Telzir

Telzir on süsteemne viirusevastane ravim, mis kuulub proteaasi inhibiitorite rühma.

Näidustused Telzira

Seda kasutatakse HIV-nakkuse raviks (kombineeritud ravi ritonaviiriga).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse 0,7 g tablettidena, 60 tükki polüetüleenpudelis. Karbis on 1 selline pudel.

Suukaudset suspensiooni toodetakse ka polüetüleenpudelites mahuga 225 ml. Pakend sisaldab 1 sellist pudelit, lisaks on kaasas doseerimissüstal (maht 10 ml) ja adapter.

Farmakodünaamika

Ravimil on viirusevastane toime, see on amprenaviiri eelravim.

Amprenaviiri element on mittepeptiidne konkureeriv aine, mis pärsib HIV proteaasi aktiivsust. See takistab viirusproteaasil lõhustamast viiruse replikatsiooniks vajalikke polüproteiini eellasvalke. Amprenaviir pärsib selektiivselt nii HIV-1 kui ka HIV-2 replikatsiooniaktiivsust.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokineetika

Pärast Telziri suukaudset manustamist hüdrolüüsub see peaaegu täielikult ja kiiresti, omandades amprenaviiri ja orgaanilise fosfaadi vormi, mille järel see imendub läbi sooleepiteeli.

Imendumine.

Pärast 1,4 g korduvat manustamist kaks korda päevas imendub amprenaviir kiiresti, maksimaalse tasakaalukontsentratsiooni saavutades 4,82 (vahemikus 4,06–5,72) mcg/ml ja ajaintervalliga 1,3 (vahemikus 0,8–4) tundi.

Geomeetriline keskmine Cmin tase on tasakaalukontsentratsiooni korral 0,35 (vahemikus 0,27–0,46) μg/ml ja AUC väärtused annuste vahel on 16,6 (vahemikus 13,8–19,6) μg/ml. AUC väärtused on sarnased, kui ravimit võetakse tühja kõhuga mis tahes vormis. Amprenaviiri maksimaalne plasmakontsentratsioon suspensioonina manustamisel on aga 14% kõrgem kui tablettide manustamisel.

Rasvase toidu samaaegne manustamine tablettidega ei mõjuta amprenaviiri farmakokineetilisi omadusi plasmas.

Suspensiooni võtmine koos rasvase toiduga vähendab AUC taset 28% ja Cmax väärtusi 46% (võrreldes ravimi võtmisega tühja kõhuga). Täiskasvanud peaksid suspensiooni võtma tühja kõhuga. Lapsed ja noorukid peaksid seda võtma koos toiduga (see on ette nähtud selle patsientide kategooria annustamisskeemiga).

Ravimite absoluutne biosaadavus inimestel ei ole teada.

Jaotusprotsessid.

Amprenaviiri jaotusruumala on ligikaudu 430 l (6 l/kg 70 kg kaaluva inimese puhul). Suurt jaotusmahtu saab seletada aine vaba liikumisega vereringesüsteemi kudedesse.

Amprenaviir sünteesitakse valguga ligikaudu 90% ulatuses. Aine sünteesitakse albumiini ja AAG komponendiga, kuid sellel on viimase suhtes suurem afiinsus.

Vahetusprotsessid.

Keha sees muundub ravim amprenaviiriks, mis metaboliseerub maksas ensüümi CYP3A4 abil. Vähem kui 1% ravimist eritub muutumatul kujul neerude kaudu.

Eritumine.

Amprenaviiri poolväärtusaeg on 7 tundi. See eritub ainevahetusproduktidena soolte (umbes 75%) ja neerude (umbes 14%) kaudu.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu (tablette võib võtta olenemata söögiaegadest, kuid suspensiooni võib võtta ainult tühja kõhuga).

Inimestele, kes ei ole kasutanud proteaasi aktiivsust pärssivaid ravimeid, on ette nähtud 1,4 g ravimit kaks korda päevas. Samuti on ette nähtud raviskeem, mille kohaselt võetakse 1,4 g Telzir'i üks kord päevas koos 0,2 g ritonaviiriga (üks kord päevas). Võimalik on võtta 0,7 g ravimit (kaks korda päevas) koos 0,1 g ritonaviiriga (samuti kaks korda päevas).

Isikud, kes on varem võtnud proteaasi aktiivsust pärssivaid ravimeid, peaksid võtma 0,7 g ravimit kaks korda päevas koos ritonaviiriga (annuses 0,1 g kaks korda päevas).

Mõlemat annustamisskeemi saab kasutada kombinatsioonravis teiste retroviirusevastaste ravimitega.

Kerge kuni mõõduka maksafunktsiooni häirega patsiendid peaksid võtma 0,7 g ravimit kaks korda päevas (monoteraapiana) või sama annuse kombinatsioonis ühekordse annusega 0,1 g ritonaviiri päevas.

Raskete funktsionaalsete maksakahjustustega inimesed peavad ravimit võtma annuses 0,7 g päevas.

Lastele, keda pole varem retroviirusevastaste ravimitega ravitud, määratakse järgmised annused:

• 2–5-aastased lapsed – Telzir'i võtmine annuses 30 mg/kg või 20 mg/kg kombinatsioonis ritonaviiriga (3 mg/kg);
• 6–18-aastastele lastele manustatakse ravimit annuses 30 mg/kg või 18 mg/kg koos ritonaviiriga (3 mg/kg).

Lastele, kes ei ole varem proteaasi inhibiitoreid võtnud:

• 2-5-aastastele lastele manustatakse annus 20 mg/kg koos ritonaviiriga (annus 3 mg/kg);
• 6–18-aastased lapsed – ravimit võetakse annuses 18 mg/kg koos ritonaviiriga (annus 3 mg/kg).

[ 35 ]

Kasutamine Telzira raseduse ajal

Telzir'i võib raseduse ajal kasutada ainult olukordades, kus naisele oodatav kasu on suurem kui lootele avalduvate negatiivsete tagajärgede risk.

Ravimit ei saa rinnaga toitmise ajal kasutada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• mõõdukad või rasked funktsionaalsed maksahäired;
• kombinatsioon (koos ritonaviiriga) ravimitega, millel on kitsas ravimiindeks ja mis on CYP3A4 elemendi aluseks, samuti ainetega, mille toimemehhanism toimub CYP2D6 isoensüümi abil;
• kombinatsioon (koos ritonaviiriga) rifampitsiiniga;
• amprenaviiri talumatuse esinemine koos fosamprenaviiri ja ritonaviiriga.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Kõrvalmõjud Telzira

Ravimi võtmine võib põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid:

• seedimisega seotud häired: sageli esineb oksendamist, kõhuvalu ja kõhulahtisust koos iiveldusega ning lisaks suureneb AST ja ALT elementide aktiivsus;
• kesknärvisüsteemi mõjutavad reaktsioonid: sageli esinevad peavalud;
• teised: sageli täheldatakse TG või lipaasi taseme tõusu.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Üleannustamine

Ravimil puudub antidoot. Samuti puuduvad andmed selle kohta, kas amprenaviiri saab organismist eemaldada hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi abil. Kui patsiendil tekib mürgistus, tuleb ta paigutada spetsialisti jälgimisele, et teha kindlaks toksilisuse sümptomid ja rakendada vajalikke toetavaid protseduure.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Fosamprenaviiril on lai valik terapeutilisi koostoimeid, kuna selle ülesanne on aeglustada CYP3A4 isoensüümide aktiivsust ja ritonaviiriga kombineeritult ka CYP2D6 elementi. Kui ravikuuri ajal on vaja kasutada teisi ravimeid, millel on selline kombinatsioon, tuleb meeles pidada negatiivsete sümptomite tekkimise võimalust ning vastavalt muuta ravimite annuseid ja raviskeemi.

In vitro testid näitavad, et amprenaviiril on sünergistlik toime kombineerituna nukleosiidi analoogidega (sh zidovudiin koos didanosiiniga ja ka abakaviiriga), samuti sakvinaviiriga, mis pärsib proteaasi aktiivsust.

Samaaegne kasutamine ritonaviiriga ning lisaks indinaviiri ja nelfinaviiriga põhjustab amprenaviiri aditiivset toimet.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Ladustamistingimused

Telzir'i tablette ja suukaudset suspensiooni tuleb hoida temperatuuril mitte üle 30°C. Suspensiooni ei tohi külmutada. Ravimeid tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Säilitusaeg

Telziri (tabletid) võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast. Suspensiooni säilivusaeg on 2 aastat. Avatud pudelit võib säilitada maksimaalselt 28 päeva.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analoogid

Järgmised ravimid on ravimi analoogid: Kaletra, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]