Timolool

Timolool on mittekardioselektiivne beetablokaator, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline, lokaalanesteetiline või kardiodepressiivne toime. See alandab silmasisest rõhku ja seda kasutatakse patoloogiliselt kõrgenenud rõhu korral. Timolool vähendab tõhusalt silmasisese vedeliku teket ripskeha jätketes ja on tugev beetaadrenergiline antagonist. Selle ravimi silmasisese rõhu alandamise toime füsioloogiline alus ei ole aga täielikult selge.

Timolooli kasutatakse laialdaselt glaukoomi ravis tänu oma võimele tõhusalt vähendada silmasisest rõhku. Seda saab kasutada nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste glaukoomivastaste ravimitega. Timolool on näidanud efektiivsust ka müokardiinfarkti suremuse ja kordumise vähendamisel ägeda müokardiinfarktiga patsientidel.

Tuleb märkida, et vaatamata Timolooli laialdasele kasutamisele oftalmoloogias võivad esineda kõrvaltoimed, sh allergiline kontaktdermatiit. Lisaks võib Timolool oma beetablokeeriva toime tõttu põhjustada süsteemseid kõrvaltoimeid, nagu bradükardia, südamepuudulikkus, bronhospasmbronhiaalastmaga patsientidel, pearinglus ja väsimus. Seetõttu on Timolooli määramisel oluline arvestada patsiendi kaasuvate haiguste ja võimalike riskidega.

Näidustused Timolool

Timolooli peamine näidustus on silmasisese rõhu alandamine avatud nurga glaukoomi ja oftalmilise hüpertensiooniga patsientidel. Timolool vähendab silma vesise niiskuse tootmist, mille tulemuseks on silmasisese rõhu langus.

Vabastav vorm

Timolooli on saadaval 0,25% ja 0,5% silmatilkade kujul. Pakend võib sisaldada 1 ml või 2 ml ventiiliga polümeerist tilgutituube või 5 ml või 10 ml keeratava kaelaga polümeerist tilgutituube keeratava korgiga.

Farmakodünaamika

Timolooli farmakodünaamika on tingitud selle võimest blokeerida beeta-adrenergilisi retseptoreid, mille tulemuseks on arvukalt toimeid nii nägemisorganites kui ka süsteemsel tasandil:

Oftalmoloogias:

• Silmasisese rõhu alandamine: Timolool vähendab silma eesmises osas vesise niiskuse tootmist, mille tulemuseks on silmasisese rõhu langus. See on timolooli peamine toime glaukoomi ja oftalmilise hüpertensiooni ravis.

Kardiovaskulaarsüsteemi kohta:

• Antihüpertensiivne toime: Südame beeta-adrenergiliste retseptorite blokeerimine viib südame löögisageduse languseni (bradükardia), südame väljundmahu vähenemiseni ja sellest tulenevalt vererõhu languseni.
• Stenokardiavastane toime: Müokardi hapnikuvajaduse vähendamine südame löögisageduse ja südame töökoormuse vähendamise kaudu aitab leevendada stenokardia sümptomeid.
• Antiarütmiline toime: Timolooli võib kasutada teatud tüüpi arütmiate kontrollimiseks, kuna see aeglustab impulsside juhtimist läbi südame atrioventrikulaarse sõlme.

Hingamissüsteemil:

• Võimalik bronhospasmi suurenemine: Mittekardioselektiivse beetablokaatorina võib timolool põhjustada astma või kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidel bronhospasmi suurenemist, mis on oluline kõrvaltoime.

Muud mõjud:

• Korduva müokardiinfarkti riski vähendamine: Timolool on oma kardioprotektiivsete omaduste tõttu vähendanud müokardiinfarkti järgselt patsientidel korduva infarkti ja suremuse riski.

Timolool toimib beeta-adrenergiliste retseptorite konkureeriva blokeerimise teel, mille tulemusel väheneb endogeensete katehhoolamiinide (nt adrenaliini ja noradrenaliini) mõju südamele ja silelihastele, sealhulgas veresoontele ja bronhidele. Oluline on märkida, et timolool on mittekardioselektiivne beetablokaator, mis tähendab, et see toimib nii β1- kui ka β2-adrenergilistele retseptoritele, mis selgitab selle laia toimespektrit ja võimalikke kõrvaltoimeid.

Farmakokineetika

Timolool on mitteselektiivne beetablokaator, mis silmatilkade kujul paikselt manustatuna suudab alandada nii normaalset kui ka kõrgenenud silmasisest rõhku. See saavutatakse silmasisese vedeliku tekke vähendamise teel. Silmasisese rõhu maksimaalne langus saabub 1-2 tundi pärast pealekandmist ja kestab 24 tundi. Timolool ei mõjuta pupilli suurust ega akommodatsiooni.

Timolooli farmakokineetilised omadused seisnevad selles, et pärast paikset manustamist tungib toimeaine kiiresti läbi sarvkesta. Metaboliitide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu. Ligikaudu 80% silmatilkade kujul kasutatavast timoloolist siseneb süsteemsesse vereringesse konjunktiivi veresoonte, nina limaskesta ja pisarateede kaudu. Samal ajal saavutatakse timolooli Cmax silma vesilahuses umbes 1-2 tundi pärast süstimist. Vastsündinutel ja väikelastel ületab timolooli kontsentratsioon oluliselt selle Cmax-i täiskasvanute plasmas.

Annustamine ja manustamine

Timolooliga ravi alustamiseks manustatakse kahjustatud silma tavaliselt 1-2 tilka. Kasutatavate tilkade kontsentratsioon võib olla 0,25% või 0,5%, olenevalt patsiendi individuaalsest reaktsioonist ja arsti soovitustest. Tilku manustatakse 2 korda päevas. Kui silmasisene rõhk pärast regulaarset kasutamist normaliseerub, võib annust vähendada 1 tilgani üks kord päevas, hommikul.

Ravi timolooliga on tavaliselt pikaajaline. Annuse muutmine või ravi katkestamine võib toimuda ainult arsti ettekirjutusel. Oluline on regulaarselt arsti juures käia, et jälgida oma seisundit ja vajadusel ravikuuri kohandada.

Kasutamine Timolool raseduse ajal

Timolooli kasutamisel raseduse ajal tuleb olla ettevaatlik. Nagu iga beetablokaatori puhul, võib ka timoloolil olla mõju lootele, eriti raseduse kolmandal trimestril kasutamisel. Võimalike riskide hulka kuuluvad:

1. Loote bradükardia: loote südame löögisageduse langus beeta-adrenergiliste retseptorite blokaadi tõttu.
2. Loote hüpoglükeemia: Beetablokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia sümptomeid ja soodustada loote hüpoglükeemiat.
3. Loote kasvupeetus: On tõendeid beetablokaatorite võimaliku mõju kohta loote kasvule.
4. Arteriaalse juha enneaegne sulgumine: Kasutamine raseduse lõpus võib soodustada loote arteriaalse juha enneaegset sulgumist, mis on tõsine tüsistus.

Nende võimalike riskide tõttu tuleks timolooli kasutamist raseduse ajal piirata juhtudega, kus oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku riski lootele. Eriti oluline on kaaluda riske ja kasu timolooli kasutamisel raseduse kolmandal trimestril.

Vastunäidustused

Timolooli kasutamise vastunäidustused on järgmised:

• Bronhiaalastma või muu tõsine krooniline obstruktiivne hingamisteede haigus.
• Siinusbradükardia, II või III astme atrioventrikulaarne blokaad, raske südamepuudulikkus.
• Dekompenseeritud südamepuudulikkus.
• Sarvkesta düstroofsed protsessid.
• Alla 18-aastased lapsed ja noorukid, kuna puuduvad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles vanuserühmas.
• Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Ravimit tuleb ettevaatusega manustada ka kopsupuudulikkuse, raske tserebrovaskulaarse puudulikkuse, südamepuudulikkuse, suhkurtõve, hüpoglükeemia, türeotoksikoosi, müasteenia gravise ja teiste beetablokaatorite samaaegse manustamise korral.

Kõrvalmõjud Timolool

Nagu teisedki beetablokaatorid, võib ka timolool silmatilkade kujul kasutamisel põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid nii süsteemsel kui ka paiksel tasandil. Siin on mõned neist:

Süsteemsed kõrvaltoimed:

1. Kardiovaskulaarsed toimed: bradükardia (südame löögisageduse aeglustumine), hüpotensioon (madal vererõhk), südamepuudulikkuse ilmingud (õhupuudus, tursed).
2. Hingamisteede toimed: bronhospasm või astmasümptomite süvenemine, eriti patsientidel, kellel on anamneesis obstruktiivne hingamisteede haigus.
3. Närvisüsteem: peavalud, pearinglus, väsimus, depressioon, unehäired.
4. Hüpoglükeemia: Timolool võib varjata hüpoglükeemia sümptomeid, mis on eriti oluline suhkurtõvega patsientidel.

Kohalikud kõrvaltoimed (silmatilkade kasutamisel):

1. Silmaärritus: punetus, põletustunne, sügelus, võõrkeha tunne silmas.
2. Kuivad silmad: vähenenud pisarate tootmine võib põhjustada ebamugavust ja ärritust.
3. Nägemishäired: ajutine nägemisteravuse langus, pimestav või hajus kujutis.
4. Keratiit: Harvadel juhtudel võib tekkida sarvkesta põletik.

Harvad, kuid tõsised kõrvaltoimed:

• Anafülaktilised reaktsioonid: Äärmiselt haruldased, kuid potentsiaalselt eluohtlikud.
• Allergilised reaktsioonid nahal: lööve, urtikaaria.
• Vaimsed häired: segasus, hallutsinatsioonid, mäluhäired.

Kui ilmnevad kõrvaltoimed, peate viivitamatult konsulteerima arstiga ravi korrigeerimiseks või alternatiivse ravimi valimiseks. Oluline on meeles pidada, et kõrvaltoimed võivad sõltuda annusest ja individuaalsest tundlikkusest ravimi suhtes.

Üleannustamine

Timolooli üledoos võib tekkida nii süsteemse manustamise (nt hüpertensioonitabletid) kui ka silmatilkade paiksel manustamisel, eriti kui ravim on kogemata alla neelatud. Üleannustamine võib põhjustada mitmeid tõsiseid süsteemseid toimeid beeta-adrenergiliste retseptorite ulatusliku blokaadi tõttu.

Timolooli üledoosi sümptomiteks võivad olla:

1. Bradükardia (aeglane südamerütm): Üks üleannustamise kõige tõenäolisemaid ja ohtlikumaid ilminguid, mis nõuab kohest arstiabi.
2. Hüpotensioon (madal vererõhk): Võib põhjustada minestust ja eluohtlikke seisundeid, eriti südame-veresoonkonna haigustega patsientidel.
3. Süvenev südamepuudulikkus: suurenenud risk patsientidel, kellel on varasem südamehaigus.
4. Bronhospasm: Eriti ohtlik astma või kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega patsientidele.
5. Hüpoglükeemia: haruldane, kuid võib olla diabeetikutele ohtlik.

Esmaabi ja ravi üleannustamise korral:

• Katkestamine: Lõpetage timolooli kasutamine kohe.
• Pöörduge viivitamatult arsti poole: Pöörduge viivitamatult arsti poole või helistage kiirabi.
• Sümptomaatiline ja toetav ravi: Tervishoiuasutuses võidakse võtta meetmeid südamefunktsiooni, hingamise ja vererõhu säilitamiseks. See võib hõlmata beetaadrenergilist aktiivsust stimuleerivate ravimite manustamist või raske bradükardia korral kunstliku välise südamestimulaatori ajutist kasutamist.

Silmatilkade kasutamisel on oluline võtta ettevaatusabinõusid, et vältida juhuslikku allaneelamist, eriti laste puhul. Hoidke ravimeid alati lastele kättesaamatus kohas.

Koostoimed teiste ravimitega

Timolool võib koostoimeid teiste ravimitega põhjustada, mistõttu tuleb olla ettevaatlik teatud ravimitega koos kasutamisel:

• Teiste beetablokaatoritega: samaaegne kasutamine teiste beetablokaatoritega, sh suukaudsete vormidega, võib suurendada kardiovaskulaarseid toimeid.
• Antiarütmikumide, näiteks amiodarooni puhul võib suureneda südameblokaadi, bradükardia ja muude südamerütmihäirete risk.
• Hüpertensiooni ja teiste kardiovaskulaarsete ravimitega koosmanustamisel: võib suureneda hüpotensiivne toime, mis nõuab annuse kohandamist.
• CYP2D6 inhibiitoritega: näiteks mõned antidepressandid ja antipsühhootikumid, võivad muuta ainevahetust ja suurendada timolooli kontsentratsiooni veres, mis suurendab kõrvaltoimete riski.
• Insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega: timolool võib varjata hüpoglükeemia sümptomeid, mis on oluline suhkurtõvega patsientidel.

Ladustamistingimused

Timolooli säilitustingimused sõltuvad ravimi vabanemise vormist, kuid üldiselt tuleks järgida meditsiinitoodete säilitamise üldisi soovitusi:

1. Säilitustemperatuur: Enamikku timolooli vorme, sh silmatilku ja tablette, tuleks hoida toatemperatuuril, tavaliselt vahemikus 15–25 °C. Vältige ravimi hoidmist kõrge temperatuuri või otsese päikesevalguse käes.
2. Kaitse valguse ja niiskuse eest: Hoida ravimit originaalpakendis, et kaitsta seda valguse ja niiskuse eest, mis võib mõjutada ravimi stabiilsust ja efektiivsust.
3. Laste ligipääsetavus: Veenduge, et ravim oleks lastele kättesaamatus kohas, et vältida juhuslikku allaneelamist või kasutamist.
4. Pärast avamist: Timolooli silmatilku tuleks tavaliselt kasutada teatud aja jooksul pärast viaali esmast avamist (nt 4 nädala jooksul), et vältida saastumisohtu. Täpsed soovitused võivad tootjast olenevalt erineda, seega on oluline hoolikalt lugeda ravimi juhiseid.

Nende säilitamissoovituste järgimine aitab säilitada timolooli efektiivsust ja ohutust kogu selle kõlblikkusaja jooksul.

Säilitusaeg

Ärge kasutage timolooli pärast pakendil märgitud kõlblikkusaega. Aegunud ravim tuleb hävitada vastavalt kohalikele eeskirjadele ja määrustele.