 g ravimit 2 korda päevas.

14–21 kg kaaluvatele inimestele on ette nähtud 0,1 g ravimit (1 kapsel hommikul) ja 0,2 g (2 kapslit õhtul).

8–14 kg kaaluva lapse puhul on vajalik annus 0,1 g (1 kapsel 2 korda päevas).

Alla 8 kg kaaluvatele imikutele, samuti neile, kes ei saa kapslit alla neelata, tuleb ravimit kasutada suukaudseks manustamiseks mõeldud lahuse kujul.

Kasutamine Retrovir raseduse ajal

Zidovudiin suudab ületada hematoplatsentaarset barjääri, mistõttu ravimit saab raseduse ajal kasutada alles pärast 14. nädalat. Seda saab manustada varem ainult elutähtsate näidustuste korral.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• manustamine isikutele, kellel on diagnoositud zidovudiini talumatus;
• kasutamine inimestel, kellel on ebanormaalselt madal neutrofiilide arv (alla 0,75x10 9/l) või patoloogiliselt madal hemoglobiinisisaldus (alla 7,5 g/l);
• vastuvõtt rinnaga toitmise ajal.

Kõrvalmõjud Retrovir

Retroviri manustamisel võivad tekkida vereringesüsteemi häired, sh leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia või pantsütopeenia, laktatsidoos ja aplastiline aneemia.

Lisaks võivad patsiendid kogeda järgmisi kõrvaltoimeid:

• depressioon, krambid, peavalud, tugev ärevus, vaimse võimekuse langus, unehäired ja paresteesia;
• kardiomüopaatia;
• õhupuudus või köha;
• düspeptilised häired, puhitus, maitsetundlikkuse muutused ja pankreatiit;
• allergia sümptomid ja nõgestõbi.

Üleannustamine

Ravimite kasutuselevõtt suurenenud annustes viib kõrvaltoimete tugevnemiseni.

Patsiendi seisundi stabiliseerimiseks on vaja teha maoloputus ja võtta sümptomaatilisi meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Lamivudiin põhjustab zidovudiini Cmax-i mõõdukat suurenemist (28%), mõjutamata AUC-d. Zidovudiin ei muuda lamivudiini farmakokineetilisi parameetreid.

Probenetsiid vähendab glükuronisatsiooni ja suurendab zidovudiini poolväärtusaja pikenedes AUC-d. Probenetsiidi kasutamine vähendab glükuroniidi neerudevahelist eritumist koos zidovudiiniga.

Kuna ribaviriin on zidovudiini antagonist, ei kasutata neid ravimeid kombinatsioonis.

Rifampitsiiniga koosmanustamine põhjustab zidovudiini AUC vähenemist ligikaudu 48±34% (selle muutuse kliinilise olulisuse kohta andmed puuduvad).

Zidovudiin pärsib stavudiini fosforüülimise protsesse rakkudes.

Ravim vähendab fenütoiini taset veres (kui neid kombineeritakse, tuleb jälgida viimase taset plasmas).

Aspiriin, lorasepaam, kodeiin koos paratsetamooliga, naprokseen ja morfiin, samuti tsimetidiin, isoprinosiin koos indometatsiiniga, oksasepaam ja ketoprofeen koos dapsooniga ning klofibraat võivad häirida zidovudiini ainevahetusprotsesse (aeglustada konkureerivalt glükuronisatsiooni või pärssida intrahepaatilisi mikrosomaalseid metabolismi protsesse). Seetõttu tuleb selliseid kombinatsioone kasutada ettevaatusega.

Retroviri samaaegne manustamine nefrotoksiliste või müelotoksiliste ainetega (eriti erakorralise abi korral), sh flutsütosiini, vinkristiini ja pentamidiini samaaegne manustamine koos gantsükloviiriga, samuti amoteritsiini, doksorubitsiini ja dapsooni samaaegne manustamine koos vinblastiini, interferooni, ko-trimoksasooli ja pürimetamiiniga, suurendab esimese kõrvaltoimete tõenäosust (vajalik on jälgida neerufunktsiooni ja vereanalüüse ning vajadusel annust vähendada).

Kiiritusravi võimendab zidovudiini müelosupressiivset toimet.

Ladustamistingimused

Retroviri tuleb hoida lastele kättesaamatus, valguse ja niiskuse eest kaitstud kohas. Temperatuur ei tohi ületada 30°C.

Säilitusaeg

Retrovir on heaks kiidetud kasutamiseks 5 aasta jooksul alates farmaatsiatoote valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on Lazid, Zidolam ja Virocomb koos Lamihop Z-ga, samuti Duovir, Lamivudiin, Zovilam ja Combivudiin. Nimekirja kuuluvad ka Zidovir, Trizivir, Combivir koos zidovudiiniga, Nardin ja Lazivudiin.