Ziromine

Ziromin on süsteemne antimikroobne ravim linkosamiidide ja makroliidide rühmast, samuti streptogramiinidest.

Näidustused Ziromina

Seda kasutatakse nakkusliku päritoluga patoloogiate korral, mille on esile kutsunud teatud asitromütsiini suhtes tundlikud bakterid:

• ülemistes hingamisteedes, samuti ENT-organites: sinusiit koos tonsilliidiga ja ka farüngiit keskkõrvapõletikuga (mõlemad haigused esinevad ägedas vormis);
• alumistes hingamisteedes: kopsupõletik (atüüpiline või bakteriaalne vorm) ja ägenenud krooniline bronhiit;
• nahaalune kiht ja nahk: Lyme'i borrelioosi esimene staadium, mitmesugused sekundaarsed püodermatoosid, samuti impetiigo või erüsipelad. Lisaks sellele võib seda määrata ka kerge akne raviks;
• Sugulisel teel levivad haigused: patoloogiad nagu emakakaelapõletik või uretriit (tüsistustega või ilma), mille põhjustab patogeenne mikroob Chlamydia trachomatis.

Vabastav vorm

Tableti kujul vabanemine - 3 tükki eraldi blisterpakendis. Ravimi pakend sisaldab 1 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Asitromütsiini komponent on asaliid, mis kuulub makroliidide alamkategooriasse. Sellel on lai toimespekter patogeensete mikroobide vastu. Aine sünteesitakse ribosoomide (täpsemalt nende 50S subühiku) abil, mis võimaldab tal pärssida valkude sidumise protsessi bakterirakkudes, mõjutamata polünukleotiidide sidumist.

Ravim mõjutab aktiivselt neid patogeenseid mikroobe nii in vitro testides kui ka kliiniliste nakkusprotsesside korral:

• aeroobide grampositiivne vorm: pneumokokid koos püogeense streptokoki ja Staphylococcus aureusega;
• gramnegatiivsed aeroobid: Haemophilus influenzae ja Haemophilus parainfluenzae, samuti Moraxella catarrhalis gonokokiga ja Listeria monocytogenes läkaköhabatsillidega;
• muud bakterid: Chlamydophila pneumoniae koos Chlamydia trachomatis'ega ja Legionella pneumophila'ga, samuti Ureaplasma urealyticum koos Mycoplasma pneumoniae'ga, samuti puukborrelioosi tekitaja (Borrelia burgdorferi bakter) ja Mycobacterium avium.

Asitromütsiinil on kõrge aktiivsus mikroorganismi Toxoplasma gondii vastu.

Komponendi aktiivsust ei nõrgesta β-laktamaasi tootvate mikroobide juuresolekul.

Ravimi toime suhtes resistentsust leidub grampositiivsetes mikroobides (fekaalsed enterokokid), samuti enamikus stafülokokkide tüvedes (mis on tundlikud metitsilliini aine aktiivsuse suhtes) ja anaeroobides, näiteks Bacteroides fragilis.

Farmakokineetika

Ravimkomponent läbib kergesti hematoparenhümaalset barjääri ja seejärel tungib kudedesse. Samal ajal täheldatakse urogenitaalse (sh eesnäärme) ja hingamissüsteemi kudedes ning samal ajal kopsudes ja pehmetes kudedes koos nahaga ravimi taseme tõusu võrreldes plasmaga (10–50 korda) ning nakkuskolde sees on see näitaja 24–34% kõrgem kui tervete piirkondade kudedes.

Aine tungib rakumembraanidesse (seega on ravim väga efektiivne rakkude sees olevate patogeenide põhjustatud infektsioonide ravis). See liigub nakkuskoldesse fagotsüütide, makrofaagide ja polümorfonukleaarsete leukotsüütide abil ning seejärel vabaneb seal fagotsütoosi käigus.

Aktiivne komponent imendub plasmast väga kiiresti rakkudega kudedesse, läbib fagotsüütide rakke ja liigub seejärel nakkusliku fookuse piirkonda, luues kahjustatud kudedes kõrge ja stabiilse ravimikontsentratsiooni (need püsivad 5-7 päeva pärast ravimi kasutamise lõppu).

Aine on happelises keskkonnas stabiilne ja ka lipofiilne. Ravimi biosaadavus on 34%.

Maksimaalne väärtus (0,4 mg/l) tekib 2-3 tunni pärast ja jaotusruumala on 31,1 l/kg. Valgusüntees on pöördvõrdeline elementide väärtustega veres ja ulatub 7-50%-ni. Tableti võtmine koos toiduga suurendab maksimaalseid väärtusi 23% võrra, kuid AUC tase jääb muutumatuks.

Asitromütsiin eritub peamiselt muutumatul kujul - 50% sapiga ja veel 6% uriiniga. Maksas aine demetüleeritakse, kaotades oma aktiivsuse.

Aine kliirens plasmas on 630 ml/min. Ravimil on pikk poolväärtusaeg - 34–68 tunni jooksul. Eakatel meestel (65–85-aastastel) jäävad farmakokineetilised omadused muutumatuks. Naistel suureneb ravimi maksimaalne kontsentratsioon (30–50%). Kuid 1–5-aastastel lastel on ravimi poolväärtusaeg, maksimaalsed väärtused ja AUC tase madalamad kui täiskasvanutel.

Annustamine ja manustamine

Ravimi tablette tuleb võtta enne igapäevast söögikorda (umbes 60 minutit) või pärast (120 minuti pärast), sest koos toiduga võtmine häirib ravimi imendumisprotsessi. Ravimit võetakse üks kord päevas, tablett tuleb alla neelata ilma närimata.

Annused täiskasvanutele, üle 45 kg kaaluvatele lastele ja eakatele:

• KNK-haiguste raviks: 1 tablett (0,5 g) iga päev 3 päeva jooksul;
• hingamissüsteemi häired: võtke 1 tablett (0,5 g) iga päev 3 päeva jooksul;
• pehmete kudede ja nahapinna kahjustused: võtke 1 tablett (0,5 g) ravimit päevas 3 päeva jooksul;
• puukborrelioosi algstaadiumis: täiskasvanutele - esimesel päeval võtke 2 tabletti (1 g) Ziromini ja seejärel 2-5 päeva jooksul - 1 tablett (0,5 g). Kogu kuur kestab 5 päeva;
• hariliku akne kõrvaldamiseks: kuuri jooksul on vaja kokku 6 g ravimit. Standardne raviskeem on võtta esimese 3 päeva jooksul 1 tablett päevas (0,5 g/päevas) ja seejärel võtta ravimit järgmise 9 nädala jooksul kiirusega 0,5 g/nädalas;
• Bakteri Chlamydia trachomatis aktiivsusest põhjustatud tüsistusteta uretriit või tservitsiit: on vaja võtta 2 tabletti ravimit (1 g ainet) üks kord.

Neerupuudulikkuse korral.

Ravimi toimet inimestele, kelle CC väärtused on alla 40 ml/min, ei ole uuritud, seega peaksid sellesse kategooriasse kuuluvad patsiendid ravimit kasutama erilise ettevaatusega.

Maksapuudulikkuse korral.

Kuna Ziromini aktiivse komponendi metabolism toimub maksas ja selle eritumine toimub sapiga, on ravimi väljakirjutamine raske maksahaigusega inimestele keelatud.

[ 1 ]

Kasutamine Ziromina raseduse ajal

Aine asitromütsiin suudab ületada platsentaarbarjääri, kuigi lapsele negatiivset mõju ei ole täheldatud. Siiski tuleb märkida, et ravimi mõju rasedatele naistele, mis oleksid hästi kontrollitud, ei ole veel läbi viidud.

Sellega seoses on asitromütsiini lubatud rasedatele naistele välja kirjutada ainult olukordades, kus emale saadav kasu kaalub üles tüsistuste tõenäosuse, samuti sobivate alternatiivsete ravimite puudumisel.

Kui ravimit on vaja imetamise ajal võtta, tuleb otsustada imetamine sel perioodil katkestada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkuse esinemine toimeaine, samuti kõigi teiste ravimi komponentide või teiste makroliidide suhtes;
• raske funktsionaalne maksa-/neerukahjustus;
• kuna teoreetiliselt võib ravim tungaltera derivaatidega kombineeritult põhjustada ergotismi teket, tuleks sellist ravimite kombinatsiooni vältida;
• kasutamine lastel, kelle kehakaal ei ole ületanud 45 kg.

Kõrvalmõjud Ziromina

Tablettide võtmine võib põhjustada teatud kõrvaltoimeid:

• lümfifunktsiooni ja üldise verevoolu häired: aeg-ajalt esineb trombotsütopeeniat. Samuti on üksikuid andmeid mööduva või kerge neutropeenia perioodide kohta (kuigi sel juhul ei olnud võimalik tuvastada põhjuslikku seost Ziromini kasutamisega);
• vaimsed probleemid: aeg-ajalt võib esineda ärevustunnet, suurenenud agressiivsust või tugevat närvilisust ning koos sellega võib oodata hüperaktiivsuse teket;
• Närvisüsteemi ilmingud: mõnikord esineb unisust, samuti minestamist, pearinglust, maitse- ja haistmisretseptorite häireid ning samal ajal tekivad krambid (võivad olla põhjustatud ka teiste makroliidide toimest) ja peavalud. Mõnikord on täheldatud unetust või asteeniat, samuti paresteesiat;
• Kuulmiskahjustus: Makroliidid on harvadel juhtudel kuulmist kahjustanud. Ravimit tarvitavatel inimestel on tekkinud kuulmiskahjustus, tinnitus ja kurtus. Enamik neist juhtudest esines eksperimentaalsetes uuringutes, kus asitromütsiini kasutati suurtes annustes pika aja jooksul. Olemasolevate järelkontrolli aruannete kohaselt olid enamik neist kahjustustest pöörduvad;
• südamefunktsiooni probleemid: aeg-ajalt esineb südame löögisageduse tõusu ja lisaks sellele arütmiat, millega seoses täheldatakse ka ventrikulaarset tahhükardiat (nagu selgus, on need häired põhjustatud ka teistest makroliididest). Vatsakeste virvendus ja laperdus ilmnevad juhuslikult ning lisaks pikeneb QT-indeks ja langeb vererõhu tase;
• Seedetrakti häired: patsientidel esineb sageli kõhulahtisust, krampe ja valu (ebamugavustunnet) kõhus, iiveldust ja oksendamist. Mõnikord esineb puhitust, lahtist väljaheidet, seedeprobleeme ja isutust. Harva esineb keele värvuse muutust või kõhukinnisust. On teatatud pankreatiidist, melenast, düspeptiliste sümptomitest ja pseudomembranoossest koliidist.
• Sapiteede ja maksa ilmingud: aeg-ajalt esineb hepatiiti ja intrahepaatilist kolestaasi. Samuti on täheldatud kõrvalekaldeid maksafunktsiooni testides, nekrootilist hepatiiti ja maksafunktsiooni häireid, mis üksikjuhtudel põhjustavad surma;
• Nahakahjustused: aeg-ajalt täheldatakse raskeid allergia sümptomeid, nagu Quincke ödeem, valgustundlikkus ja urtikaaria. Võivad esineda ka rasked nahakahjustused (sh multiformne erüteem, TEN ja Stevens-Johnsoni sündroom). Mõnikord esineb ka löövet ja sügelust;
• lihaste ja luude struktuuri kahjustus: mõnikord tekib artralgia;
• kuseteede düsfunktsioon: aeg-ajalt võib tekkida äge neerupuudulikkus, samuti tubulointerstitsiaalne nefriit;
• Reproduktiivsüsteemi kahjustused: mõnikord täheldatakse vaginiiti;
• Üldised ilmingud: aeg-ajalt esineb patsientidel anafülaksiat (see hõlmab turset, mis võib mõnikord lõppeda surmaga) ja kandidoosi;

Laboratoorsed testid ja analüüsinäitajad: võib täheldada kaaliumi, fosfokinaasi, bilirubiini, samuti aluselise fosfataasi, seerumi kreatiniini ja suhkru tõusu. Trombotsüto-, neutropeenia- või leukopeenia esines juhuslikult.

Üleannustamine

Üleannustamise standardsete sümptomite hulka kuuluvad tugev kõhulahtisus või oksendamine koos tugeva iiveldusega, samuti ravitavad kuulmisprobleemid.

Ravimi mürgistuse korral tuleb patsiendile anda aktiivsütt ning seejärel järgida toetavaid ja sümptomaatilisi ravimeetodeid. Ravimil puudub vastumürk.

Koostoimed teiste ravimitega

Nagu teisedki makroliidid, võimendab ravim Ziromin märkimisväärselt triasolaami, varfariini ja ergotamiini omadusi koos fenütoiiniga, kui neid kasutatakse koos nendega.

Ravimit on vaja väga ettevaatlikult määrata inimestele, kes kasutavad teisi ravimeid, millel on võime pikendada QT-intervalli.

Ziromini ja antatsiidide kombineeritud kasutamisega tehtud erinevate testide käigus leiti asitromütsiini farmakokineetilistes omadustes peeneid muutusi - biosaadavuse tase jäi samaks, kuid plasma tippväärtused vähenesid 30%. Seetõttu on soovitatav ravimit võtta kas 1 tund enne antatsiidide manustamist või 2 tundi pärast nende kasutamist.

Teatud makroliidide kategooriasse kuuluvad sarnased ravimid mõjutavad oluliselt tsüklosporiini komponendi metabolismi. Kuna selliste koostoimete ravimi- ja farmakokineetilisi teste ei ole läbi viidud, on enne nende ravimite kombineeritud kasutamist vaja hoolikalt hinnata olemasolevat kliinilist pilti. Sellise kombinatsiooni otstarbekuse otsustamisel on vaja väga hoolikalt jälgida tsüklosporiini näitajaid ja muuta selle annust vastavalt neile.

On teavet verejooksu esinemissageduse suurenemise kohta ravimi samaaegsel võtmisel kaudsete antikoagulantidega (suukaudsed kumariini antikoagulandid või varfariin). Seetõttu on sellise kombinatsiooni korral tungivalt soovitatav pidevalt jälgida PT väärtuste muutusi.

On tõendeid, et teatud makroliidrühma kuuluvad ravimid võivad oluliselt mõjutada digoksiini metabolismi soolestikus. Seetõttu on nende ravimite samaaegsel kasutamisel vaja arvestada digoksiini taseme tõusu võimalusega ja jälgida selle näitajaid.

Asitromütsiini ja terfenadiini kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

Ziromini ja tsimetidiini võtmise vahel on vaja säilitada vähemalt 2-tunnine intervall.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Ziromini tuleb hoida lastele kättesaamatus ja päikesevalguse eest kaitstult. Säilitustemperatuuri indikaatorid on maksimaalselt 30°C.

[ 4 ]

Säilitusaeg

Ziromini on lubatud kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.