Temodal

Temodalil on kasvajavastased omadused.

Näidustused Temodala

Seda kasutatakse järgmiste patoloogiate kõrvaldamiseks:

• multiformne glioblastoom, mis diagnoositi esmakordselt. Sellisel juhul tuleb ravimit kasutada koos kiiritusravi protseduuridega ja lisaks vajadusel toetavate meetmete rakendamisega;
• pahaloomuline glioom - selle haiguse ägenemiste kõrvaldamiseks või kui see progresseerub isegi standardsete ravimeetodite korral;
• melanoom, mis areneb laialt levinud metastaatilise pahaloomulise kasvajana. Temodali kasutatakse peamise ravimina.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb 5 ja 20 mg kapslites, samuti 0,1, 0,14, 0,18 ja 0,25 g - 5 kapslit blisterpakendis, 4 blisterpakendit karbis.

Seda toodetakse ka pulbri kujul, millest valmistatakse lahus – 0,1 g viaalides.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine, mis siseneb vereringesse, läbib kiire mitteensümaatilise muundumise protsessi (füsioloogilise pH väärtuste juures) – see muundub toimeaineks MTIC. Arvatakse, et selle elemendi tsütotoksilisus tuleneb DNA alküülimisprotsessidest.

Guaniini alküülimine toimub sageli positsioonides O6 ja N7. Need andmed võimaldavad meil järeldada, et selle protsessi tulemusel tekkiv tsütotoksiline kahjustus areneb metüüljäägi redutseeriva aktiivsuse aktivaatorina.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokineetika

Imendumine.

Temosolomiid imendub kiiresti ja peaaegu täielikult, saavutades Cmax taseme 1 tunni pärast (keskmiselt). Toit vähendab elemendi imendumise astet ja kiirust. Keskmine Cmax väärtus plasmas väheneb 32% ja toimeaine toimeaeg pikeneb kaks korda (1 tunnini 2,25 tunnini). Sarnast efekti täheldatakse ka ravimi kasutamisel kohe pärast rikkalikku hommikusööki, mis sisaldas ka suures koguses süsivesikuid sisaldavaid rasvaseid toite.

Jaotusprotsessid.

Temosolomiidi jaotusruumala on 0,4 l/kg (% variatsioonikordaja = 13%). Süntees plasmasisese valguga on väga nõrk. Aine koguradioaktiivsuse keskmine väärtus on 15%.

Vahetusprotsessid.

Aine hüdrolüüs toimub spontaanselt (füsioloogilise pH korral), moodustades aktiivsed ühendid MTIC ja lagunemisprodukti temosolomiidi happe. Seejärel hüdrolüüsitakse MTIC elemendiks 5-aminoimidasool-4-karboksamiidiks (APC), mis on puriini ja metüülhüdrasiiniga nukleiinhapete biosünteesi vaheühend. Hemoproteiini P450 elemendid ei ole temosolomiidi ja MTIC metabolismis olulised osalejad. Temosolomiidi AUC suhtes on MTIC ja APC mõju vastavalt 2,4% ja 23%.

Eritumine.

Ligikaudu 38% manustatud temosolomiidi kogu radioaktiivsest annusest eritub esimese nädala jooksul: 37,7% uriiniga ja veel 0,8% roojaga.

Toimeaine eritumise periood plasmast on veidi alla 120 minuti. Suurem osa ravimist eritub neerude kaudu. Pärast 24-tunnist kasutamist eritub ligikaudu 10% temosolomiidist uriiniga. See komponent võib erituda ka polaarsete lagunemissaadustena, mida ei saa identifitseerida. Kliirensi väärtused ja poolväärtusaeg ei muutu sõltuvalt portsjoni suurusest.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta annuses 75 mg/ ^m² üks kord päevas 42 päeva jooksul koos samaaegsete kiiritusravi protseduuridega (koguannusega 60 Gy on manustatavate fraktsioonide arv 30 seanssi).

Ravimikuuri ei tohiks katkestada, kuigi aeg-ajalt võib raviarst selle toimingu määrata (kui patsiendil on stabiilsed negatiivsed ilmingud). Kui ravimi võtmine on lõpetatud, tuleb ravi jätkata 42-päevase samaaegse perioodi jooksul, kuigi seda saab pikendada 49 päevani, kui on täidetud kõik allpool kirjeldatud tingimused:

• neutrofiilide absoluutarv on suurem või võrdne 1,5 × 109/l ja trombotsüütide arv on suurem või võrdne 100 × 109/l;
• kogutoksilisuse väärtus on väiksem või võrdne ühega (välja arvatud oksendamise, alopeetsia või iivelduse korral).

Selle raviainega raviprotseduuride läbiviimisel on vaja regulaarselt teha vereanalüüs. Selle protseduuri sagedus on üks kord nädalas. Ravi tuleb mõneks ajaks peatada või lõpetada, kui esinevad 1. loendis kirjeldatud kriteeriumid.

Nimekiri nr 1.

Ravimi peatamise või tühistamise kriteeriumid:

• ACN-i toksilisuse tasemel, mis on suurem või võrdne 0,5 ja väiksem kui 1,5 × 109/l;
• toksilisuse väärtuste korral alla 0,5×109/l;
• trombotsüütide arvuga, mis on suurem või võrdne 10-ga, samuti alla 100 × 109/l;
• trombotsüütide arvuga alla 10×109/l;
• CTC korral, millel esineb 2., 3. või 4. astme mittehematoloogiline toksilisus (välja arvatud sellised häired nagu oksendamine koos alopeetsia ja iiveldusega).

Tsükkel nr 1:

^{1. etapi lõpus, pärast 1-kuulist Temodal+RT- ravi}, määratakse ravim täiendavaks 6 tsükliks säilitusraviks. 1. tsükli annus on 150 mg/m2 ööpäevas 5 päeva jooksul. Seejärel tuleb ravi 23 päevaks peatada.

Tsüklid nr 2–6:

Teise tsükli algfaasis on lubatud suurendada kasutatava toimeaine kogust 200 mg/ ^m²-ni, tingimusel et CTC mittehematoloogilise toksilisuse tase esimese tsükli jooksul on alla 2 või sellega võrdne, ANC tase on üle 1,5 × 109/l ja trombotsüütide arv on üle 100 × 109/l või sellega võrdne.

Iga uue tsükli 5. päeval on ette nähtud ööpäevane annus 200 mg/ ^m². Sellisel juhul, kui annust 2. tsüklis ei suurendatud, ei ole vaja seda järgnevates tsüklites teha.

Kursuse teisel etapil peaks uimastitarbimise määr vähenema vastavalt 2. ja 3. loetelus täpsustatud kriteeriumidele.

Temodali kasutamisel tuleb 3 nädalat pärast ravimi esimese annuse võtmist teha täielik vereanalüüs.

Nimekiri nr 2.

Säilitusprotseduurideks vajalikud temosolomiidi tasemed:

• ^{Annuse väärtuste -1 korral peaks} päevane annus 100 mg/m2 vähendama esialgset toksilisust;
• ^{Kui portsjoni väärtus on võrdne nulliga, on} esimese ravitsükli jooksul normiks päevane annus 150 mg/m2;
• ^{Annuse üks korral on 200 mg/ m2} /päevas normaalne annus 2.–6. ravitsükli jooksul (kui toksilisust ei esine).

Nimekiri nr 3.

Säilitusravi ajal annuse vähendamise või ravimite ärajätmise kriteeriumid:

• kui ACN-i toksilisuse tase on alla 1x109/l, on vaja TMZ-i vähendada 1 portsjoni võrra;
• kui portsjoni vähendamine on vajalik, tuleb ravim lõpetada;
• kui trombotsüütide arv on alla 100×109/l, tuleb ravimi kasutamist vähendada ühe annusetaseme võrra;
• Mittehematoloogilise toksilisusega CTC korral (välja arvatud alopeetsia ja iiveldusega oksendamine), millel on 3. tase, tuleb TMZ-i annust vähendada esimesele tasemele;
• Kui mittehematoloogiline toksilisus CTC (välja arvatud tüsistused nagu oksendamine, alopeetsia ja iiveldus) esineb tasemel 4, on Temodali edasine kasutamine keelatud.

[ 18 ], [ 19 ]

Kasutamine Temodala raseduse ajal

Temodali kasutamine raseduse ja imetamise ajal on keelatud.

Vastunäidustused

Ravim on vastunäidustatud inimestele, kellel on selle toimeaine või muude komponentide suhtes raske talumatus. Talumatus avaldub allergiasümptomite, sealhulgas anafülaksia ja lisaks urtikaaria kujul.

Samuti ei ole ravimit ette nähtud inimestele, kellel on dakarbasiini suhtes kõrge tundlikkus, kuna ainevahetusprotsess toimub MTIC komponendi osalusel.

Temodali ei tohi lastel kasutada.

[ 14 ]

Kõrvalmõjud Temodala

Ravimi kasutamine võib põhjustada kõrvaltoimete teket, millest kõige levinumad on kõhukinnisus, peavalud, iiveldusega oksendamine, nõrkus- või väsimustunne ja isutus.

Oksendamine ja iiveldus võivad olla üsna tugevad, seega võib nende raviks olla vaja ravimeid. Lisaks võivad toitumise muutused aidata mõnda neist reaktsioonidest leevendada. Kui mõni neist tüsistustest püsib või süveneb, peate viivitamatult pöörduma arsti poole.

Harvemini põhjustab ravimite kasutamine mööduvat alopeetsiat. Tavaliselt normaliseerub juuste kasv pärast ravi lõppu.

Ainuüksi ravim võib põhjustada ka selliste üsna tõsiste tüsistuste teket nagu jalgade või pahkluude turse, suu limaskesta haavandid, kerge verejooks või verevalumid ja lisaks hingamisraskused. Temodal võib nõrgendada ka organismi vastupanuvõimet erinevate infektsioonide mõjule.

Kuigi temosolomiidi kasutatakse vähiravina, võib üksikjuhtudel mõnedel patsientidel selle kasutamise tõttu olla suurem risk haigestuda mõnda muud tüüpi vähki (näiteks luuüdivähk).

Kui teil ravimi kasutamise ajal tekib näärmete turse, hüperhidroos või äkiline või seletamatu kaalulangus, peate viivitamatult pöörduma arsti poole.

Ravimiallergia rasked ilmingud tekivad vaid harva, kuigi nende esinemine on täiesti võimalik. Nähtude hulka kuuluvad sügelus, lööve, turse (eriti keelel koos kurguga ja näol), hingamisraskused ja tugev pearinglus.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Üleannustamine

^{Patsientidel uuriti annuste 0,5, 0,75, 1 ja 1,25 g/m2 (} 5-päevase tsükli koguannus) toimet. Toksilisust piiravaks annuseks oli hematoloogiline toksilisus, mida täheldati ravimi mis tahes annuse puhul. Seega, mida suurem on kasutatud ravimi annus, seda suuremad on hematoloogilise toksilisuse väärtused.

Mürgistust täheldati, kui patsient tarbis annuse 2 g päevas. Kasutamise kestus oli 5 päeva. Ohvril tekkis hüpertermia, pantsütopeenia ja mitmete siseorganite puudulikkus, mis põhjustas surma.

On teateid inimestest, kellele määrati Temodali kauem kui 5 päeva (kuni 2 kuud), mille tagajärjel tekkis luuüdi supressioon ja seejärel surm.

[ 20 ], [ 21 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ranitidiiniga kombineerimine ei mõjuta ravimi imendumise astet.

Kombineerituna karbamasepiini, deksametasooni, fenobarbitaali, fenütoiini, samuti proklorperasiini, H2-histamiini retseptori blokaatorite ja ondansetrooniga ei täheldatud temosolomiidi kliirensi kiiruse muutusi.

Ravimi aktiivse elemendi kliirensi väärtused vähenevad valproehappega kombineerimisel. Sellisel juhul vähenevad kliirensi väärtused veidi.

Temodali kombineerimine ravimitega, mis sisaldavad luuüdi funktsiooni pärssivaid elemente, suurendab müelosupressiooni tekkimise riski.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Ladustamistingimused

Temodali tuleb hoida niiskuse eest kaitstud kohas temperatuuril 2–30 °C.

Säilitusaeg

Temodali võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 26 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Temozolomide, Temozolomide-Rus ja Temozolomide-Teva, samuti Temomid ja Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Arvustused

Temodal saab palju erinevaid arvustusi, millest enamik märgib selle kõrget meditsiinilist efektiivsust ja negatiivsete reaktsioonide puudumist. Ainsad miinused on iiveldus ja peavalud - sellised kõrvaltoimed esinevad igal kolmandal selle ravimi kasutajal.