Zerit

Zerit on süsteemseks kasutamiseks mõeldud viirusevastane ravim, mis kuulub nukleosiid- ja nukleotiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite kategooriasse.

Näidustused Zerit

Näidustatud HIV-viirusega inimeste raviks.

Vabastav vorm

Saadaval 30 või 40 mg kapslitena. Üks blister sisaldab 14 kapslit. Üks pakend sisaldab 4 blisterriba – kokku 56 kapslit pakendis.

Farmakodünaamika

Stavudiin on tümidiini (nukleosiidi) kunstlik analoog, millel on viirusevastased omadused. See on in vitro aktiivne HIV vastu inimese rakkudes. Rakuliste kinaaside toime soodustab selle fosforüülimist ja muundumist stavudiintrifosfaadiks. See element pärsib HIV revertaasi aktiivsust, kuna see konkureerib loodusliku substraadi TTP-ga.

Ravim pärsib ka viiruse DNA sünteesi protsessi – indutseerib DNA ahela terminatsiooni. Seda seletatakse DNA elongatsiooniprotsessiks vajaliku 3'-hüdroksüülrühma puudumisega. In vitro inhibeerib aine stavudiintrifosfaat DNA polümeraasi rakke, avaldades pärssivat mõju mtDNA sidumisprotsessile. Aktiivne toime DNA polümeraasi rakkudele "a" ja "b" on sada korda väiksem kui toime HIV revertaasile. In vitro passivatsiooniprotsess ja isoleeritud patsientide uurimine pärast ravi võimaldasid tuvastada HIV-1 tüvesid, millel on stavudiini suhtes vähenenud tundlikkus. Siiski on teave HIV-resistentsuse tekke kohta stavudiini suhtes in vivo üsna piiratud, nagu ka ristresistentsuse kohta teiste nukleosiidsete ainete analoogidega.

Farmakokineetika

Täiskasvanutel on biosaadavuse indeks 86±18%. Suukaudsel manustamisel annustes 0,5–0,67 mg/kg on aine maksimaalne kontsentratsioon 810±175 ng/ml. Kapsli suukaudsel manustamisel suurenevad maksimaalne kontsentratsioon ja AUC väärtused vastavalt annusele vahemikus 0,033–4,0 mg/kg.

Poolväärtusaeg ei ole annusega seotud ja on ühekordse annuse korral 1,3 ± 0,2 tundi ning ravimi mitme annuse korral 1,4 ± 0,2 tundi. Stavudiintrifosfaadi rakusisene poolväärtusaeg in vitro kestab CEM-lümfotsüütides ja lisaks PBMC-des 3,5 tundi. See võimaldab ravimit kasutada kaks korda päevas.

Stavudiini üldine kliirens on 600±90 ml/min ja neerukliirens on 240±50 ml/min. See näitab aktiivset tubulaarsekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni.

Aine eritub uriiniga muutumatul kujul (umbes 34±5% ühekordse annuse korral või 40±12% korduva annuse korral). Ülejäänud osa ehk 60% ravimist eritub tõenäoliselt endogeensete radade kaudu.

[ 1 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimi imendumise parandamiseks on soovitatav seda võtta vähemalt 1 tund enne sööki, pestes seda veega (vähemalt 100 ml vedelikku). Kui seda soovitust ei ole võimalik järgida, on lubatud ravimit võtta kerge eine ajal. Kui kapslite neelamisel tekib probleeme, on lubatud patsient üle viia ravimi lahustuvale vormile või avada kapsel ettevaatlikult ja seejärel segada selle sisu toiduga.

Päevane annus valitakse, võttes arvesse patsiendi kehakaalu ja muid individuaalseid näitajaid.

12-aastastele ja vanematele lastele ning täiskasvanutele:

• kaaluga alla 60 kg on annus 30 mg kaks korda päevas iga 12 tunni järel;
• Kaaluga üle 60 kg - 40 mg kaks korda päevas iga 12 tunni järel.

6–12-aastased lapsed:

• kehakaaluga alla 30 kg - annus on 1 mg/kg kaks korda päevas iga 12 tunni järel;
• Kaaluga 30–60 kg – 30 mg kaks korda päevas iga 12 tunni järel.

Neerupatoloogiatega täiskasvanutel tuleb annust vähendada proportsionaalselt kreatiniini kliirensi koefitsiendiga:

• kui kliirens on alla 50 ml/min – 30 mg iga 12 tunni järel (kaaluga alla 60 kg) ja 40 mg samas skeemis (kaaluga üle 60 kg);
• Kreatiniini kliirensiga 26–50 ml/min – 15 mg iga 12 tunni järel (kaal alla 60 kg) ja 20 mg samas skeemis (kaal üle 60 kg);
• Kui CC väärtus on alla 25 ml/min – 15 mg iga 24 tunni järel (kaal alla 60 kg) ja 20 mg iga 24 tunni järel (kaal alates 60 kg); samuti, kui sellise CC väärtusega tehakse hemodialüüsi, on soovitatav ettenähtud annus võtta kohe pärast selle lõppu. Päevadel, mil dialüüsi ei toimu, toimub manustamine ülaltoodud skeemi järgi.

[ 3 ]

Kasutamine Zerit raseduse ajal

Enne ravimi kasutamise alustamist peab arst teadma patsiendi võimalikust rasedusest või planeerimisest, kuna seda ravimit on lubatud välja kirjutada ainult siis, kui naisele potentsiaalne kasu on suurem kui lootele avalduvate negatiivsete tagajärgede võimalik risk.

Kui naine toidab last rinnaga või plaanib seda teha, tuleb teda hoiatada, et see põhjustab lapse HIV-nakkuse. Arstid keelavad HIV-positiivsetel naistel rinnaga toitmise. Enne ravikuuri alustamist tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Ravimi kasutamine on vastunäidustatud inimestele, kes ei talu stavudiini ega teisi ravimi koostises sisalduvaid komponente. Lisaks ei saa seda välja kirjutada alla 6-aastastele lastele (kapslite kasutamine ravimina selles vanuses ei ole soovitatav).

Kõrvalmõjud Zerit

HIV-ravi ajal on raske eristada Zeriti kasutamisest tingitud kõrvaltoimeid patsientidel negatiivsetest mõjudest, mis on tingitud teistest ravimitest, mida kasutatakse koos ravimiga, samuti patoloogia enda tõttu inimesel tekkivatest ilmingutest.

Patsientide seisundi jälgimine ravimi kasutamise ajal näitas järgmiste negatiivsete reaktsioonide teket:

• Üldine: külmavärinad, peavalud, kõhuvalu, halb enesetunne. Lisaks tekkisid gripilaadsed allergilised ilmingud, mitmesugused kasvajad ja asteenia;
• Seedetrakt: oksendamine, kõhulahtisus ja iiveldus, düspeptilised sümptomid ja isutus; aeg-ajalt - kõhukinnisus;
• hingamissüsteemist: õhupuuduse teke; aeg-ajalt kopsupõletik;
• närvisüsteemi organid: depressioon, pearinglus, ärevus, unehäired;
• nahk: sügelus, punetus, tugev higistamine; healoomulisi kasvajaid esines harvemini;
• luustruktuur ja lihased: liigesevalu, lihasvalu;
• kardiovaskulaarsüsteem: valu ilmnemine rinnus;
• lümfi- ja vereloomesüsteemid: lümfadenopaatia teke.

[ 2 ]

Üleannustamine

Ravimi ühekordne juhuslik üledoos ei tohiks kaasa tuua tõsiseid tagajärgi (on andmeid, et 12-kordse päevase annuse ületamise korral ei täheldatud ägeda mürgistuse sümptomeid). Kroonilise üleannustamise korral on võimalik perifeerse nefropaatia või maksafunktsiooni häire teke. Sellisel juhul on vajalik meditsiiniline järelevalve ja võivad osutuda vajalikuks ka mittespetsiifilised võõrutusprotseduurid. Stavudiini puhastamise hemodialüüsi koefitsient on 120 ml/min, kuid selle protseduuri efektiivsuse kohta aine üledoosi korral teave puudub. Samuti puudub teave peritoneaaldialüüsi protseduuri efektiivsuse kohta.

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna zidovudiin on võimeline pärssima stavudiini fosforüülimise protsessi rakkudes, on selle kombineerimine Zeritiga keelatud.

Kombineeritud kasutamine lamivudiini, didanosiini ja nelfinaviiriga ei mõjuta ravimi omadusi.

[ 4 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida pimedas kohas, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 30 °C.

Säilitusaeg

Zerit'i on lubatud kasutada 2 aastat alates ravimi vabastamise kuupäevast.