Zyprexa

Zyprexa on psühholeptikum, mis sisaldab toimeainena oksasepiini.

Näidustused Zyprexa

Seda kasutatakse agitatsioonireaktsioonide, samuti skisofreenia all kannatavate inimeste käitumishäirete või maniakaalsete hoogude esinemise kiireks ennetamiseks (olukordades, kus suukaudne manustamine on sobimatu).

Kui tekib võimalus minna üle olansapiini suukaudsele manustamisele, on vaja lõpetada ravi süstelahuse vormis oleva ravimiga.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Saadaval lüofilisaadina süstelahuste valmistamiseks 10 mg viaalides. Pakend sisaldab 1 viaali pulbriga.

Zyprexa Adera on pulbri kujul olev antipsühhootikum, millest valmistatakse süstesuspensioone. See on saadaval 210, 300 või 405 mg viaalides. Pulbriga on kaasas lahustiviaal (3 mg), 3 nõela ja süstal.

Zyprexa Zydis on saadaval 5 või 10 mg dispergeeruvate tablettidena, 28 tükki sisaldavates blisterpakendites.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmakodünaamika

Olansapiin on maniavastase toimega antipsühhootikum. See aine aitab meeleolu stabiliseerida ja omab laia toimespektrit, mõjutades mitmesuguseid retseptoreid. Prekliinilised testid on näidanud, et komponent sünteesitakse serotoniini (tüübid 5HT2A/2C, samuti 5HT3 koos 5HT6-ga), dopamiini (tüübid D1 koos D2-ga ning koos D3-ga koos D4 ja D5-ga), atsetüülkoliini (muskariinne M1-M5) retseptoritega ning koos nendega α1-adrenergiliste retseptorite ja histamiini H1-retseptoriga.

Olansapiiniga eelnevalt manustatud loomade käitumist jälgides avastati, et sellel elemendil on antagonism 5HT-tüüpi serotoniini retseptorite ja lisaks sellele atsetüülkoliini ja dopamiini retseptorite suhtes.

Olansapiini elemendil on in vitro ja in vivo testides hea süntees serotoniini 5HT2-tüüpi lõpp-lõppudega (parem kui D2-tüüpi dopamiini lõpp-lõppudega). Lisaks on elektrofüsioloogilised testid näidanud mesolimbilise tüüpi dopamiinergiliste neuronite (A10) erutuvuse selektiivset vähenemist ravimi mõjul. Samas on täheldatud ka nõrka mõju motoorsete oskustega seotud toimeradadele - striataalsele (tüüp A9).

Ravim aeglustab vältimist (tingitud refleks), mis kinnitab selle antipsühhootilisi omadusi pärast kasutamist väiksemates annustes kui need, mis provotseerivad katalepsiat (see on negatiivse motoorse reaktsiooni ilming). Olansapiin suudab anksiolüütilise testi ajal võimendada reaktsiooni stiimulitele, mida mõned antipsühhootikumid ei suuda teha.

Pärast ravimi ühekordset 10 mg annust vabatahtlikel tehtud PET-uuringud näitasid, et Zyprexa toimeaine sünteesikiirus oli 5HT2A terminalides kõrgem kui dopamiini D2 terminalides. Lisaks näitas SPECT-uuringud pärast saadud piltide analüüsimist, et olansapiini suhtes ülitundlikel inimestel oli striataalse D2 terminalides madalam sünteesikiirus kui teistel respiridooni ja teiste antipsühhootikumide suhtes tundlikel inimestel (võrreldes kloasapiini suhtes tundlike inimestega).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub komponent hästi, saavutades plasmakontsentratsiooni piigi 5-8 tunni pärast. Toit ei mõjuta imendumise astet. Ravimi biosaadavuse taset suukaudsel manustamisel võrreldes intravenoosse süstimisega ei ole võimalik kindlaks teha.

Olansapiini plasmavalkude sünteesi kiirus on ligikaudu 93% annuste vahemikus 7–1000 ng/ml. Komponent sünteesitakse peamiselt albumiini ja ka α1-happe glükoproteiiniga.

Ravim metaboliseerub maksas, kus see oksüdeerub ja konjugeerub. Peamine ringlev laguprodukt on element 10-N-glükuroniid, mis ei läbi BBB-d. P450-CYP1A2 tüüpi hemoproteiinid, aga ka P450-CYP2D6 aitavad moodustada N-desmetüüli ja 2-hüdroksümetüüli laguprodukte (neil elementidel on loomkatsetes in vivo olansapiiniga võrreldes oluliselt madalam meditsiiniline aktiivsus). Valdav meditsiiniline toime tuleneb primaarse tüübi olansapiinist.

Kui ravimit manustati suu kaudu, varieerus selle poolväärtusaeg vabatahtlikel vanuse ja soo järgi.

Eakatel vabatahtlikel (65-aastased ja vanemad) täheldati nooremate isikutega võrreldes pikemat poolväärtusaega (vastavalt 51,8 vs 33,8 tundi) ja plasma kliirensi kiirus oli vähenenud (vastavalt 17,5 vs 18,2 l/tunnis). Farmakokineetiline varieeruvus eakatel vabatahtlikel oli samas vahemikus kui noorematel isikutel.

Ravimi poolväärtusaeg naistel on pikem kui meestel (vastavalt 36,7 ja 32,3 tundi) ning plasmakliirens on madalam (vastavalt 18,9 ja 27,3 l/h). Siiski näitab ravim annuses 5–20 mg võrreldavat ohutusprofiili – N = 467 (naised) ja N = 869 (mehed).

[ 7 ], [ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada intramuskulaarselt. Subkutaanne või intravenoosne süstimine on keelatud.

Täiskasvanu algannus intramuskulaarse süstimise korral on 10 mg (manustatakse üks kord). Patsiendi seisundit arvestades võib teise süsti (samuti mitte rohkem kui 10 mg) manustada 2 tundi pärast protseduuri. Kolmanda annuse (maksimaalselt 10 mg) võib manustada vähemalt 4 tundi pärast teist süsti. Kliinilistes uuringutes ei ole uuritud üle 30 mg ööpäevase annuse ohutusparameetreid.

Kui on näidustusi ravikuuri pikendamiseks, on vaja loobuda ravimi intramuskulaarsest süstimisest ja kasutada olansapiini suukaudset vormi (koguses 5-20 mg) niipea kui võimalik pärast selle ravimeetodi otstarbekuse otsustamist.

Eakad patsiendid.

Üle 60-aastastele inimestele peaks algannus olema 2,5–5 mg. Kõiki kliinilisi näidustusi arvesse võttes võib teise süsti (selle suurus on samuti 2,5–5 mg) manustada 2 tundi pärast esimest protseduuri. Süstide arv 24 tunni jooksul ei ole suurem kui 3; päevas ei tohi manustada rohkem kui 20 mg ravimit.

Maksa-/neeruprobleemidega inimesed.

Soovitatav on kasutada vähendatud algannust (5 mg). Mõõduka maksapuudulikkuse korral võib algannust suurendada, kuid seda tuleb teha ettevaatusega.

Väiksemaid algannuseid võib määrata inimestele, kellel esineb kombinatsioon individuaalsetest teguritest (eakad, naised, mittesuitsetajad), mis võivad ravimi metabolismi vähendada. Kui on vaja annust suurendada, tuleb seda teha ettevaatusega.

Meetod ravimlahuse valmistamiseks intramuskulaarseks süstimiseks.

Pulber tuleb lahustada ainult steriilses süstevedelikus, kasutades parenteraalsete ainete lahustamiseks nõutavaid standardseid aseptilisi materjale. Mis tahes muude lahustite kasutamine on keelatud.

Süstlasse on vaja lisada steriilset vedelikku (2,1 ml) ja seejärel süstida see lüofilisaati sisaldavasse viaali.

Pärast seda loksutage anuma sisu, kuni lüofilisaat on täielikult lahustunud ja muutub kollaseks vedelikuks. Viaal sisaldab 11 mg toimeainet 5 mg/ml lahuse kujul (1 mg ravimit jääb süstlasse ja viaali, seega manustatakse patsiendile 10 mg annus).

Vajaliku ravimiannuse saamiseks vajalikud süstemahud on loetletud allpool:

• 2 ml – 10 mg ravimi süstimine;
• 1,5 ml – 7,5 mg ravimi süstimine;
• ravimi annus 1 ml - 5 mg ravimit;
• 0,5 ml – 2,5 mg ravimi süstimine.

[ 12 ]

Kasutamine Zyprexa raseduse ajal

Zyprexa toimeaine mõju kohta rasedatele ei ole hoolikalt kontrollitud ja piisavaid uuringuid tehtud. Olansapiini kasutamise ajal peab patsient teavitama oma arsti raseduse algusest või selle planeerimisest. Kuna praegu on ravimi kasutamise kogemus rasedatel piiratud, on selle kasutamine sel perioodil lubatud ainult kiireloomulise vajaduse korral.

Kui rase naine on 3. trimestril kasutanud antipsühhootikume (sh olansapiini), võivad vastsündinul tekkida teatud negatiivsed kõrvaltoimed, sh ekstrapüramidaalhäired või võõrutussündroom (pärast sündi võivad nende häirete tunnused kestuse ja tugevuse poolest muutuda). Samuti on teatatud hüpotooniast, unisusest või agiteeritusest, vererõhu tõusust, värisemisest, toitmisprobleemidest või hüaliinmembraani haigusest. Seetõttu on vaja lapse seisundit hoolikalt jälgida.

Tervetel naistel, kes võtsid olansapiini (uuringu ajal) imetamise ajal, täheldati ainet piimas. Keskmine annus, millel ei ole lapsele negatiivset mõju, on 1,8% ema poolt manustatud annusest (hinnanguliselt mg/kg). Kuid igal juhul ei ole ravimi kasutamine imetamise ajal soovitatav.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused: talumatus ravimi toimeaine ja mis tahes täiendavate elementide suhtes, samuti diagnoositud nurga sulgemise glaukoomi tekkimise tõenäosus. Samuti puudub teave ravimi kasutamise kohta lastel. Zyprexa lüofilisaadi kujul süstelahuste valmistamiseks on keelatud kasutada noorukitel ja lastel (alla 18-aastastel), kuna ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles patsientide kategoorias on teavet piiratud ulatuses.

[ 9 ], [ 10 ]

Kõrvalmõjud Zyprexa

Ravimi kasutamine võib põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid:

• ilmingud üldise verevoolu ja lümfi piirkonnas: sageli esineb leuko- või neutropeeniat või eosinofiiliat. Trombotsütopeeniat täheldatakse harva;
• immuunhäired: mõnikord tekib ülitundlikkus;
• toitumis- ja ainevahetusprotsessidega seotud probleemid: peamiselt kaalutõus, harvemini isu suurenemine, suhkru, kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõus ning lisaks tekib glükosuuria. Mõnikord tekib või süveneb diabeet (harva viib see ketoatsidoosi või koomani, samuti surmani). Harva tekib hüpotermia;
• Närvisüsteemi häired: tekib peamiselt unisus. Sageli võib esineda parkinsonism, akatiisia, pearinglus või düskineesia. Mõnikord on anamneesi või riskitegurite olemasolu tõttu tekkinud epilepsiahooge; lisaks võivad mõnikord tekkida hilise staadiumi düskineesia, düsartria, düstoonia (sh silma sümptom) ja amneesia. Aeg-ajalt võib esineda võõrutussündroomi ehk MNS-i;
• Südame häired: mõnikord on täheldatud QT-intervalli pikenemist ja bradükardiat. Harva esineb tahhükardiat/vatsakeste virvendust või võib tekkida äkksurm.
• Kardiovaskulaarsüsteemi töö häired: täheldatakse peamiselt ortostaatilist kollapsit. Mõnikord täheldatakse trombembooliat (see hõlmab ka kopsuembooliat või süvaveenitromboosi);
• hingamissüsteemi, mediastiinumi ja rinnaku talitlushäired: mõnikord esineb ninaverejookse;
• Seedetrakti häired: sageli esinevad lühiajalised kolinolüütilised ilmingud kergel kujul (sh suukuivus ja kõhukinnisus). Mõnikord täheldatakse kõhupuhitust. Aeg-ajalt tekib pankreatiit;
• probleemid maksa ja sapiteede süsteemiga: sageli esineb maksa transaminaaside (AST ja ALT) taseme ajutine tõus, eriti ravi algstaadiumis (kulgeb ilma sümptomiteta), lisaks täheldatakse perifeerset turset. Harva tekib hepatiit (ka hepatotsellulaarne vorm) ja kolestaatiline või segatüüpi maksakahjustus;
• naha ja nahaalused kahjustused: sageli tekivad lööbed. Mõnikord esineb alopeetsia või valgustundlikkus;
• Sidekoe, samuti lihaste ja luude struktuuri häired: sageli esineb artralgiat. Rabdomüolüüsi täheldatakse harva.
• kuseteede ja neerude piirkonnas esinevad ilmingud: mõnikord esineb probleeme urineerimisega, samuti uriinipeetust/uriniinipidamatust;
• rinnanäärmete ja suguelundite piirkonna häired: meestel tekib sageli impotentsus ning lisaks kogevad nii mehed kui naised libiido langust. Mõnikord esineb meestel rindade suurenemist ning naistel galaktorröad või amenorröad. Aeg-ajalt esineb priapismi;
• süsteemsed häired: sageli tekib väsimustunne, ilmneb turse, tekib asteenia või palavik;
• Testi tulemused ja analüüsid: peamiselt suureneb plasma prolaktiini tase. Sageli suurenevad kreatiinfosfokinaasi, kusihappe, aluselise fosfataasi ja gamma-GT väärtused. Mõnikord suureneb ka üldbilirubiini tase.

[ 11 ]

Üleannustamine

Mürgistusnähud: peamiselt erutus-/agressiivsustunne, tahhükardia, düsartria ning lisaks sellele teadvuse taseme nõrgenemine ja ekstrapüramidaalsete ilmingute teke. Võimalik on kooma.

Teiste oluliste tüsistuste hulka kuuluvad KNS-i kahjustus, kardiopulmonaalne šokk, südame rütmihäired ja kooma. Lisaks võivad esineda krambid, vererõhk võib langeda/tõusta ja hingamisdepressioon. Surmajuhtumeid täheldati ägeda mürgistuse juhtudel - 450 mg ravimi kasutamisel, kuigi on olemas teavet ellujäämise kohta ägeda mürgistuse juhtudel, kui kasutati 2 g ravimit.

Ravimil puudub spetsiifiline vastumürk. Vastavalt kliinilistele sümptomitele on vaja jälgida keha elutähtsaid näitajaid (muuhulgas hingamisprotsessi toetamist, vereringepuudulikkuse ja hüpotensiooni kõrvaldamist) ja kõrvaldada ilmnenud häired. On vaja keelduda dopamiini ja adrenaliini, samuti teiste sümpatomimeetikumide kasutamisest, millel on ß-agonistidele iseloomulikud omadused, kuna ß-stimulatsioon võib hüpotensiooni süvendada.

Võimaliku arütmia avastamiseks on vaja jälgida südame-veresoonkonna süsteemi (CVS) funktsiooni indikaatoreid. On vaja jälgida kannatanu seisundit ja hoida teda arsti järelevalve all kuni täieliku taastumiseni.

[ 13 ], [ 14 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Inimestele, kes kasutavad ravimeid, mis võivad tõsta vererõhku või pärssida hingamist või närvisüsteemi, tuleks Zyprexat manustada ettevaatusega.

Olansapiini süstimise järgselt tekkida võivad koostoimed.

Kui ravimit manustatakse intramuskulaarselt koos lorasepaamiga, suureneb unisuse tunne (võrreldes nende kahe ravimi eraldi kasutamisega).

Olansapiini intramuskulaarne manustamine koos bensodiasepiini parenteraalse süstimisega on keelatud.

Olansapiini efektiivsust võivad mõjutada järgmised koostoimed.

Kuna toimeaine Zyprexa metabolism toimub CYP1A2 elemendi osalusel, võivad selle isoensüümi inhibeerivad/aktiveerivad komponendid mõjutada suukaudse olansapiini farmakokineetikat.

CYP1A2 aktiivsuse indutseerimine.

Karbamasepiiniga kombineerimisel ja suitsetamise tagajärjel suurenes olansapiini kliirens madalalt mõõdukale. See ei avalda tõenäoliselt olulist mõju raviprotsessile, kuid siiski on soovitatav jälgida ravimi näitajaid, et vajadusel annust suurendada.

CYP1A2 elemendi aktiivsuse aeglustumine.

Fluoksamiin, mis on CYP1A2 komponendi inhibiitor, vähendab ravimi kliirensi kiirust. Seetõttu täheldatakse pärast fluoksamiini kasutamist selle maksimaalsete väärtuste keskmist suurenemist: mittesuitsetavatel naistel 54% ja suitsetajatel 77%. Olansapiini AUC taseme vastav keskmine tõus on 52% ja 108%. Fluoksamiini või mõnda muud CYP1A2 elemendi inhibiitorit (näiteks tsiprofloksatsiini) kasutavad inimesed peavad nendega kooskõlastama Zyprexa vähendatud algannustega. Kui on vaja kasutada CYP1A2 elemendi inhibiitorit, tuleks kaaluda olansapiini väiksema annusega varianti.

Ravimid, mis inhibeerivad CYP2D6 elemendi aktiivsust.

Fluoksetiini kasutamisel (ühekordne annus 60 mg või sama annuse mitu annust 8 päeva jooksul) täheldatakse olansapiini maksimaalsete väärtuste keskmist suurenemist (16%) ja keskmise kliirensi väärtuste vähenemist (16%). Need tegurid on patsientide individuaalsete erinevustega võrreldes ebaolulised, mistõttu annuse muutmine pole sageli vajalik.

Vähenenud biosaadavus.

Aktiveeritud süsiniku kasutamisel täheldatakse suukaudse olansapiini biosaadavuse vähenemist (umbes 50–60%), seetõttu on soovitatav seda võtta kas 2 tundi enne Zyprexa kasutamist või 2 tundi pärast ravimi kasutamist.

Ravimi võimalikud koostoimed teiste ravimitega.

Ravim võib toimida antagonistina kaudsete ja otseste dopamiini agonistide omaduste suhtes.

Ravimi kombineerimine parkinsonismivastaste ravimitega dementsuse ja väriseva halvatusega inimestel on keelatud.

Olansapiinil on antagonistlik toime α-1-adrenergilistele retseptoritele. Isikud, kes kasutavad vererõhku langetavaid ravimeid (mille toimemehhanism erineb α-1-adrenergiliste retseptorite antagonismist), peaksid neid olansapiiniga koos kasutades olema ettevaatlik.

Kuna ravim võib aidata vererõhku langetada, on vaja arvestada, et koos teatud antihüpertensiivsete ravimitega võimendab see nende toimet.

Ravim on võimeline näitama antagonistlikku toimet nii dopamiini agonistide kui ka levodopa omadustele.

Ravim ei muuda diasepaami farmakokineetilisi omadusi selle aktiivse lagunemissaaduse N-desmetüüldiasepaamiga, kuid nende ainete kombineeritud kasutamine võimendab ortostaatilist hüpotensiooni (võrreldes iga ravimi eraldi kasutamisega).

Mõju QT-intervalli pikkusele.

Zyprexat tuleb koos ravimitega, mis võivad pikendada QT-intervalli, manustada äärmise ettevaatusega.

Ladustamistingimused

Zyprexat tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25°C.

[ 15 ], [ 16 ]

Erijuhised

Arvustused

Zyprexa saab palju positiivseid arvustusi - peaaegu kõik arstid ütlevad, et ravim näitab ambulatoorse ravi ajal pikaajalisel säilitusannuste kasutamisel väga häid tulemusi.

Ravimi negatiivsete arvustuste hulgas on kõige levinumad kaebused kõrvaltoimete suure hulga ja kõrge riski kohta. Inimesed kurdavad peamiselt ainevahetushäirete ja suure tõenäosuse üle haigestuda diabeeti.

Mehed märgivad piimanäärmete suurenemist, kuid see häire kaob isegi ilma ravi katkestamata. Mõnedel patsientidel esines pearinglust, kõhukinnisust ja suukuivust. Samuti on arvustusi, mis märgivad ravimi kõrget hinda.

[ 17 ]

Säilitusaeg

Lüofilisaadi kujul olevat Zyprexat võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast. Valmis lahuse säilivusaeg on aga ainult 1 tund.