Tenvir

Tenvir on ravim, millel on toime B-hepatiidi ja HIV-nakkuse vastu.

Näidustused Tenvira

Seda kasutatakse HIV ja AIDSi raviks. Lisaks kasutatakse seda B-hepatiidi kombineeritud ravi eraldi skeemides. Seda tuleb võtta ka retroviirusevastase ravi ajal.

[ 1 ]

Vabastav vorm

Ravim on saadaval tableti kujul, 30 tükki silikageeli sisaldavate kotikestega varustatud anumas. Pakend sisaldab 1 sellist konteinerit.

[ 2 ]

Farmakodünaamika

Pärast imendumist muundub aine tenofoviirdisoproksiil aktiivseks elemendiks tenofoviiriks, mis on monofosfaatnukleotiidi analoog. Seejärel muundub aine aktiivseks lagunemissaaduseks tenofoviir-2-fosfaadiks (konstruktiivselt ekspresseeritud rakuliste ensüümide osalusel).

Tenofoviir-2-fosfaadi rakusisene poolväärtusaeg perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes on aktiivses olekus 10 tundi ja puhkeolekus 50 tundi.

See element pärsib HIV-1 pöördtranskriptaasi ja HBV polümeraasi konkureeriva otsese sünteesi teel elemendi loodusliku substraadi deoksüribonukleotiidiga, purustades seeläbi DNA ahela pärast sellega liitumist.

Tenofoviir-2-fosfaadil on nõrk inhibeeriv toime raku polümeraasidele α, β ja γ. In vitro testid näitavad, et tenofoviir tasemel kuni 300 μmol/l mõjutab ka mitokondriaalse DNA sidumist või piimhappe moodustumise protsessi.

[ 3 ]

Farmakokineetika

Imendumine.

On tõendeid, et suukaudsel manustamisel HIV-infektsiooniga patsientidele imendub tenofoviirfumaraatdisoproksiil kiiresti, muundades selle tenofoviiriks. Kui HIV-infektsiooniga inimestele manustati koos toiduga mitu annust tenofoviirfumaraatdisoproksiili, siis täheldati tenofoviiri keskmisi Cmax (326 (36,6%) ng/ml), AUC 0-∞ (3,324 (41,2%) ng h/ml) ja Cmin (64,4 (39,4%) ng/ml) väärtusi.

Tenofoviiri maksimaalne seerumikontsentratsioon registreeritakse tühja kõhuga manustamisel ligikaudu 60 minuti pärast ja koos toiduga manustamisel ligikaudu 120 minuti pärast. Pärast ravimi suukaudset manustamist tühja kõhuga on biosaadavus ligikaudu 25%. Rasvaste toitudega koosmanustamisel suureneb ravimi biosaadavus (lisaks suurenesid ka AUC (umbes 40%) ja Cmax (umbes 14%)).

Ravimi esimese annuse võtmisel pärast rasvase eine söömist oli seerumi Cmax mediaanväärtus ligikaudu 213–375 ng/ml. Samal ajal ei avaldanud ravimi võtmine koos kergema einega märkimisväärset mõju selle farmakokineetilisele profiilile.

Jaotusprotsessid.

Märgiti, et suukaudselt manustatud Tenvir jaotub paljudes kudedes, kusjuures kõrgeimad väärtused on täheldatud maksas koos neerudega ja soolestikus (prekliinilised uuringud). Süntees plasma- või seerumivalkudega in vitro testides oli vastavalt alla 0,7% ja 7,2% (ravimi indikaatorid vahemikus 0,01–25 mcg/ml).

Vahetusprotsessid.

In vitro testid näitasid, et ei ravimi toimeaine ega selle ainevahetusproduktid ei ole CYP450 ensüümide substraadid.

Eritumine.

Tenofoviir eritub peamiselt neerude kaudu filtreerimise ja tubulaarse aktiivse transpordisüsteemi kaudu. Muutumatul kujul eritub uriiniga (ligikaudu 70–80% manustatud annusest).

Kogukliirens on ligikaudu 230 ml/h/kg (ligikaudu 300 ml/min). Renaalne kliirens on ligikaudu 160 ml/h/kg (ligikaudu 210 ml/min), mis on kõrgem kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus. See asjaolu kinnitab tubulaarsekretsiooni suurt tähtsust tenofoviiri eritumisel.

Suukaudsel manustamisel on tenofoviiri terminaalne poolväärtusaeg 12...18 tundi.

Annustamine ja manustamine

Tenviri tohib võtta ainult retroviirusevastase ravi osana. Kui seda võetakse monoteraapiana ilma teiste ravimite lisamiseta, siis soovitud efekti ei teki, kuna tenofoviiri inhibeeriv toime on nõrk.

Ravimit tuleb võtta enne sööki või koos toiduga, 1 tableti kaupa üks kord päevas. Intervall manustamiskordade vahel ei tohiks ületada 24 tundi. Kui ravimi võtmiseks vajalik aeg ununeb, on vaja ravim võtta nii kiiresti kui võimalik.

Annuse suurendamine on keelatud. Päevas (korraga) on lubatud võtta maksimaalselt 0,3 g ravimit. Üldiselt on portsjoni suuruse iseseisev suurendamine või vähendamine keelatud, kuna see võib suurendada üledoosi tõenäosust või nõrgendada ravimi efektiivsust.

Tabletid võetakse tervelt, ilma eelnevalt purustamata, ja need tuleb rohke veega maha pesta.

Kasutamine Tenvira raseduse ajal

Ravimit tuleb rasedatele naistele määrata ettevaatusega. Kuna puudub teave selle kohta, kuidas tenofoviir mõjutab loote arengut, on kõigepealt vaja hinnata selle kasutamisest tulenevat kasu naisele ja lootele tekkiva ohu tõenäosust.

Tenviriga ravitavad inimesed peaksid sel perioodil kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• inimesed, kes lisaks peamisele patoloogiale kannatavad ka polüneuropaatia all;
• raske neerufunktsiooni häire;
• ülitundlikkuse olemasolu ravimit moodustavate elementide suhtes.

Järgmistel juhtudel on vaja olla ettevaatlik kasutamisel:

• neerupuudulikkus, mille korral CC tase on vahemikus 30-50 ml/min;
• Patsient vajab hemodialüüsi seanssi.

Kui esinevad ülaltoodud tegurid, tuleb ravimit võtta arsti järelevalve all. Meditsiiniline järelevalve on vajalik ka üle 65-aastaste inimeste puhul.

Kui Tenviri võtmine imetavale naisele on vajalik, tuleb rinnaga toitmine ravi ajaks lõpetada.

[ 4 ]

Kõrvalmõjud Tenvira

Ravimi kasutamine võib põhjustada teatud kõrvaltoimeid:

• süsteemse verevoolu ja lümfifunktsiooni häired: aneemia või neutropeenia teke;
• immuunsüsteemi häired: allergia tunnuste ilmnemine;
• ainevahetusprotsessidega seotud probleemid: laktatsidoosi, hüperglükeemia, samuti hüpofosfateemia või hüpertriglütserideemia teke;
• vaimsed häired: unetuse või ebanormaalsete unenägude esinemine;
• närvisüsteemi toimimise häired: peavalude, rindkere või hingamisteede häirete ilmnemine, samuti pearinglus ja hingamisraskused;
• Seedetrakti mõjutavad häired: oksendamise, kõhulahtisuse, düspeptiliste sümptomite, iivelduse, epigastimaalse valu ja pankreatiidi teke. Samuti on täheldatud amülaasi taseme tõusu (näiteks kõhunäärmes), puhitust ja seerumi lipaasi väärtuste suurenemist;
• epidermise ja nahaaluste kihtide kahjustused: pustuloosse, vesikulaarse või makulopapulaarse vormiga lööve, epidermise varju muutus (suurenenud pigmentatsioon), sügelus ja urtikaaria;
• Probleemid lihasluukonna aktiivsuse ja sidekoe funktsiooniga: kreatiinkinaasi väärtuste tõus. Võivad tekkida osteomalaatsia, rabdomüolüüs, samuti lihasnõrkus ja müopaatia;
• kuseteede talitlushäired: proteinuuria, kreatiniini taseme tõus, neerupuudulikkus (ägedas või kroonilises staadiumis), neerupiirkonna tubulopaatia, mis on proksimaalse iseloomuga (see hõlmab Fanconi sündroomi), samuti äge tubulaarne nekroos jne.

[ 5 ], [ 6 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Tuleb märkida, et ravimi kombineerimine enamiku ravimitega on keelatud. See on tingitud asjaolust, et Tenvir ei sobi paljude ravimitega. Seetõttu võivad ravimite samaaegsel kasutamisel tekkida üsna rasked negatiivsed sümptomid ning Tenviri terapeutiline efektiivsus võib nõrgeneda või täielikult neutraliseeruda. Ravimi koostoimeid üksikute ravimitega on esitatud allpool.

Didanosiiniga kombineerimisel selle raviomadused suurenevad. Seetõttu on selline kombinatsioon keelatud (ainult üksikjuhtudel võib kaaluda didanosiini annuse vähendamise võimalust).

Kombinatsioon atasanaviiriga põhjustab selle näitajate langust ja paralleelset tenofoviiri väärtuste suurenemist. Selline ravimite kombinatsioon on lubatud ainult atasanaviiri ja ritonaviiri toime täiendava tugevnemisega.

Ritonaviiri ja lopinaviiri samaaegne manustamine suurendab tenofoviiri taset, seega on see kombinatsioon keelatud.

Darunaviiriga koosmanustamine suurendab tenofoviiri väärtusi ligikaudu 20–25%. Neid ravimeid tuleb kasutada standardannustes, jälgides samal ajal hoolikalt tenofoviiri nefrotoksilist toimet.

Kui Tenviri kombineeritakse tsidofoviiri, gantsükloviiri või valgantsükloviiriga, suureneb tenofoviiri või sellega samaaegselt võetava ravimi tase. Seetõttu tuleb neid ravimeid kasutada ettevaatusega, et vältida kõrvaltoimete teket. Nefrotoksilised ravimid võivad samuti suurendada tenofoviiri seerumitaset.

Kui patsiendil on kroonilised patoloogiad, mis nõuavad ravimite regulaarset kasutamist, on hädavajalik konsulteerida arstiga nende kokkusobivuse kohta Tenviriga.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Ladustamistingimused

Tenviri tuleb hoida niiskuse ja päikesevalguse eest kaitstult, väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks olla üle 30°C.

[ 10 ]

Säilitusaeg

Tenviri võib kasutada 24 kuu jooksul alates terapeutilise ravimi vabanemise kuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ei tohi manustada alla 18-aastastele isikutele.

[ 11 ], [ 12 ]

Analoogid

Ravimi analoogid on Zeffix, Lamivudiin ja Epivir koos Sebivo, Azimitem, Retroviri ja Tenofoviir-TL-iga.

[ 13 ]