Pasin

Pasin on tuberkuloosivastane ravim kombineeritud terapeutilise koostisega; see kuulub ainete rühma, millel on mükobakterite aktiivsusele meditsiiniline toime. Selle ravimi koostis sisaldab komponente isoniasiidi ja naatriumpara-aminosalitsülaati.

Tänu keerulisele ravile aeglustub tuberkuloosi mükobakterite harjumine isoniasiidi ja streptomütsiiniga ning samal ajal tugevneb tuberkuloosivastaste ravimite toime.

Näidustused Pasina

Seda kasutatakse mitmesuguste tuberkuloosi vormide (mis tahes lokaliseerimise) ennetamiseks ja raviks.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Ravim vabastatakse graanulites, igaüks 100 g kotikeses. Pakend sisaldab 1 sellist kotikest ja mõõtelusikat mahutavusega 5 g.

Farmakodünaamika

Naatriumpara-aminosalitsülaadil on bakteriostaatiline toime tuberkuloosi mükobakteritele. Aine toime viib B9-vitamiini sidumise pärssimiseni või mükobakterite rakuseina elemendi sünteesi pärssimiseni. Selle tulemusena nõrgeneb raua imendumine tuberkuloosi mükobakterite poolt.

Isoniasiidil on toime aktiivselt paljunevatele tuberkuloosi mükobakteritele; teiste bakterite vastu on see vähem efektiivne. See toimib, pärssides pika ahelaga mükoolhapete seondumist, mis on mükobakterite rakumembraani elemendid. Ravim aeglustab mükobakterite kasvu, kui seda manustatakse annuses 0,03 mcg/ml.

Võrreldes teiste levinud mikroobidega, mis põhjustavad mitmesuguseid infektsioone, ei ole ravimil olulist keemiaravi toimet.

Farmakokineetika

2-3 tundi pärast ravimi manustamist on aktiivsete komponentide näitajad vereplasmas 50%; selle tulemuse saavutamiseks kulub maksimaalselt 6 tundi.

Aine tungib suure kiirusega vedelikesse (pleura-, tserebrospinaal- ja astsiidivedelik), organitesse koos kudedega ja eritistesse (röga koos sülje ja väljaheitega). Samal ajal läbib ravim platsenta ja seda leidub rinnapiimas (indikaator on sarnane plasma omaga). Ligikaudu 50–70% mõlema komponendi osast eritub uriiniga 24 tunni jooksul.

Ainevahetusprotsessid toimuvad enamasti maksas – dehüdrosineerimise ja atsetüülimise kaudu (viimane on määratud geneetiliste teguritega). On võimalik eristada „aeglasi“ ja „kiireid“ inaktivaatoreid. Inaktiveerimise kiirus ei mõjuta üldiselt ravimi aktiivsust oluliselt, kuid „aeglaste“ inaktivaatoritega inimestel võib olla isoniasiidi tase veres kõrgenenud ja seega suurem tõenäosus toksiliste toimete tekkeks.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit manustatakse kombinatsioonis teiste tuberkuloosivastaste ainetega. Seda tuleb võtta 60 minutit enne või pärast sööki. Enne ravi alustamist on vaja määrata bakterite tundlikkust ravimi suhtes.

Portsjon arvutatakse isoniasiidi põhjal. Ravimikarp sisaldab 1 mõõtelusikat mahutavusega 5 g, millel on 1 g jaotatud jaod (1 selline lusikas sisaldab umbes 116,5 mg isoniasiidi, seega 1 g seda lusikat sisaldab umbes 23,3 mg ainet).

Annus arvutatakse suhtega 10–15 mg/kg päevas. Seda tuleks võtta iga päev ühe annusena; portsjon on kuni 0,3 g (2,5 mõõtelusikatäit). Kasutada võib ka annust 20–40 mg/kg – kuni 0,9 g (vastab 7,5 mõõtelusikatäiele) päevas ühe annusena 2–3 korda nädalas.

3-aastastele ja vanematele lastele on vajalik annus 5 mg/kg – kuni 0,3 g (vastab 2,5 mõõtelusikatäiele) päevas ühe annusena päevas; või 10 mg/kg – kuni 0,9 g (vastab 7,5 mõõtelusikatäiele) päevas ühe annusena 2–3 korda nädalas.

Ravimit tuleb võtta tomatimahla või piimaga.

15 kg kaaluvate laste portsjoni suurus on 75 mg (vastab 3/5 mõõtelusikatäiele) LS-i üks kord päevas.

Kuni 20 kg kaaluvatele lastele – 0,1 g (4/5 teelusikatäit) ravimit üks kord päevas.

Kuni 30 kg kaaluvatele lastele – 0,15 g (1 + umbes 1/5 teelusikatäit) ainet üks kord päevas.

Kuni 40 kg kaaluvatele lastele – 0,2 g (1 + umbes 2/5 teelusikatäit) LS-i 1 kord päevas.

Kuni 50 kg kaaluvatele lastele – 0,25 g (umbes 2 + 1/5 teelusikatäit) ravimit üks kord päevas.

Kui ravimi suhtes on tugev tundlikkus, tuleb annust vähendada.

Kopsu-tuberkuloosi tüüpide ravi.

Kursust viiakse sageli läbi ühe allpool kirjeldatud kolmest skeemist abil.

1. Ravimit kasutatakse 2 kuu jooksul, iga päev või 2-3 korda nädalas. Koos sellega manustatakse streptomütsiini või etambutooli (kuni saavutatakse soovitud efekt mükobakterite tundlikkuse osas).

2. Pasini igapäevane kasutamine koos pürasiinamiidi, rifampitsiini ja etambutooli või streptomütsiiniga (2 nädala jooksul) ja seejärel 2 korda nädalas 1,5 kuu jooksul. Seejärel kasutatakse ravimit 2 korda nädalas 4 kuu jooksul.

3. Ravimit kasutatakse koos streptomütsiini või etambutooli, pürasiinamiidi ja rifampitsiiniga 3 korda nädalas kuue kuu jooksul.

Ekstrapulmonaalse tuberkuloosi ravi.

Ravi põhimudel sarnaneb kopsutuberkuloosi korral kasutatavate skeemidega. Ekstrapulmonaalse patoloogia ravikuuri ei ole vaja nii hoolikalt jälgida, kuid kliinilised andmed võimaldavad järeldada, et lühikesed, 6–9 kuud kestvad ravitsüklid annavad vajaliku tulemuse.

Piiratud andmete tõttu luu- või miliaarse tuberkuloosi ja tuberkuloosse meningiidi ravis, samuti lastel, tuleb ravi nendel juhtudel jätkata 1 aasta.

Ennetavad protseduurid.

Enne ennetavate meetmete alustamist on vaja välistada aktiivse tuberkuloosi vormi esinemise võimalus. Selleks kasutatakse radioloogilisi ja bakterioloogilisi diagnostilisi meetodeid.

Üle 30 kg kaaluvatele lastele ja täiskasvanutele on vaja 1 portsjonit 0,3 g ainet päevas.

Alla 30 kg kaaluvatele lastele on vaja 5 mg/kg ravimit päevas, üks kord päevas (kuni 0,3 g). Kui ennetava raviskeemi rangelt järgimine ei ole võimalik, kasutage 10 mg/kg (maksimaalselt 0,9 g annuse kohta) 2 korda nädalas. Sellisel juhul peaks ravimi kasutamist jälgima arst.

[ 11 ]

Kasutamine Pasina raseduse ajal

Rasedatele on keelatud määrata annust, mis isoniasiidina arvutatuna on üle 10 mg/kg.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske talumatuse esinemine mis tahes ravimi elemendi suhtes;
• ravimitest põhjustatud hepatiit;
• maksapuudulikkus ja süvenenud maksapatoloogiad.

[ 6 ], [ 7 ]

Kõrvalmõjud Pasina

Tavaliselt tekivad närvisüsteemist negatiivsed ilmingud – polüneuropaatia kujul, mis avaldub jäsemete paresteesias. See häire sõltub tavaliselt portsjoni suurusest ja tekib sageli inimestel, kellel on "aeglased" inaktivaatorid. Muude närvisüsteemi nähtude hulgas, mis esinevad juhuslikult (keskmiste ravimiannuste kasutamisel), on nägemisnärvi mõjutav atroofia või neuriit, krambid, mäluhäired, entsefalopaatia või psühhoos, mis on toksilise iseloomuga. Epilepsiahaigetel võivad epileptilised krambid esineda sagedamini.

Maksakahjustuse korral esineb transaminaaside aktiivsuse tõusu, bilirubineemiat koos hüperbilirubineemiaga, samuti kollatõbe ja aeg-ajalt ka hepatiiti. Sellised kõrvaltoimed tekivad peamiselt ravikuuri esimese 3 kuu jooksul; need kaovad iseenesest, ilma et oleks vaja ravi katkestada. Kui seerumi transaminaaside väärtused on kolm kuni viis korda normist kõrgemad, tuleb ravi jätkamise vajadust hoolikalt hinnata. Eakatel patsientidel esinevad maksaga seotud negatiivsed sümptomid sagedamini.

Seedehäiretega kaasneb oksendamine koos kõhuvalu ja iiveldusega.

Võivad esineda allergia tunnused – lümfadenopaatia, palavik, lööve (makulopapuloosne, eksfoliatiivne, morbiliformne või purpurne) ja vaskuliit.

Hematoloogiliste ilmingute hulka kuuluvad aplastilised, hemolüütilised või sideroblastilised aneemia vormid, agranulotsütoos, eosinofiilia või trombotsütopeenia.

Võimalikud on südame-veresoonkonna häired – valu rinnus, südamepekslemine ja vererõhu tõus.

Mõnikord esinevad sellised häired nagu SLE, menorraagia, reumaatiline sündroom ja lisaks kalduvus verejooksule ja günekomastiale.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Üleannustamine

Pasini mürgistuse korral tekivad negatiivsed ilmingud 0,5–3 tundi pärast suure portsjoni söömist. Nähtude hulka kuuluvad oksendamine koos iivelduse ja düsartriaga, visuaalsed hallutsinatsioonid, nägemise ähmastumine, kardiovaskulaarsüsteemi pärssimine, maksafunktsiooni probleemid ning lisaks RDS, hüperglükeemia, metaboolne atsidoos, polüneuropaatia, ketonuuria, kooma ja krambid. Üledoos tekib pärast 80–150 mg/kg portsjoni söömist.

Kasutatakse maoloputust ja aktiivsütt. Inimestele, kellel ei ole märgatavaid joobetunnuseid (teadaoleva ravimi koguse korral), tuleb manustada püridoksiini intravenoosselt annuses 1 mg ainet 1 mg Pasini kohta. Kui mürgistuse põhjustanud annuse maht ei ole teada, kasutatakse püridoksiini algannust 5 mg (täiskasvanutel) või 80 mg/kg (lastel) 0,5-1 tunni jooksul.

Märgatavate mürgistusnähtudega inimestele määratakse ravi, mis toetab keha elutähtsaid funktsioone. Lisaks manustatakse püridoksiini boolusmeetodil (kui võetud annuse suurus pole teada, 5 mg (täiskasvanutele) või 80 mg/kg (lastele)) 3-5 minuti jooksul. Kui võetud annus on teada, manustatakse püridoksiini proportsioonis 1 mg ainet 1 mg võetud ravimi kohta. Kui paranemist ei toimu, võib püridoksiini uuesti manustada. Sageli piisab 10 g annusest. Puudub teave püridoksiini maksimaalse lubatud ohutu annuse kohta joobe korral.

Vajadusel võib kasutada diasepaami. Lisaks võib kasutada fenütoiini, kuid äärmise ettevaatusega, kuna see võib aeglustada isoniasiidi metabolismi. Teostatakse protseduure atsidoosi metaboolse vormi kõrvaldamiseks. Kui patsiendi seisundit ei ole võimalik kontrollida, võib kasutada peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Para-aminosalitsülaat Na suurendab isoniasiidi taset veres, konkureerides sellega üldiste ainevahetusprotsesside pärast, ning lisaks häirib see erütromütsiini imendumist koos rifampitsiini ja linkomütsiiniga. Aine häirib ka tsüanokobalamiini imendumist, mis võib põhjustada aneemiat.

Isoniaziidi imendumine seedetraktis väheneb koos antatsiididega.

Pasini võib kasutada koos teiste tuberkuloosivastaste ravimitega.

Segatüüpi infektsiooni korral kombineeritakse ravimit teiste antibakteriaalsete ainetega: sulfonamiididega, laia toimespektriga antibiootikumidega ja ka fluorokinoloonidega.

Isoniasiid pärsib difeniini biotransformatsiooni karbamasepiiniga, mistõttu kombineeritud kasutamisel suureneb nende plasmakontsentratsioon ja tugevneb toksiline toime.

Isoniaziidi toksiline aktiivsus suureneb koos MAOI-dega.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Ladustamistingimused

Pasini tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur – mitte üle 25°C.

[ 21 ], [ 22 ]

Säilitusaeg

Pasini saab kasutada 36 kuu jooksul alates ravimaine müügikuupäevast.

[ 23 ]

Lastele mõeldud taotlus

Ei kasutata pediaatrias - alla 3-aastastel lastel.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Akurit-3, Tubavit, Paramin koos Combitubiga, Rifampicin plus ja Mayrin koos Rucoxiga, samuti Mili-cox ja Forecox.

[ 24 ], [ 25 ]