Zolta

Zolta on ravim, mis mõjutab luude mineralisatsiooniprotsesse ja nende struktuuri. See kuulub bisfosfonaatide kategooriasse.

Näidustused Zolta

Seda kasutatakse inimestel, kellel on suurenenud luukoe resorptsiooni risk.

See on ette nähtud patoloogiliste luumurdude, selgroogu mõjutava kokkusurumise, kirurgiliste protseduuridega seotud tüsistuste, kiiritusravi negatiivsete tagajärgede ja lisaks pahaloomuliste kasvajate progresseerumisest tingitud hüperkaltseemiaga seotud ilmingute vältimiseks.

Lisaks sellele kasutatakse ravimit raskete pahaloomuliste kasvajatega inimeste ravis.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Terapeutiline ravim vabaneb kontsentraadi kujul 5 ml viaalides.

Farmakodünaamika

Zoledroonhape on bisfosfonaat, mis mõjutab spetsiifiliselt luukoe aktiivsust. See pärsib osteoklastide aktiivsust luu resorptsiooni ajal.

Bisfosfonaatide selektiivne toime luule tuleneb nende suurest afiinsusest mineraliseerunud luukoe suhtes. Osteoklastide aktiivsust pärssivat molekulaarset toimemehhanismi pole veel kindlaks tehtud. Loomkatsed on näidanud, et aine pärsib luu resorptsiooni, mõjutamata negatiivselt luu moodustumist, mineralisatsiooni või mehaanilisi parameetreid.

Lisaks osteoklastide aktiivsuse aeglustamisele luu resorptsioonis on ravimil otsene kasvajavastane toime, mis võib suurendada süsteemset efektiivsust luumetastaaside ravis. Prekliinilised uuringud on näidanud järgmisi tulemusi:

• in vivo – osteoklastide luu resorptsiooni aeglustamine, toimides mikrokristalse luumaatriksi struktuurile; takistab kasvaja kasvu ning omab angiogeneesivastast (mõjutab veresooni, mille tõttu kasvaja verevarustus nõrgeneb) ja valuvaigistavat toimet;
• in vitro – osteoblastide proliferatsiooni aeglustumine, otsene tsütostaatiline toime, proapoptoostaatiline toime kasvajarakkudele, tsütostaatiline ja sünergistlik interaktsioon teiste kasvajavastaste ravimitega ning koos sellega antiinvasiivne ja antiadhesiooniline toime.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokineetika

Teave farmakokineetiliste omaduste kohta luumetastaaside korral saadi pärast ravimi ühekordset ja korduvat 5- või 15-minutilist infusiooni annustes 2, 4, 8 ja 16 mg 64 inimesel. Leiti, et ravimi omadused ei ole seotud annuse suurusega.

Infusiooni algusest suurenevad plasma LS väärtused kiiresti, saavutades maksimumi infusiooniprotseduuri lõpus. Pärast seda langevad väärtused kiiresti 4 tunni pärast <10%-ni Cmax-ist ja 24 tunni pärast <1%-ni Cmax-ist, kusjuures madalad väärtused püsivad pika aja jooksul, mis ei ületa 0,1% Cmax-ist, kuni uue infusiooni hetkeni, mis toimub 28. päeval.

Zoledroonhappe intravenoosne manustamine eritub neerude kaudu kolmefaasilises protsessis. Esiteks toimub ravimi kahefaasiline eritumine üldvereringest kiirelt, poolväärtusajaga 0,24 tundi, samuti β-faasi puhul, mis on 1,87 tundi. Sellele järgneb pikaajaline eliminatsioonifaas, mille lõplik poolväärtusaeg on 146 tundi.

Korduvate infusioonide korral 28-päevaste intervallidega ravimkomponendi akumuleerumist plasmas ei toimu.

Ravimi toimeaine ei osale ainevahetusprotsessides ja eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Esimese 24 tunni jooksul registreeritakse uriinis ligikaudu 39±16% kasutatud kogusest. Ülejäänud aine sünteesitakse luukoega, mille järel see vabaneb aeglaselt tagasi vereringesüsteemi ja eritub neerude kaudu.

Üldine kliirens on ligikaudu 5,04 ± 2,5 l/h. Infusiooniaja pikendamine 5 minutilt 15 minutile vähendab ravimi väärtusi protseduuri lõpuks 30% võrra, kuid ei mõjuta plasma AUC väärtusi.

Loomkatsed on näidanud, et vähem kui 3% ainest eritub väljaheitega, mis viitab sellele, et maksafunktsiooni seisund ei mõjuta ravimi farmakokineetilisi parameetreid.

Ravimi renaalne kliirens korreleerub kreatiniini kliirensi väärtustega; neerudes moodustab see ligikaudu 75±33% keskmisest kreatiniini kliirensi väärtusest, mis oli 84±29 ml/min (vahemikus 22–143 ml/min) 64-l testis osalenud onkoloogilise haigusega inimesel. Analüüs näitas, et inimestel, kelle kreatiniini kliirens oli 20 ml/min (äge neerupuudulikkus) ja 50 ml/min (haiguse mõõdukas vorm), olid suhtelise kliirensi väärtused vastavalt 37% ja 72%. Tuleb arvestada, et teave patsientide kohta, kelle kreatiniini tase on <30 ml/min, on piiratud.

Zoltal on madal afiinsus vererakkude suhtes. Plasmasisene valgusünteesi tase on üsna madal (ligikaudu 56%); see ei ole seotud zoledroonhappe organismisisese tasemega.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tohib manustada ainult bisfosfonaatidega ravimise kogemusega arst. Enne protseduuri alustamist veenduge, et patsient on piisavalt hüdreeritud.

Ravim (5 ml) lahustatakse 0,5% glükoosilahuses või 0,9% NaCl-s (0,1 l). Valmis ainet manustatakse intravenoosselt tilguti kaudu. Zolti tuleb kasutada üks kord iga 3-4 nädala järel. Ravi peaks kestma umbes 2-3 kuud. Ravimi kasutamise vaheline minimaalne intervall ei tohiks ületada 7 päeva.

Meditsiiniliste protseduuride läbijad peaksid tarbima 0,5 g kaltsiumilisandeid ja 400 RÜ kaltsiferooli päevas.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kasutamine Zolta raseduse ajal

Puuduvad usaldusväärsed andmed ravimi ohutuse kohta rasedatel naistel, mistõttu seda sel perioodil ei kasutata.

Vastunäidustused

Ravimit ei tohiks välja kirjutada inimestele, kellel on raske zoledroonhappe või teiste bisfosfonaatide talumatus. Samuti tuleks jälgida hüperhüdria võimalust inimestel, kellel on suur südamepuudulikkuse tekkerisk.

Zoltat on keelatud kombineerida teiste zometat või muid bisfosfonaate sisaldavaid aineid sisaldavate ravimitega.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Kõrvalmõjud Zolta

Ravimi kasutamisel võivad esineda vereloomesüsteemi või maitsemeelte häired, peavalud, düspepsia, lihasvalu, pearinglus, krambid ja perifeerne turse. Lisaks võivad esineda epilepsiahood, konjunktiviit, isutus, neerufunktsiooni häired, käte või jalgade treemor, arütmia, allergiasümptomid ja gripilaadsed seisundid.

[ 15 ]

Üleannustamine

Suurte ravimiannuste kasutamine võib põhjustada vereseerumi elektrolüütide struktuuri hävimist või neerufunktsiooni probleemide tekkimist.

Kui patsiendil tekivad hüpokaltseemia sümptomid, tuleb kaltsiumglükonaati manustada intravenoosselt.

Koostoimed teiste ravimitega

Bisfosfonaate tuleb aminoglükosiididega kombineerida ettevaatusega, kuna neil võib olla aditiivne toime, mille tagajärjel võib seerumi kaltsiumitase langeda vajalikust pikemaks ajaks.

Ravimit kasutatakse ettevaatusega koos teiste potentsiaalselt nefrotoksilisust omavate ainetega. Samuti on vaja arvestada hüpomagneseemia võimalusega ravi ajal.

On tõendeid, et inimestel, kes on Zoltat kasutanud koos angiogeneesivastaste ravimitega, võib tekkida lõualuu osteonekroos.

[ 19 ]

Ladustamistingimused

Zoltat tuleb hoida pimedas kohas, väikelastele kättesaamatus kohas.

Säilitusaeg

Zoltat võib kasutada 36 kuu jooksul alates farmatseutilise aine valmistamiskuupäevast.

Lastele mõeldud taotlus

Ei ole teada, kas Zolta on alla 17-aastastel lastel ohutu kasutada; samuti puudub teave ravimi efektiivsuse kohta selles patsientide kategoorias.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Deztron, Zoledo, Aclasta ja Zolcid koos Blazteriga ning lisaks sellele Zoldria ja Blazter-N, Zoledronaat, Zoleum, Zoledroonhape koos Zolteroga, Zolemeda koos Monteroniga, Zolendran koos Zometaga ja Resorba koos Zolonariga, Newzolen ja Metakos.

[ 20 ]